Na Američkom fakultetu kardiologije (ACC-a) godišnje znanstvene sjednice, održanoj sredinom ožujka 2015. u primorskom središtu San Diega, zrak je bio težak razgovor s PCSK9 inhibitorima. Konkretno, mnogi prisutni kardiologi bili su očigledni zbog rezultata dugogodišnjih istraživanja na Amgenovoj Repathi (evolocumab). Pokazano je da klinička ispitivanja inhibitori PCSK9 kao što su evolokumab i Regeneron / Sanofi’s Praluent (alociokab) smanjuju LDL-C ("loš" kolesterol) barem koliko statina i možda više.
Na kraju, jednostavno snižavanje razina LDL kolesterola samo da bi ih smanjili ne mogu donijeti nikakvu stvarnu korist bez smanjenja rizika od budućih kardiovaskularnih događaja, poput moždanog udara i srčanog udara.A kako bi se utvrdilo je li takva dugoročna preventivna korist postoji, potrebna nam je dugoročna studija … godinama duže od poticajnih, ali jednogodišnjih rezultata na kojima smo trenutno svjedočili
Što su PCSK9 inhibitori? Protilin pretvarač subtilisin / Kexin tip 9 ili PCSK9 je gena koja ima ulogu u metabolizmu kolesterola i masnih kiselina, a kod osoba s rijetkim genetskim varijantama PCSK9 primijećene su razine LDL-C ("lošeg" kolesterola) usporedive s onima na statinima s umjerenim intenzitetom. povezana je s autosomnom dominantnom obiteljskom hiperkolesterolemijom, opasnom bolešću koja uzrokuje vrlo visoku razinu lipida ili kolesterola i bolesti srca.
U svjetlu takvih opažanja, s Amgen i Regeneron / Sanofi stvorili su monoklonska antitijela koja ciljaju PCSK9 protein (kodiran za PCSK9 gen): Repatha i Praluent.
Rezultati nakon jedne godine (ish) terapije s PCSK9 inhibitorima
17. ožujka 2015. The New England Journal of Medicine objavio je dva radna poglavlja s detaljnim rezultatima od 52 tjedna iz pokusa OSLER-1 i OSLER-2 evolokumaba i 78 tjednih rezultata Klinička ispitivanja tvrtke Regeneron / Sanofi’s ODYSSEY.
Neke važne rezultate iz OSLER pokusa uključuju sljedeće:
Tijekom 48 tjedana terapije, evolokumab je održao smanjenje razine LDL-C za 61 posto kod sudionika s različitim razinama kardiovaskularnog rizika.
Tijekom 52 tjedna terapije, stopa kardiovaskularnih događaja (srčani udar, moždani udar, TIA i tako dalje) iznosila je 2,18 posto kod onih sudionika koji nisu uzimali evolokumab, već na standardnoj terapiji (uzimanje statina) u odnosu na 0,95 posto za one uzimanje evolokumaba i standardnu terapiju u pozadini (uzimanje statina).
- Neurokognitivne nuspojave zajedno s nespecifičnim nuspojavama, uključujući artralgiju, glavobolju, bolove u stranu i umor, prijavljivali su češće kod sudionika koji su uzimali evolokumab.
- Neke važne rezultate iz ODYSSEY pokusa uključuju sljedeće: ◦ Tijekom 78 tjedana terapije, alkrocumab je smanjio razinu LDL-C za oko 60 postotnih bodova u svim sudionicima, uključujući visokorizične bolesnike (osobe s obiteljskom hiperkolesterolemijom ili više kardiovaskularnih faktora rizika poput pušenja, dijabetes i tako dalje).
- Štetni učinci koji se mogu pripisati liječenju alkrocumabom uključuju reakcije na mjestu injekcije, mialgija, neurokognitivne i oftalmološke događaje. Svi bolesnici u ovoj studiji bili su već na statinima – bilo visokom dozom ili maksimalno toleriranom dozom. U bolesnika koji su primali alkrocumab, stopa kardiovaskularnih događaja bila je 1,7% u odnosu na 3,3% kod onih koji su uzimali placebo.
Jesu li PCSK9 inhibitori novi statini?
- Kardiolozi sada propituju status kolesterola kao krajnje biomarkera. Kao što smo naučili iz prethodnih istraživanja, neki lijekovi koji samo smanjuju LDL-C, povećavaju HDL i tako dalje, ne mogu davati nikakvu korist u stvarnom svijetu kao što je prevencija moždanog udara ili srčanog udara. Način na koji kolesterol i lipidi djeluju u našem tijelu je složeniji nego što trenutno razumijemo.
- Daleko, najbolja opcija koju imamo za liječenje bolesti srca su statini, jedinstvena klasa lijekova koja sprječava buduće kardiovaskularne događaje. Ovi lijekovi vjerojatno rade ne samo da smanjuju razinu LDL nego i stabiliziraju plakete koji začepljuju naše arterije.
- Kako bi se PCSK9 inhibitori mogli smatrati korisnima kao statini, potrebno nam je nekoliko godina rada, zbog čega Amgen trenutno sastavlja FOURIER studiju. FOURIER studija će biti petogodišnje ispitivanje primjene evolokumaba kod onih koji uzimaju statine i kod većeg rizika za kardiovaskularne događaje poput moždanog udara i srčanog udara. (Ako ste zainteresirani, AMGEN trenutačno traži sudionike za studiju.) S rezultatima FOURIER studije, istraživači se nadaju povećanju broja nepovoljnih kardiovaskularnih događaja koji se promatraju tijekom jedne godine
nekoliko godina
. Štoviše, rezultati studije mogu nam pomoći da bolje razumijemo koje populacije pacijenata najbolje imaju koristi od PCSK9 inhibitora.
Za nekoliko godina, ako vidimo dugoročne kardiovaskularne prednosti, onda bismo
mogli gledati uspjeh poput statina za Amgen, proizvođača evolokumaba. Takav uspjeh je uvjetovan jer osim što ne znate sigurno koje bi populacije pacijenata mogle najbolje iskoristiti evolokumab, postoji jedna vrlo zabrinjavajuća stvar o PCSK9 inhibitoru: Istraživanja sugeriraju da se u nekim ljudima evolokumab i alikrocab može zabrljati sa središnjim živčanim sustavom. Točnije, ispitivanje ODYSSEY sugerira da alkrocumab na neki način može ometati pamćenje, uzrokovati amneziju ili uzrokovati konfuziju.
