Nedavno, zbog uvođenja novih imunosupresivnih lijekova kao i povećanja broja transplantacija organa, vidjeli smo više ljudi koji su imunosupresirani ili žive s oslabljenim imunitetom.
Imunološki sustav je zbirka svih stanica, tkiva i organa koji pomažu tijelu da spriječi infekciju. Bez netaknutog imunološkog sustava, osoba pada na plijen izvanjskog svijeta.
Međutim, veći potencijalni lijekovi za imunosupresivne lijekove su samo jedan od razloga zašto ljudi postaju imunosupresivni ili imunokompromitirani. Doista, druge loše stvari mogu poremetiti imunološki sustav, uključujući AIDS i nasljedne bolesti.
Što je imunološki sustav?
Vaš imunološki sustav postoji kako bi spriječio ili oštetio infekciju. Stanice i putevi imunološkog sustava su složeni i raznoliki i prenose se na sve dijelove tijela.
Ovdje su različite komponente imunološkog sustava:
- Koštana srž je mjesto gdje počinje sva zabava. Koštana srž sadrži matične stanice koje nastaju kao mnoštvo imunoloških stanica (B stanice, T stanice, limfociti, i tako dalje).
- Ne samo da je koža prva linija obrane od uvreda iz vanjskog svijeta, već i određeni slojevi kože (poput dermisa) također su bogati imunološkim stanicama. Nadalje, koža također proizvodi antimikrobne proteine. Postoji mnogo imunoloških stanica u krvotoku. U stvari, krvni testovi se koriste za praćenje imuniteta.
- Limfni sustav prepun je imunološkim stanicama. Limfni sustav kuka krvotok tkiva koji se nalaze u cijelom tijelu i služi kao autocesta za transport imunoloških stanica. Ove imune stanice konvergiraju u limfnim čvorovima. Unutar limfnih čvorova, imunološki odgovor se aktivira kada se detektiraju mikroorganizmi.
- Ključna vrsta imunološkog tipa koja nam omogućuje prilagodbu prijetnjama koje predstavlja infekcija je T-stanica. Iako su T-stanice prvo proizvedene u koštanoj srži, oni nastave sazrijevati u timusu.
- Ljudi žive bez žlijezda (asplenij je medicinski žargon zbog nedostatka slezene ili slezene funkcije). Međutim,
- slezena pomaže u pripremi tijela za infekciju, a ljudi bez žlijezda su sklonija razviti infekciju s određenim patogenima kao što su meningokoki (misli meningitis), Streptococcus pneumoniae (mislim pneumonije) i Haemophilus influenzae iliH. influenza . Imajte na umu da, unatoč svom imenu,H. influenza ne uzrokuje gripu, a umjesto toga uzrokuje respiratorne infekcije kod djece. Sulfata djeluje kao filtar u tijelu, a zakrpe imunoloških stanica u slezeni kontroliraju krv za znakove infekcije. Ako je prisutna infekcija, slezena aktivira imunološki odgovor. Kao i koža, sluznica tkiva, kao što je pronađena podstava gastrointestinalnog i respiratornog trakta, također je prva linija obrane koja sprječava da klica dobiju ulazak u tijelo. Kao takav, mukozno tkivo je bogato imunim stanicama. Neto stanje imunosupresije
- Suzbijanje imunološkog sustava ovisi o nekoliko čimbenika. U skupini, netko stanje imunosupresije osobe procjenjuje se nakon razmatranja sljedećih varijabli:
tip imunosupresije (sekundarni lijek ili bolest)
trajanje imunosupresije
- intenzitet imunosupresije
- doziranje i vrste imunosupresivnih sredstava ili lijekova
- urođene imunodeficijencije ( nasljedne bolesti koje nered s imunološkim sustavom)
- anatomski čimbenici koji dovode do sloma (kao što je smanjena limfna drenaža sekundarna za operaciju ili zračenje)
- infekcija (misli na HIV ili CMV)
- Imunosupresija koja proizlazi iz lijekova
- Mnogo lijekova potkopava imunološki sustav. Ovi imunosupresivni lijekovi mogu poremetiti nekoliko slojeva imunološkog odgovora ili ciljati pojedine vrste imunoloških stanica.
Ovdje su 3 lijekova koji mogu poremetiti imunološki sustav:
kortikosteroidi
. Ovi lijekovi propisuju se za različite autoimune, alergijske i upalne uvjete, kao što su reumatoidni artritis, upalna bolest crijeva, astma i atopija. Kratkoročno, ovi lijekovi ometaju funkciju imunološkog sustava. Konkretno, kortikosteroidi oštećuju broj limfocita i monocita, kao i suzbijaju migraciju i funkciju fagocita. Dugoročni učinci tih lijekova uključuju stanjivanje kože i smanjenje popravka mekog tkiva, što može dodatno pogoršati imunosupresiju. Ljudi koji su na visokim dozama steroida su osjetljiviji na infekciju s različitim organizmima, kao što su
- Pneumocystis jirovecii, što uzrokuje smrtonosnu Pneumocystis pneumonia, kao i Strongyloides, što je također potencijalno smrtonosno i uzrokovano roundworms. Osim toga, ljudi s oslabljenim imunološkim sustavima koji su sekundarni u odnosu na steroidnu upotrebu prijete riziku ponovne aktivacije tuberkuloze ili drugih latentnih infekcija. Rituximab. Ova monoklonska protutijela na CD20 se koriste za liječenje ne-Hodgkin limfoma, reumatoidnog artritisa i kronične limfocitne leukemije. Tijekom kliničkih ispitivanja, rituksimab nije bio povezan s povećanim rizikom infekcije. Otkad je rituximab bio na tržištu, međutim, postojala su pojedinačna (anegdotalna) izvješća koja povezuju primjenu rituximaba s takvim rijetkim bolestima kao što je progresivna multifokalna leukoencefalopatija uzrokovana JC virusom i čista aplasia crvene stanice, koja je povezana s parvovirus infekcijom , Nadalje, imunosupresija sekundarna primjenom rotiximaba može dovesti do reaktivacije hepatitisa B infekcije. Inhibitori tumora nekroze faktora-alfa (TNF-a).Ti lijekovi su citokini; citokini su obično proizvedeni imunološkim stanicama. Inhibitori TNF-a uključuju lijekove kao što su infliximab, certolizumab pegol i monoklonska protutijela i koriste se za liječenje autoimunih stanja kao što su reumatoidni artritis i Crohnova bolest. Imunosupresija koja proizlazi iz davanja ovih lijekova otvara vrata infekciji s
-
Listeria monocytogenes ,
-
hranom koji uzrokuje patogeni, što može uzrokovati fetalnu smrt u trudnica. Imunosupresija koja proizlazi iz Asplenije Kirurško uklanjanje slezene zove se "splenectomija". Postoji mnogo razloga zašto osoba može ukloniti slezenu, uključujući rak, traumu i poremećaje krvi (poput vatrostalne idiopatske trombotske purpure). Medicinski pojam "aspleniju" ne odnosi se samo na uklanjanje slezene pomoću splenectomije već i gubitak funkcije slezene sekundarnim uvjetima kao što je anemija srpastih stanica.Ljudi s asplenijom imaju povećan rizik od infekcije s inkapsuliranim organizmima, kao Streptococcus pneumoniae,
Haemophilus influenzae i neki oblici
Neisseria meningitida
. U tim se ljudima smrtonosna infekcija može brzo uklopiti – osobito u slučaju sepsa ili infekcije krvi. Sepsis je češći među ljudima koji imaju splenectomiju sekundarnu od karcinoma (malignosti) nego među ljudima koji su nakon nesreće (traume) uklonjeni krvne žlijezde. Napomenuvši, rizik od infekcije s encapsuliranim organizmima je najveći tijekom prvih nekoliko godina nakon splenectomije.Imunosupresija nakon transplantacije Postoje dvije vrste transplantacija: transplantacije matičnih stanica i transplantacija krutih organa. Oba ova tipa transplantata uzrokuju imunosupresiju. □ Transplantacija matičnih stanica nekad se nazivala transplantacijom koštane srži, jer su matične stanice, ili nediferencirane stanice sposobne za proizvodnju svih vrsta krvnih stanica, bile sakupljene samo iz koštane srži. Zbog napretka u medicini, sada možemo filtrirati matične stanice iz krvi. Transplantacija matičnih stanica provodi se kao tretman za određene tipove karcinoma krvi, uključujući akutnu limfocitnu leukemiju. Tipično, osobe s tim bolestima već su bile izložene intenzivnom liječenju raka i stoga su imunosupresirane.Kruti organski transplanti se odnose na transplantaciju organa poput srca, bubrega ili jetre. Ljudi koji primaju krute transplantacije organa često trebaju cjeloživotno liječenje imunosupresivnim lijekovima kako bi se smanjio rizik odbacivanja. Tijekom prvog mjeseca oporavka od transplantacije organa, primatelj transplantacije je najosjetljiviji na infekciju povezanu s operacijom. Uobičajene infekcije tijekom tog razdoblja uključuju infekcije mokraćnog sustava, infekcije kože i infekcije. Od 2. do 6. mjeseci nakon operacije, primatelji presadnica su u opasnosti za oportunističke infekcije, kao i reaktivaciju herpes virusa ili drugih latentnih infekcija. Šest mjeseci nakon transplantacije i šire, primatelji su najosjetljiviji na infekcije stečene u zajednici poput onih uzrokovanih encapsuliranim organizmima (mislimStreptococcus pneumoniae iHaemophilus influenzae
).
Imunosupresija uzrokovana srodnim imunodeficijenom
Ponekad ljudi nasljeđuju genetske bolesti koje rezultiraju slabljenim imunološkim sustavom. Mnoge od ovih primarnih imunodeficijenata su rijetke i dijagnosticirane u ranoj dobi, kao što je teška kombinirana imunodeficijencija i kronična granulomatozna bolest. Međutim, zajednička varijabilna imunodeficijencija (CVID) je češća i predstavlja u adolescenciji i mladoj odrasloj dobi.
Uz CVID, imunološke stanice ne proizvode imunoglobuline potrebne za postavljanje imunološkog odgovora. Slijedom toga, ljudi s CVID-om imaju veću vjerojatnost da pate od respiratornih infekcija, kao i infekcija crijeva poput
Giardia lamblia . Liječenje CVID-a je komplicirano i zahtijeva posebnu njegu dijelom jer ljudi s ovim stanjem ne reagiraju na imunizaciju i umjesto toga trebaju infuzija imunoglobulina u bolničkom okružju. Imunosupresija uzrokovana infekcijomImunosupresija ne samo da dovodi do povećanog rizika od infekcije nego također može biti uzrokovana određenim infekcijama. Na primjer, citomegalovirus (CMV), koji obično rezultira bez simptoma ili simptoma tipa mononukleoze kod ljudi s normalnim imunološkim sustavima, može dodatno ometati imunološki sustav kod onih koji su već imunosupresirani. Konkretno, CMV zabrlja s T stanicama, koji su aktivno uključeni u imuni odgovor. Druga vrsta infekcije koja može dovesti do imunosupresije je HIV (virus humane imunodeficijencije). Napredovanje HIV-a u AIDS je obilježeno teškim imunokompromitiranjem. Taj imunokompromis se događa kada HIV ubija velik broj pomoćnih T stanica – CD4 i CD8 stanica – koji su potrebni za postavljanje imunološkog odgovora. Jednom dovoljno tih stanica je ubijeno, osoba postaje osjetljiva na niz zastrašujućih oportunističkih infekcija, uključujući sljedeće:
Candidiasis
Coccidioidomycosis
Cryptococcosis Cytomegalovirus bolestEncefalopatija, povezana s HIV
Herpes simplex
Histoplazmoza
Kaposi sarkom
Tuberkuloza
- Pneumocystis carinii
- pneumonija
- Toksoplazmoza mozga
- Obavijestite da nisu svi ljudi HIV-a imunosupresirani ili imaju AIDS. Srećom, napredak u medicini učinio je liječenje infekcije HIV-om puno učinkovitijim. Danas ljudi koji se budno bave antiretrovirusnom terapijom mogu dugoročno živjeti bez razvoja AIDS-a.
- Sažetak
- U većoj mjeri, povećana učestalost imunosupresije među američkim stanovništvom znak je napretka. Zahvaljujući napretku u istraživanju, sada imamo bolje imunosupresivne lijekove koji mogu liječiti sve raznolikiji broj stanja. Nadalje, radimo i više transplantacija organa koji također rezultiraju imunosupresijom.
- Naprotiv, napredak u medicini također ima potencijal da smanji učestalost imunosupresije među članovima opće populacije. Konkretno, osobe s HIV-om koji se budno pridržavaju svojih antiretrovirusnih režima mogu živjeti dugo i sretno živote bez imunosupresije. Nažalost, međutim, unatoč napredovanju u liječenju HIV-om, samo 3 od 10 Amerikanaca imaju svoj HIV pod kontrolom.
