Kromosom u Philadelphiji specifičan je nalaz u genima bijelih krvnih stanica osobe – nalaz koji ima implikacije za leukemiju. Najčešće se javlja u vezi s "Philadelphia kromosomom pozitivnom leukemijom."
Konkretnije, leukemija može biti nazvana "Philadelphia-kromosomska pozitivna (Ph +) kronična mijeloidna leukemija" (CML) ili "Philadelphia kromosomski pozitivni (Ph +)" akutne limfoblastične leukemije "(ALL).
Chromosome Refresher
U jezgri svake stanice DNA molekula je zapakirana u strukture nalik na nit, zvane kromosomi. Svaki kromosom se sastoji od DNK čvrsto nabijene – mnogo puta – oko bjelančevina nazvanih histona. Ako se stanica ne podijeli u dva, kromosomi se ne vide unutar jezgre – čak ni pod mikroskopom. To je zato što se u ne-dijeljenoj ćeliji DNK ne sprema tako lijepo, jer se stanica koristi na mnogim mjestima. Međutim, DNA koja čini kromosome postaje vrlo čvrsto zapakirana tijekom podjele stanica i tada je vidljiva pod mikroskopom kao kromosom. Svaki kromosom ima svoj karakterističan oblik, a mjesto specifičnih gena može se pronaći u odnosu na oblik kromosoma. Kada se cijeli genetski materijal u stanici ljudskog bića dobije zapakiran, ima 23 parova kromosoma, za ukupno 46 kromosoma u svakoj ćeliji. U stvari, različite vrste biljaka i životinja imaju različit skup brojeva kromosoma. Na primjer, voćna mušica ima četiri para kromosoma, a biljka riže ima 12 i psa, 39.
Kromosom u Philadelphiji
Kromosom u Philadelphiji ima priču i postavku, no za praktične svrhe može se definirati kao abnormalnost kromosoma 22 u kojemu se dio kromosoma 9 prenosi na njega.
Drugim riječima, komad kromosoma 9 i komad kromosoma 22 prestaje i trgovina mjesta. Kada se ova trgovina odvija, uzrokuje probleme u genima – gen nazvan "bcr-abl" nastaje na kromosomu 22 gdje se komad kromosoma 9 pridaje.
Promijenjeni kromosom 22 naziva se Philadelphia kromosomom
. Stanice koštane srži koje sadrže kromosom u Philadelphiji često se nalaze u kroničnoj mijelogenoj leukemiji i ponekad se nalaze u akutnoj limfocitnoj leukemiji. Iako se kromosom Philadelphije često misli u vezi s CML-om i ALL-om, može se pojaviti iu drugim kontekstima, kao što su "varijante Philadelphia translocations" i "Philadelphia kromosomska negativna kronična mijeloproliferativna bolest."Znači, Philadelphia kromosom je specifična genetska promjena koja je postala svojevrsni orijentir u medicini, korisnim za identifikaciju određenih vrsta raka po svojoj prisutnosti i drugim vrstama raka po odsutnosti.
Kao dio njihove procjene, liječnici će tražiti prisustvo kromosoma Philadelphia kako bi se utvrdilo je li pacijent pogođen određenim vrstama leukemije.
Kromosom u Philadelphiji pronađen je samo u zahvaćenim krvnim stanicama. Zbog oštećenja DNK, kromosom u Philadelphiji rezultira proizvodnjom abnormalnog enzima nazvanog tirozin kinazom.
Uz ostale abnormalnosti, ovaj enzim uzrokuje nekontroliranu rast stanica karcinoma.
Liječnici će tražiti prisutnost ove abnormalnosti kada pregledavaju uzorke iz aspirata koštane srži i biopsije kako bi pomogli u pravilnoj dijagnozi.
Identifikacija kromosoma Philadelphije 1960-ih dovela je do velikih pomaka u liječenju CML. Ovo je postavilo temelje za novu eru CML terapije nazvanu "inhibitore tirozin kinaze", kao što su Gleevac (imatinib mesilat) i Sprycel (dasatinib).
Nedavno, Tasigna (nilotinib) odobrena je za liječenje odraslih osoba koje su u kroničnoj fazi dijagnosticirale Philadelphia kromosomski pozitivan (Ph +) CML. Ƃ Nilotinib se također smatra inhibitorom tirozin kinaze.
