Bol i upala, primarna pritužba većine ljudi u nekom trenutku u životu i zajedničko svakodnevno pojavljivanje za mnoge ljude s artritisom, uzrokuje uglavnom ciklooksigenaza ili COX, ukratko. ◦ COX je enzim koji tvori prostanoide-prostaglandine, prostacikline i tromboksane, koji su svi odgovorni za upalni odgovor.
Ispada da COX nije sve loš, čak je nužan i za normalne stanične procese. • Lijekovi koji imaju za cilj inhibiciju COX-a za ublažavanje upale, izgledaju kao dobra ideja, ali inhibicijom COX-a, postoji slaba strana.
COX-1 Versus COX-2
U devedesetima je otkriveno da postoje dva oblika enzima COX-1 i COX-2. Potonji je manje poželjan od dva. Poznato je da je COX-1 prisutan u većini tkiva. U gastrointestinalnom traktu, COX-1 održava normalnu podlogu želuca i štiti želudac od probavnih sokova. Enzim je također uključen u funkciju bubrega i trombocita. COX-2 prvenstveno se nalazi na mjestima upale.
I COX-1 i COX-2 mogu uzrokovati bol i upalu, ali budući da je COX-1 takav koristan enzim, lijekovi koji inhibiraju možda nisu tako dobri. ∞ NSAID-ovi inhibiraju COX
Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), obično propisani za liječenje artritisa, djeluju inhibicijom prostaglandina. Tradicionalni NSAID, kao ibuprofen i naproksen, mogu izazvati gastrointestinalne probleme, uključujući ulkus.
Ovi NSAID nisu neselektivni, što znači da inhibiraju i COX-1 i COX-2. Inhibicija COX-2 pomoću tradicionalnih NSAID-a korisna je za protuupalni učinak, ali je nedostatak inhibicija COX-1 može dovesti do nuspojava kao što su čir, produženo vrijeme krvarenja i problemi s bubrezima.
COX-2 selektivna NSAID-a
Krajem 1990-ih, farmaceutske tvrtke razvile su nekoliko lijekova koji su ciljali samo COX-2, ti su NSAID bili Celebrex, Vioxx i Bextra.
Od tih, Celebrex je jedini lijek koji ostaje na tržištu u Sjedinjenim Državama i ima crnu kutiju upozorenje da nosi rizik od srčanog i moždanog udara.
Od povlačenja Vioxxa 2004. godine, američka Uprava za hranu i lijekove proučavala je cijelu klasu lijekova, uključujući sve NSAID-e i inhibitore COX-2 koji su bili prodani prekomjerno ili po receptu, te dodali crne kutije upozorenja na propisivanje upute.
Dva druga inhibitora COX-2, Arcoxia i Prexige, koji su u upotrebi u drugim zemljama, odbili su od strane FDA. Prexige je uklonjen s tržišta u Australiji i Kanadi zbog povezanih komplikacija jetre.
Neki istraživači vjeruju da, nakon što pronađu niske razine COX-2 u nekom neizgorenom tkivu, COX-2 također može igrati ulogu u određenim normalnim funkcijama tijela, osim upale. Istraživači u Ujedinjenom Kraljevstvu su otkrili da COX-2 može zaštititi od ateroskleroze, medicinskog pojma za stvrdnjavanje arterija, sužavanje i začepljenje. Dok se NSAID i COX-2 inhibitori smatraju značajnim mogućnostima liječenja bolesnika s artritisom, moraju se uzeti u obzir koristi i rizici za svakog pojedinačnog bolesnika. Procjenjuje se rizik srca i najbolja vrsta NSAID-a za uporabu.
