Kada rak utječe na kosti, to je najčešće zbog raka ne-kostiju koji je započeo drugdje u tijelu i proširio se ili metastazirao kosti. Nasuprot tome, fokus je na onim rakovima koji počinju u kostima, također poznatih kao primarni karcinom kostiju.
Primarni karcinom kostiju zapravo je široka kategorija, koja se sastoji od mnogo različitih vrsta zloćudnih tumora, od kojih su neke vrlo rijetke; međutim, od tih, osteosarkoma, hondrosarkoma i Ewingovog sarkoma su među najčešćim.
Poznati uzroci
Iako uzroci raka kostiju nisu precizno poznati, promjene u DNA kancerogenih stanica su poznate kao važne. U većini slučajeva, te se promjene događaju slučajno i ne prenose se od roditelja do djece.
Znanstvenici su proučavali obrasce razvoja kako bi pokušali razumjeti čimbenike rizika koji su uključeni. Osteosarkom je treći najčešći tip malignosti koji utječe na kosti kod adolescenata, a prethode samo leukemijom i limfomom. Chondrosarcoma je također zajednički primarni karcinom kostiju, ali je češći kod odraslih nego kod djece i adolescenata s prosječnom dobi u dijagnozi od 51 godine. Ewingov sarkom najčešće se dijagnosticira u tinejdžerskim dobima, a prosječna starost dijagnoze je 15 godina.
Profil rizika osteosarkoma
Osteosarkom je najčešći primarni karcinom kostiju u ukupnom poretku. Postoji nekoliko specifičnih uvjeta poznatih kako bi povećali vjerojatnost razvoja. Pojedinci koji imaju rijedak tumor oka poznat kao nasljedni retinoblastom imaju povećan rizik od razvoja osteosarkoma.
Osim toga, oni koji su ranije liječeni zbog raka pomoću radioterapije i kemoterapije imaju povećani rizik od razvoja osteosarkoma kasnije u životu.
Usput, većina liječnika se slaže da slomljena i ozlijeđena kosti i sportske ozljede ne uzrokuju osteosarkom. Međutim, takve ozljede mogu dovesti već postojećeg osteosarkoma ili drugog tumora kosti na medicinsku pažnju, pa postoji sigurno veza između dva – to samo čini da mehanička ozljeda ne uzrokuje osteosarkom.
Faktori rizika vezani uz dob, spol i etnicitet
Osteosarkom prvenstveno utječe na dvije vršne dobne skupine – prvi je vrhunac u teen godina, a drugi među starijim odraslim osobama.
- U starijih pacijenata, osteosarkom obično proizlazi iz abnormalne kosti, poput onih na koje utječe dugotrajna bolest kostiju (na primjer, Pagetova bolest).
- Među mlađim pojedincima, osteosarkom je vrlo rijedak prije dobi od pet godina, a vrh incidencija se događa tijekom adolescentskog rasta. U prosjeku, reprezentativna "standardna dob" za osteosarkom u mlađoj populaciji je 16 godina za djevojčice i 18 godina za dječake. Osteosarkom je relativno rijedak u usporedbi s drugim vrstama raka; Procjenjuje se da svake godine u Sjedinjenim Državama svake godine dijagnosticira osteosarkom samo oko 400 osoba mlađih od 20 godina. U većini studija dječaci su češće pogođeni, a učestalost mladih afričkih podrijetla nešto je viša nego kod bijelaca.
Faktori rizika koji se primjenjuju na mlađe osobe
Prisutnost određenih rijetkih sindroma genetskih karcinoma
- Dob između 10 i 30 godina
- Visina visine
- Muški spol
- Afroamerička utrka
- Prisutnost određenih bolesti kosti
- Faktori rizika koji se primjenjuju na starije osobe
Određene bolesti kostiju kao što je Pagetova bolest, osobito tijekom vremena, povezani su s povećanim rizikom od osteosarkoma. Ipak, apsolutni rizik je nizak, s tim da samo oko jedan posto onih s Pagetovom bolesti sve više razvija osteosarkom.
Izlaganje zračenju dobro je dokumentirani čimbenik rizika i zato što je interval između ozračenja karcinoma i pojave osteosarkoma obično dulji (npr. 10 ili više godina), to je najčešće relevantnije za starije dobne skupine.
Genetski predispozicije
Predisponirajući genetske sindrome za osteosarkom uključuju:
Bloomov sindrom
Anemija Diamond-Blackfan
- Li-Fraumeni sindrom
- Pagetova bolest
- Retinoblastoma
- Rothmund-Thomsonov sindrom (također poznat kao poikiloderma congenitale)
- Wernerov sindrom
- Vjeruje se da ima značajnu ulogu u gubitku funkcije p53 i retinoblastoma tumorski supresorskih gena u razvoju osteosarkoma.
- Premda su germline (jaja i sperma) mutacije gena p53 i retinoblastoma rijetke, ti se geni mijenjaju u većini uzoraka tumora osteosarkoma, pa je povezana s razvojem osteosarkoma. Germline mutacije u geni p53 mogu dovesti do visokog rizika razvoja malignih bolesti, uključujući osteosarkom, koji je opisan kao Li-Fraumeni sindrom. Iako su potrebne izmjene tumorskih supresorskih gena i onkogena za proizvodnju osteosarkoma, nije jasno koji se od tih događaja pojavljuje prvi i zašto ili kako se to događa.
- Osteosarkomi u onima s Pagetovom bolesti
Postoji rijedak podskup osteosarkoma koji imaju vrlo lošu prognozu. Tumori se najčešće pojavljuju kod osoba starijih od 60 godina. Tumori su veliki u vrijeme njihova pojavljivanja i oni imaju tendenciju da se vrlo destruktivno, što je teško dobiti potpunu kiruršku rezekciju (uklanjanje), a metastaze pluća često su prisutne na samom početku.
Rizik je profil starijih dobnih skupina. Razvijaju se u oko jedan posto ljudi s Pagetovom bolešću, obično kada su pogođeni mnogi kosti. Tumori se najčešće pojavljuju u hipobolu, bedreni bokovi pored bokova, i u kosti na rukama blizu zgloba ramena; oni su teško kirurški liječiti, uglavnom zbog starosti pacijenta i veličine tumora. • Amputacija je ponekad neophodna, osobito kada se kosti razbija zbog raka, što je česta pojava.
Parostealni i periostealni osteosarkomi
To su podskup koji je tako nazvan zbog svoje lokacije unutar kosti; oni su obično manje agresivni osteosarkomi koji nastaju na površini kosti u vezi sa slojem tkiva koji okružuje kost ili periost. Oni rijetko prodiru do unutarnjih dijelova kosti i rijetko postaju vrlo maligni osteosarkomi.
Profil rizika za parostealni osteosarkom razlikuje se od klasičnog osteosarkoma: češći je kod žena nego muškaraca, najčešći je u dobnoj skupini od 20 do 40 godina, a obično nastaje u leđima bedrene kosti, blizu koljena zajednički, iako se može utjecati na bilo koju kost u kosturu.
Bolje prognoziranje rizika
Čimbenici rizika povezani su s boljim i lošijim prognozama, ali nažalost, ovi čimbenici obično nisu bili korisni u prepoznavanju pacijenata koji bi mogli imati koristi od intenzivnijih ili manje intenzivnih terapijskih režima, uz održavanje odličnih ishoda. Čimbenici za koje se zna da utječu na ishode uključuju sljedeće.
Primarna tumorska stranica
Tumori koji se formiraju u rukama i nogama, oni koji su daleko od tijela jezgre ili torza, imaju bolju prognozu.
Primarni tumori koji nastaju u lubanji i kralježnici povezani su s najvećim rizikom od progresije i smrti, uglavnom zbog toga što je teže postići kompletno kirurško uklanjanje raka na tim mjestima. Glavni i vratni osteosarkomi u području čeljusti i usta imaju bolju prognozu od drugih primarnih mjesta u glavi i vratu, vjerojatno zbog toga što se ranije javljaju.
Hipbone osteosarkomi čine sedam do devet posto svih osteosarkoma; stope preživljavanja za pacijente su 20 do 47 posto.
Pacijenti s multifokalnim osteosarkomom (definirani kao višestruke lezije kosti bez jasnog primarnog tumora) imaju izrazito lošu prognozu.
Lokalizirana vs metastatska bolest
Pacijenti s lokaliziranom bolešću (bez širenja na udaljena područja) imaju puno bolju prognozu od pacijenata s metastaziranom bolešću. Čak 20 posto pacijenata imat će metastaze koje se mogu otkriti prilikom dijagnostike, s najčešćim plućima. Čini se da je prognoza za pacijente s metastaziranim bolestima uglavnom određena mjestima metastaza, brojnim metastazama i kirurškom resektabilnošću metastatske bolesti.
Za one s metastaziranom bolešću, čini se da je prognoza bolja s manje plućnih metastaza i kada se bolest proširila samo na jedno pluća, a ne na oba pluća.
Tumorsko nekroza nakon kemoterapije
Tumorska nekroza ovdje se odnosi na kancerozno tkivo koje je "odumrlo" kao rezultat liječenja.
Nakon kemoterapije i operacije, patolog ocjenjuje tumorsku nekrozu u uklonjenom tumoru. Pacijenti s najmanje 90 posto nekroze u primarnom tumoru nakon kemoterapije imaju bolju prognozu od bolesnika s manje nekroze.
Međutim, istraživači primjećuju da manje nekroze ne bi trebalo protumačiti tako da znače da je kemoterapija neučinkovita; stope liječenja za bolesnike s malo ili bez nekroze nakon inducirane kemoterapije mnogo su veće od stope liječenja kod bolesnika koji ne dobivaju kemoterapiju.
Profil rizika chondrosarcoma
To je maligni tumor stanica koje proizvode hrskavicu, a predstavlja oko 20 posto svih primarnih tumora kostiju. Chondrosarcoma može nastati samostalno ili sekundarno, u onom što se naziva "maligna degeneracija" benignih tumora (kao što je osteokondrija ili benigni enchondroma). Čimbenici rizika uključuju:
Dob:
Obično se javlja kod osoba starijih od 40 godina; međutim, ona se također javlja u mlađoj dobnoj skupini, a kada se to radi, ona ima tendenciju da bude malignih razina sposobnih za metastaze.
Spol:
se javlja gotovo jednakom frekvencijom u oba spola.
- Mjesto: Može se pojaviti u bilo kojoj kosti, ali postoji tendencija razvoja kod hipbona i bedrene kosti. Kondrosarkom može nastati u drugim ravnim kostima, kao što su scapula, rebara i lubanja.
- Genetika:Sindrom višestrukih egzostaza (ponekad zvan sindrom osteochondromas) je naslijeđeno stanje koje uzrokuje mnoge kvrge na kostiju osobe, uglavnom od hrskavice. Egzostaze mogu biti bolne i dovesti do deformacija kostiju i / ili prijeloma. Poremećaj je genetski (uzrokovan mutacijom u bilo kojem od 3 gena EXT1, EXT2 ili EXT3), a pacijenti s tim stanjem imaju povećan rizik od hondrosarkoma.
- Ostali benigni tumori: Enchondroma je benigni tumor hrskavice koji raste u kost. Ljudi koji dobiju mnoge od ovih tumora imaju stanje koje se zove više enchondromatosis. Oni također imaju povećan rizik od razvoja hondrosarkoma.
- Ewingov profil rizika Ovaj
- je mnogo češći među bijelcima (ili ne-Hispanjolci ili Hispanjolci) i manje uobičajene među azijskim Amerikancima i vrlo rijetke među afričkim Amerikancima. Tumori se mogu pojaviti u bilo kojoj dobi, ali su najčešći kod adolescenata i manje su česti među mladim odraslim osobama i maloj djeci. Oni su rijetki kod starijih odraslih osoba.
