Klinefelterov sindrom je genetsko stanje koje utječe samo na muškarce. Evo što biste trebali znati o uzrocima, simptomima i mogućnostima liječenja za stanje.
Što je Klinefelterov sindrom?
Klinefelterov sindrom je genetska abnormalnost koja utječe samo na mužjake. Imenovan po američkom liječniku Harryju Klinefelteru 1942. godine, Klinefelterov sindrom pogađa približno jedan od 500 novorođenčadi, što ga čini vrlo čestom genetskom abnormalnosti.
U trenutnom trenutku, prosječno vrijeme dijagnoze je sredinom 30-ih, a misli se da je samo službeno dijagnosticirano samo četvrtina muškaraca koji imaju sindrom. Najčešći znakovi Klinefelterovog sindroma uključuju seksualni razvoj i plodnost, iako za pojedinačne muškarce, težina simptoma može varirati. Smatra se da se učestalost Klinefelterovog sindroma povećava.
Genetika Klinefelterovog sindroma
Klinefelterov sindrom karakterizira abnormalnost u kromosomima ili genetskim materijalima koji čine našu DNK.
Uobičajeno imamo 46 kromosoma, 23 od naših majki i 23 od našeg oca. Od njih, 44 su autosomi i 2 su spolni kromosomi. Spolni odnos određuje X i Y kromosom s mužjaka koji imaju jedan X i jedan Y kromosom (XY raspored) i ženke s dva X kromosoma (XX raspored). U muškaraca, Y kromosom dolazi od oca i bilo X ili Y kromosom dolazi od majke.
Stavljajući ovo zajedno, 46, XX se odnosi na ženski 46, XY definira muškog. ∞ Klinefelterov sindrom je stanje trisomije, što se odnosi na stanje u kojem su prisutni tri, a ne dva autosomalna kromosoma ili spolni kromosomi. Umjesto 46 kromosoma, oni koji imaju trisomiju imaju 47 kromosoma (iako postoje i druge mogućnosti s Klinefelterovim sindromom koji se raspravlja u nastavku.)
Mnogi ljudi poznaju Downov sindrom. Downov sindrom je trisomija u kojoj postoje tri 21 kromosoma. Raspored bi bio 47XY (+21) ili 47 XX (+21) ovisno o tome je li dijete bilo muško ili žensko.
Klinefelterov sindrom je trisomija spolnih kromsoma. Najčešće (oko 82% vremena) postoji dodatni X kromosom (XXY aranžman). U 10 do 15% muškaraca s Klinefelterovim sindromom, međutim, postoji mozaikski uzorak, u kojem je više od jedne kombinacije seksa prisutni su kromosomi, poput 46XY / 47XXY. (Postoje i ljudi koji imaju Downov sindrom mozaika.)
Manje uobičajene su druge kombinacije seksualnih kromosoma kao što su 48XXXY ili 49XXXXY. S mozga Klinefelterovim sindromom znakovi i simptomi mogu biti blaži, dok druge kombinacije, poput 49XXXXY obično rezultiraju dubljim simptomima. Uz Klinefelterov sindrom i Downov sindrom postoje i druge ljudske trisomije.
Genetski uzroci Klinefelterovog sindroma – Nondisjunction i nesreće u replikaciji embrija
Klinefelterov sindrom je uzrokovan
slučajnim
genetskom pogreškom koja se javlja tijekom formiranja jaja ili sperme ili nakon začeća.
Najčešće se Klinefelterov sindrom pojavljuje zbog procesa koji se naziva nestandardom u jaja ili spermija tijekom meioze. ◦ Meoza je proces kojim se genetsko tkivo umnožava, a zatim dijeli na opskrbu kopijom genetskog materijala na jaje ili spermu. U nezavršavanju genetski materijal se nepropisno odvaja. Na primjer, kada se stanica dijeli na stvaranje dvije stanice (jaja) sa svakom kopijom X kromosoma, postupak odvajanja odvija se tako da dva kromosoma X stignu u jedno jaje, a drugo jaje ne dobiva X kromosom.
(Stanje u kojem postoji odsutnost spolnog kromosoma u jaja ili spermi može dovesti do stanja kao što je Turnerov sindrom, "monosomija" koja ima raspored 45, XO.) Nezavisno mjesto tijekom meoza kod jaja ili sperma je najčešći uzrok Klinefelterovog sindroma, ali stanje se može pojaviti zbog pogrešaka u podjeli (replikaciji) zigota nakon gnojidbe. Čimbenici rizika za Klinefelterov sindrom
Čini se da se Klinefelterov sindrom javlja češće s obje starije majke i očeve dobi (preko 35 godina). Majka koja rodi preko 40 godina ima dva do tri puta veću vjerojatnost da će imati dijete s Klinefelterov sindrom nego majka koja je rođena 30 godina. Trenutno ne poznajemo čimbenike rizika za Klinefelterov sindrom koji se javlja zbog pogrešaka u podjeli nakon oplodnje.
Važno je ponovno zapamtiti da dok je Klinefelter genetski sindrom, obično nije "naslijeđen" i stoga ne "zabava u obiteljima". Umjesto toga, uzrokuje slučajna nesreća tijekom formiranja jajašca ili sperme, ili neposredno nakon nastanka koncepcije. Izuzetak može biti kada se sperma od muškarca s Klinefelterovim sindromom koristi za in vitro oplodnju (vidi dolje).
Simptomi Klinefelterovog sindroma
Mnogi muškarci mogu živjeti s dodatnim X kromosomom i bez ikakvih simptoma. Zapravo, muškarci mogu biti prvi dijagnosticirani kada su u svojim dvadesetima, tridesetim godinama ili starijim, kada neplodnost obavi otkriće sindroma.
Za muškarce koji imaju znakove i simptome, često se razvijaju tijekom puberteta kada se testisi ne razviju kako bi trebali. Znakovi i simptomi Klinefelterovog sindroma mogu uključivati:
Povećane grudi (ginekomastija).
Mali, čvrsti testisi.
Mali penis.
Rijetke dlake na licu i tijelu.
Neuobičajeni proporcije tijela (obično tendencija da imaju duge noge i kratak trunk.)
- Intelektualni invaliditet – Učenje s teškoćama, posebice zabrinutosti na jezicima su češće nego u onima bez sindroma, iako su testovi obavještajnih podataka obično normalni.
- Smanjen libido.
- Neplodnost – Kao što je navedeno, mnogi muškarci ne shvaćaju da imaju Klinefelter dok ne pokušavaju pokrenuti vlastitu obitelj, budući da muškarci s tim stanjem ne proizvode spermu i stoga su neplodni. Genetski testovi pokazat će prisutnost dodatnog X kromosoma i najučinkovitiji su način dijagnosticiranja Klinefelterovih.
- Dijagnoza Klinefelterovog sindroma
- Dijagnoza Klinefelterovog sindroma, kao što je gore navedeno, često se pojavljuje kada muškarac prezentira neplodnost i nedostatak sperme se nalazi na uzorku sperme. Potom se može potvrditi dijagnozu genetskog kariotipskog testa.
- Na laboratorijskim testovima niska razina testosterona je uobičajena i obično je 50 do 75 posto niža nego kod muškaraca bez Klinefelterovog sindroma. Imajte na umu da uz Klinefelterov sindrom postoje mnogi uzroci niskog nivoa testosterona kod muškaraca.
- Gonadotropini, osobito folikul stimulirajući hormon (FSH) i luteinizirajući hormon (LH) su povišeni, a razine estradiola u plazmi se obično povećavaju (iz nepoznatih razloga).
- Mogućnosti liječenja Klinefelterovog sindroma
Androgenoterapija (vrste testosterona) je najčešći oblik liječenja Klinefelterovog sindroma i može imati niz pozitivnih učinaka, uključujući poboljšanje seksualnog poremećaja, promicanje rasta kose, povećanje snage mišića i razina energije te smanjenje vjerojatnosti osteoporoze. Dok liječenje može poboljšati nekoliko znakova i simptoma sindroma, obično ne vraća plodnost (vidi dolje).
Kirurgija (smanjenje dojki) može biti potrebna za značajno povećanje grudi (ginekomastija) i može biti od velike koristi od emocionalnog stajališta ,
Klinefelterov sindrom i neplodnost
Muškarci s Klinefelterovim sindromom najčešće su neplodni, iako neki muškarci s mozaičkim Klinefelterovim sindromom manje su vjerojatno da će doživjeti neplodnost.
Uporaba stimulacijskih metoda, kao što je gonadotropna ili androgena stimulacija, kao što je učinjeno za neke vrste muške neplodnosti, ne djeluje zbog nedostatka razvoja testisa kod muškaraca s Klinefelterovim sindromom.
Plodnost može biti moguća kirurškim povlačenjem sperme iz testisa, a zatim uporabom in vitro oplodnje. Nažalost, otkriveno je da korištenje IVF-a s spermama muškaraca s Klinefelterovim sindromom može povećati rizik od onoga što se zove aneuploidija. Ako muškarci žele razmotriti ovu mogućnost, trebaju imati temeljito razumijevanje o tome kako se analiza genomike sperme može obaviti prije implantacije.
Neplodnost kod muškaraca s Klinefelterovim sindromom otvara emocionalne, etičke i moralne brige za parove koji nisu bili prisutni prije pojave in vitro oplodnje. Razgovor s genetskim savjetnikom, tako da razumijete rizike, kao i mogućnosti testiranja prije implantacije, od kritične je za svakoga tko se bavi tim tretmanima.
Klinefelterov sindrom i druga zdravstvena pitanja
Muškarci s Klinefelterovim sindromom obično imaju više od prosječnog broja kroničnih zdravstvenih stanja i kraće životne dobi od muškaraca koji nemaju sindrom. To je rekao, važno je napomenuti da tretmani kao što su replacement testosterona se proučavaju što može promijeniti ove "statistike" u budućnosti. Neki uvjeti koji su češći kod muškaraca s Klinefelterovim sindromom uključuju:
Rak dojke – Rak dojke kod muškaraca s Klinefelterovim sindromom je 20 puta češći nego kod muškaraca bez sinteze Klinefelter ◦ Osteoporoza
Tumori ţelika stanica
Moždani udar
Autoimuni uvjeti kao što je sustavni lupus eritematosis
Congenitalna bolest srca
- Varikozne vene
- Deblja vena tromboza
- Pretilost
- Metabolički sindrom
- Dijabetes tipa 2
- Klinefelterov sindrom – Pod dijagnoziranim uvjetima
- Smatra se da je Klinefelterov sindrom nedovoljno dijagnosticiran, a procjenjuje se da samo 25 posto muškaraca s sindromom prima dijagnoza (budući da se često dijagnosticira tijekom liječenja neplodnosti). To se u početku možda neće činiti problemom, ali mnogi ljudi koji pate od znakova i simptoma stanja mogu se liječiti, poboljšavajući njihovu kvalitetu života. Upućivanje dijagnoze je također važno u pogledu probira i pažljivog upravljanja medicinskim uvjetima za koje ti ljudi imaju povećani rizik.
