Općenito neutralizirajuća antitijela protiv HIV-a (bNAbs) su obrambena protutijela koja proizvodi imunološki sustav, koji je u stanju neutralizirati više sojeva HIV-a. Ova antitijela su vrlo rijetka kod ljudi u usporedbi s ne-široko neutralizirajućim protutijelima (ili NAbs) koji su specifični za pojedini HIV virus.
Trenutno postoji više od 60 različitih dominantnih sojeva HIV-1 u svijetu, s mnoštvom podtipova koji se zovu rekombinantni HIV sojevi.
Budući da mnoge HIV varijacije mogu postojati unutar pojedinca, razvijanje HIV cjepiva dokazalo je da je zbunjujuća istraživanja jer tradicionalna cjepiva potiču odgovor antitijela koji mogu neutralizirati možda jedan ili nekoliko sojeva.
Da bi cjepivo bilo uistinu djelotvorno, znanstvenici bi trebali razviti inoculant koji može izbrisati širok raspon HIV varijacija. Zato je otkriće bNAbs postalo toliko centralno za tekuće dizajn cjepiva protiv HIV-a.
Trenutno identificirane bNAbs izolirane su od pojedinaca koji pokazuju da imaju urođeni imunitet prema HIV-u ("elitni neutralizatori") ili sposobnost da se izbjegne progresija bolesti bez uporabe antiretrovirusnih lijekova ("dugoročni ne-napredni").
Izazovi i zastoji u razvoju cjepiva
Dok je broj bNAbs identificiran još 1993. godine, potencijalno učinkoviti kandidati izolirani su tek nakon 2009. godine (uključujući neke poput VRC0-1 i VRC0-2, za koje se zna da neutraliziraju 90 % poznatih varijanti).
Međutim, izolacija ovih protutijela ne znači da znanstvenici mogu razviti cjepivo koje može potaknuti sličan imunološki (humoralan) odgovor u prosječnoj osobi. Do sada nismo to vidjeli, ni za cjepiva namijenjena za zaštitu od HIV-a ili za sprječavanje progresije bolesti kod onih koji su već zaraženi HIV-om.
Istraživači su također otkrili da, izvan elitnih neutralizatora, bNAbs ne nužno funkcionira s sličnim učinkom u imuniziranom pojedincu. Dok sami bNAbs imaju sposobnost da neutraliziraju virus, naučili smo da im je često teško prodrijeti u vanjski premaz (ili "omotnicu") virusa.
Štoviše, kod osoba s HIV-om za koje se istražuju terapijska cjepiva, humoralni odgovor se smanjuje tijekom vremena. To se može objasniti činjenicom da HIV infekcija, po svojoj prirodi, iscrpljuje broj CD4 T-stanica koje pokreću imunološku obranu. Bez snažnog CD4 odgovora, može biti teško pokrenuti proizvodnju bNAbs s dovoljnim ili dugotrajnim utjecajem.
A čak i ako se postigne adekvatan odgovor, neka istraživanja sugeriraju da to može biti ona koja se razvija tijekom dugog razdoblja, tijekom kojega se HIV populacija mogla mutirati kako bi izbjegavala učinke protutijela.
Unatoč tim preprekama, istraživači nastavljaju istraživati alternativne ili dodatne strategije, uključujući upotrebu genetski modificirane bakterije (čiji je pristup pokazan stimulira proizvodnju inzulina kod dijabetičara), pa čak i biljnih vektora (takvih kao
Agrobacterium tumefacien, koji mogu isporučiti genetski modificiranu DNA u ljudske stanice). Drugi, u međuvremenu, istražuju mogu li kombinirana cjepiva i / ili pojačani inokulati poboljšati učinkovitost, s nekim istraživanjima koja sugeriraju da sazrijevanje zaštitnog bNAb odgovora može potrajati nekoliko godina. Povećanje znanja o bNAb-ima može u konačnici otvoriti put u višestupanjsku strategiju u kojoj se mogu koristiti mnogi neutralizatori. Među njima su takozvana "monoklonska protutijela" koja mogu selektivno ciljati specifične HIV varijante, od kojih neke imaju široko neutralizirajuća svojstva.
Jedno od uzbudljivijih otkrića usredotočeno na N6 protutijelo koje je u laboratorijskim testovima uspjelo neutralizirati 98% svih sojeva HIV-a.
Iako je neizvjesno hoće li se ovi rezultati održati na životinjskim ili ljudskim pokusima, čini se da je to jedna od najmoćnijih bNAbova koji su izolirani.
