Formalno poznat kao usvajanje stanica prijenosa (ACT), ovo je nova terapija koja uključuje inženjering pacijenata ‘ vlastite imunološke stanice prepoznaju i napadaju svoje tumorske stanice. Iako je ova vrsta terapije trenutno eksperimentalna i dosad je ograničena na nekoliko malih kliničkih ispitivanja, ona je pokazala neke izuzetne odgovore kod pacijenata s naprednim rakom.
Kako funkcionira
T-stanice, vrsta imunološke stanice, prisutne su s receptorima na njihovoj površini, nazvanima T-stanični receptori ili TCR. Obično se ovi TCR vežu na antigene kako bi postavili imuni odgovor. U pokušaju uporabe T-stanica za liječenje raka, T-stanice se prikupljaju iz vlastite krvi pacijenta. Zatim se u laboratoriju T-stanice modificiraju kako bi se na njihovoj površini stvorile posebne receptore, nazvane himerni antigenski receptori ili CAR, koji se mogu vezati na određene površinske proteine pojedinih stanica raka.
Inženjering CAR T-stanice se bere u laboratoriju i dozvoljeno je da se poveća broj dok ih ne bude milijarde. Nakon modifikacije i žetve, ove T-stanice, koje su prisutne s CAR-ovima koji mogu prepoznati i ubiti određene stanice raka, ponovno se uvode u pacijenta.
Ovi CARs su proteini koji dopuštaju da T stanice prepoznaju specifični protein ili antigen na tumorskim stanicama.
Inženjerske CAR T-stanice odrasle su u laboratoriju i dozvoljavale su povećanje njihovih brojeva sve dok ih milijarde ne bude. Do sada, koliko dobro rade, izgleda da ovise barem djelomično o njihovoj sposobnosti rasta i ostaju aktivni u pacijentu nakon što se ponovno unesu.
Ideja o korištenju živih stanica za liječenje raka zapravo nije nova. Naučene lekcije iz rezultata sličnih terapija u prošlosti dovele su do znanja o tome kako funkcioniraju T-stanice, što je potaknulo još otkrića. Istražitelji koji rade na ovom području upozoravaju da još uvijek postoji mnogo informacija o terapiji T-stanicama. No, rani rezultati takvih ispitivanja stvorili su vrlo malo optimizma. Uspjesi do sada
Neki su usporedili ovu vrstu terapije spajanjem dvije odvojene vrste liječenja: ciljanih protutijela, poput rituksimaba, s njihovom karakterističnom specifičnosti; i agensi za ubijanje stanica raka sa snagom citotoksičnosti – sve to s dodanom dugotrajnom prisutnošću živih citotoksičnih T-stanica, nadajući se da će ostati u optjecaju, praćenje za ponavljanje.
Istraživanje je još uvijek vrlo novo, pa stručnjaci zahtijevaju oprez, no klinička ispitivanja već su počela upotrebljavati T-stanične terapije u sljedećim karcinomima:
Napredni melanom
Napredna akutna limfoblastična leukemija (ALL)
- Difuzni veliki limfom B-stanica
- FDA je imenovala terapiju CAR T-stanica kao probojnu terapiju za ALL. Također se testira u relapsiranom i refraktornom ne-Hodgkinovom limfomu, mijeloma i kroničnoj limfocitnoj leukemiji (CLL), kao i za bolesnike s ne-Hodgkinovim limfomom i mijelomom.
- Istražitelji nadaju da će T-stanica terapija jednom dana postati standardna terapija za određene maligne stanice B-stanica kao što su ALL i kronična limfocitna leukemija. Istraživači koji rade s CAR-T-stanicama također su identificirali ovu vrstu terapije kao "most" za transplantaciju koštane srži kod svih pacijenata koji prestanu reagirati na kemoterapiju.
U jednom je istraživanju ispitano korištenje CAR T-stanica u 15 odraslih bolesnika, a većina njih imala je napredni difuzni veliki limfom B-stanica. Iako je nedvojbeno bio mali pokus, optimizam dolazi iz činjenice da je većina ovih bolesnika liječenih CAR T-stanicama imala potpune ili djelomične odgovore.
Postoji također nada da se T-stanica terapija može koristiti za sprečavanje recidiva. Ostali nalazi koji služe za optimizaciju goriva uključuju širenje stanica za liječenje
nakon
infuzije, čak i 1000 puta u nekim pojedincima; i prisustvo CAR T-stanica u središnjem živčanom sustavu, "mjestu svetišta" gdje se mogu sakriti stanice samozraka koje su pobjegle od kemoterapije ili zračenja. Na primjer, u dva pacijenta na NCI-ledom pedijatrijskom ispitivanju, tretman T-stanica s CAR-om uklonio je rak koji se proširio na središnji živčani sustav. Nuspojave Kada se veliki broj inženjeringnih T-stanica ponovo uvedu u pacijenta, ove T-stanice otpuštaju citokine u velikim količinama. To može uzrokovati sindrom oslobađanja citokina, koji je karakteriziran opasno visokim groznicama i pad krvnog tlaka. Citokini su kemijski signali, a sindrom oslobađanja citokina uobičajen je problem kod bolesnika liječenih CAR T-stanicama.
Pacijenti s najvećom angažmanom karcinoma prije primanja CAR T-stanica imaju veću vjerojatnost da imaju teške slučajeve sindroma oslobađanja citokina. Istraživači upozoravaju da, unatoč uspjehu, potrebno je više istraživanja prije nego što CAR T-stanična terapija može postati rutinska opcija, za pacijente s ALL na primjer. Poznate su i provodile studije s više bolesnika i dulje praćenje.
Na horizontu
Na temelju dosadašnjeg uspjeha, nekoliko istraživačkih skupina širom zemlje okreće pozornost razvoju inženjernih T-stanica za druge rakove, uključujući solidne tumore poput karcinoma gušterače i mozga.
