Mnogi ljudi su postali zabrinuti zbog "genetskog" ili nasljednog raka dojke. Znamo da BRCA mutacije mogu značajno povećati rizik od razvoja karcinoma dojke. Ali za one koji rade dobivaju karcinom dojke, kako se opstanak uspoređuje s onima koji razvijaju rak dojke, ali nemaju ove mutacije gena? Sada imamo nekoliko studija koje su pogledale ovo pitanje.
Dakako, zastrašujuće je naučiti da nosite jednu od tih mutacija. Ako nosiš BRCA mutaciju, to može značiti mnogo dodatnih testova, odlučivanje na srce i odluku, te naporne tretmane ako se rak razvije. Ali nova istraživanja o dugoročnom preživljavanju s tim mutacijama mogu smanjiti neke od vaših strahova.
Međutim, potrebno je pogledati ove studije kao cjelinu. Neke su studije gledale samo na mlade žene. Drugi su promatrali različite vremenske intervale pri procjeni preživljavanja. Ipak, drugi su procijenili što tretmani mogu poboljšati preživljavanje najviše za žene s BRCA mutacijama. Počnimo pregledom BRCA mutacija, zašto su važni u razvoju karcinoma dojke i kako se ti rakovi mogu razlikovati od ne-nasljednih karcinoma dojke, a zatim razgovarati o onome što smo naučili iz stajališta preživljavanja.
BRCA mutacije – Definicija i funkcija BRCA gena
Znamo da se rak obično razvija nakon što se niz mutacija gena DNA odvija.
Naši su geni poput nacrta koji nosi dizajn za proteine koji se proizvode u našim tijelima. Upute na genima nose upute za izradu proteina u rasponu od enzima koji razgrađuju našu hranu, do proteina koji rade kako bi nas oslobodili od raka.
Pojam mutacije odnosi se na bilo koju vrstu oštećenja DNA koja mijenja svoj sastav.
Naša DNA se sastoji od 46 kromosoma, 23 od naših majki i 23 od naših očeva. Generi, pak, su dijelovi kromosoma koji nose smjernice za proizvodnju specifičnih proteina. Ovi su uputstva sastavljena poput nizova slova (osnovnih parova) koji funkcioniraju kao kod.
Ako su slova (baza) u genu izmiješana, upute mogu biti netočne i tako biti nacrt za abnormalni protein. Ponekad se dodaju baze (dopune), ponekad se brišu (brisanje mutacija), a ponekad se preuređuju. (Postoje i druge promjene koje se mogu dogoditi). Ono što se događa nakon što mutacija bude naslijeđena ili stečena tijekom odrasle dobi, ovisi o funkciji specifičnog gena.
BRCA geni su tumor supresorski geni. Oni kodiraju za proteine koji potiskuju rast tumora poput raka dojke i raka jajnika. Naime, BRCA geni kodiraju proteine koji su odgovorni za popravak oštećenja DNA u našim stanicama (oni popravljaju prekide u dvolančanim DNA). Svaka od naših stanica sadrži dva BRCA gena, jednu kopiju iz naše majke i jednu kopiju od našeg oca. Geni BRCA su autosomni recesivni, što znači da obje kopije gena moraju biti mutirane kako bi se razvio rak koji se odnosi na mutaciju gena.
Budući da većina ljudi nasljeđuje samo jedan mutirani gen (ovo je napisano kao BRCA1 / 2), BRCA mutacija povećava rizik od raka (nosi genetsku predispoziciju za rak), ali ne znači da ćete razviti rak. Da bi se rak započeo, druga kopija gena trebala bi biti mutirana. Ova druga mutacija se obično stječe (od oštećenja DNA zbog okoline, izbora načina života ili normalnog metabolizma stanica).
To može biti užasno zbunjujuće kada govorimo o tim različitim vrstama mutacija, iako to objašnjava zašto ne svatko s BRCA mutacijom će razviti rak.
Dvije mutacije koje dovode do raka dojke u većini žena koje su BRCA + i razvijaju karcinom dojke uključuju linijsku mutaciju i stečenu mutaciju.
Germ-line ili naslijeđene mutacije (to uključuje BRCA mutacije kao što je ovdje opisano) prenose se od majke ili oca do djeteta pri koncepciji.
Somatske ili stečene mutacije (mutacije koje se javljaju kao posljedica oštećenja DNA povezane s okolinom, čimbenici životnog stanja ili čak normalni metabolički procesi u stanicama) javljaju se u bilo kojem trenutku tijekom života osobe.
- (Postoje također i geni povezani s rakom zvanima onkogeni koji su naslijeđeni na autosomno dominantan način tako da je potrebno samo jedna kopija mutiranog gena za poticanje rasta raka, ali to je izvan opsega ovog članka).
- Razumijevanje BRCA mutacija
Kada govorimo o riziku od BRCA mutacija, važno je istaknuti da ne govorimo o jednoj posebnoj promjeni DNA. Umjesto toga postoje stotine različitih načina na koje se BRCA geni mogu mutirati. Kao što je gore navedeno, ovi geni mogu imati dodatnu bazu (pismo), nedostajuću bazu, ili bi se baze mogle promijeniti na neki način. Postoje neke razlike u riziku od raka između BRCA1 i BRCA2 mutacija, kao i određenog tipa mutacije prisutnih u genu. Ukupni rizik od karcinoma dojke kod žena bez BRCA mutacije je oko 12 posto. Za one koji imaju BRCA1 mutaciju, prosječni rizik iznosi 55 do 65 posto (i može biti čak 87 posto). Za one s BRCA2 mutacijom oko 45 posto žena će razviti rak dojke u dobi od 70 godina.
Rak jajnika javlja se u otprilike 1,3 posto žena općenito. Za one s BRCA1 mutacijom, 39 posto očekuje se da razvijaju rak jajnika, dok će 11 do 17 posto onih s BRCA2 mutacijom razviti bolest. Postoje i drugi rakovi koji mogu biti povezani s BRCA mutacijama kao što su rak prostate, rak gušterače, pa čak i rak pluća.
Razlike u raku dojke kod žena s BRCA mutacijama
Postoje neke razlike u karcinomima dojke između žena koje imaju BRCA mutacije i onih koji nemaju ove mutacije. To je važno jer neke od tih razlika mogu objasniti razlike u preživljavanju.
BRCA mutacije su češća kod mlađih žena koje razvijaju karcinom dojke. Za one mlađe od 40 godina, misli se da je više od 10 posto raka povezano s BRCA pozitivanjem. Nasuprot tome, broj je bliži 5 posto kod starijih žena s tom bolesti.
Rak dojke u žena s BRCA mutacijama imaju tendenciju da imaju rakove s višom razinom tumora. Tumorski stupanj je mjera agresivnosti tumora.
Rak dojke kod žena s BRCA mutacijama (naročito BRCA1 mutacija) manje je vjerojatan pozitivan receptor estrogena ili receptora progesterona. Također su manje vjerojatno da će biti HER2 pozitivni. Hormonske receptore, kao i HER2, receptori su na površini stanice raka dojke na koje se estrogenski ili faktori rasta vežu za kretanje raka.
Drugim riječima, "triple negative" raka dojke su češći kod žena s BRCA mutacijama. Općenito, trostruki negativni karcinom dojke je veći izazov za liječenje, jer ni hormonska terapija niti HER ciljana sredstva neće biti djelotvorna.
Pozitivno, rak dojke kod žena s BRCA mutacijama obično odgovara
boljem
neoadjuvantnoj kemoterapiji (kemoterapija dano prije operacije) od onih bez ovih mutacija.
BRCA mutacije naspram ne-BRCA obiteljskog raka dojke (BRCAX)
Često je zbunjujuće govoriti o BRCA mutacijama i nasljednom raku dojke. BRCA mutacije su uzrok nasljednog raka dojke, ali ne
svi nasljedni karcinom dojke nastaju zbog BRCA mutacija. Sveukupno, BRCA mutacije čine 20 do 25 posto nasljednih karcinoma dojke i 5 do 10 posto raka dojke u ukupnom poretku.
Nasljedni karcinom dojke koji nije povezan s BRCA mutacijama naziva se ne-BRCA obiteljski rak dojke ili BRCAX. Gene mutacije koje su povezane s karcinomom dojke uključuju one u ATM-u CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11 i TP53. Vjerojatno su mnogi čekali otkrivanje, ali istraživanje je još u ranim fazama. Preživljavanje sa i bez BRCA mutacije (2018 Studija) Kada govorimo o preživljavanju s BRCA mutacijama važno je napomenuti da govorimo o statistici. Imamo informacije o tome kako "prosječna" osoba s "prosječnom" BRCA mutacijom može učiniti i njihov ishod. No budući da postoje mnoge specifične varijacije u tim mutacijama, a ljudi odabiru različite načine upravljanja rakom, statistika ne mora nužno predvidjeti rezultate pojedinih ljudi. Ljudi nisu statistike. U studiji objavljenoj u Lancet Oncology
je najveća studija koja je usporedila opstanak raka dojke kod onih s BRCA mutacijama u odnosu na one koji imaju sporadični karcinom dojke. o preživljavanju s karcinomom dojke u vezi s BRCA mutacijama.
Skupina žena u dobi od 40 godina i djeteta bila je praćena 10 godina, a preživljavanje je procijenjeno u jednoj, pet i deset godina nakon dijagnoze. Nakon 10 godina, stope preživljavanja za one koji su bili BRCA pozitivni i BRCA negativni bili su isti. Zapravo, u prvih nekoliko godina, oni s BRCA mutacijama i trostruki negativni karcinom dojke imali su nešto bolji ishoda od onih koji su imali sporadičnu trostruku negativnu bolest. Oni koji su imali BRCA mutacije imaju veću vjerojatnost da imaju dvostruko mastectomy, ali nije bilo razlike je preživljavanje između onih koji su imali mastectomy ili lumpectomy s radijacijom.
Ograničenja i usporedba s drugim BRCA Survival Studies
The 2018 studija spomenuta je ohrabrujuće, ali je imao neka važna ograničenja kada gleda na opstanak s BRCA mutirani karcinom dojke. Dob: Studija je izgledala samo kod žena mlađih od 40 godina, a postoje i neke važne razlike između mladih žena s rakom dojke i starijih žena s tom bolešću. Ne znamo hoće li ti rezultati biti isti ako se uspoređuju starije žene.
Trajanje studija:
Jedan problem s istraživanjem 2018 jest da je samo žena pratila 10 godina. Žene koje imaju BRCA mutacije imaju puno veću vjerojatnost da će razviti drugi rak dojke u svojoj drugoj dojci, što bi moglo napraviti razliku nakon 10-godišnjeg razdoblja studija.
Dulje studije koje su pratile žene s ranog stadija raka dojke (faza 1 i 2) i BRCA1 i BRCA2 mutacije 20 godina
pokazale su povećano preživljavanje kod žena koje su imale bilateralnu mastectomiju (uklanjanje ne kancerozne dojke kao dobro ). Zapravo, nakon dvostruke mastektomije prepolovio je rizik smrti za te žene u razdoblju od 10 do 20 godina nakon njihove početne dijagnoze. Većina smrtnih slučajeva u tom razdoblju bila su među ljudima koji su razvili drugi primarni karcinom dojke u njihovoj drugoj (kontralateralnoj) dojci. Prosječni vremenski razmak između razvoja prvog raka dojke i drugog (nepovezanog) raka dojke bio je 5.7 godina. Ova je studija pojačala mišljenje da bi procjenjivanje najboljih mogućnosti liječenja moglo zahtijevati dugoročnije studije.
Vrste kirurgije: U vrsti kirurgije žene s BRCA mutacijom prolaze, kao što je navedeno u daljnjoj studiji iznad, mogu napraviti razliku. U studiji iz 2018. nije bilo razlike u preživljavanju između ljudi koji su imali lumpectomiju ili onih koji su imali mastectomiju ili dvostruku mastectomiju. To bi moglo biti drugačije ako žene slijede više od 10 godina. Budući da se mnoge od tih žena mogu očekivati da žive nekoliko desetljeća, to je važno napomenuti.
Ostali tretmani mogu utjecati i na preživljavanje. Istraživanje iz 2013. također je pokazalo da je opstanak sličan između BRCA pozitivnih i BRCA negativnih žena u 10 godina. Istraživanje je, međutim, pokazalo da kod žena s BRCA1 mutacijom i ranom stadiju raka dojke, uklanjanje jajnika i jajovoda (oophorectomy) poboljšalo je preživljavanje. Druge studije također su zabilježile ovo poboljšanje opstanka s oophorectomijom. Mutacijska ispitivanja: Kao što je ranije navedeno, testiranje mutacije gena još je u djetinjstvu. U istraživanju je moglo biti lažnih rezultata kao što su korištene različite metode ispitivanja.
Ostali čimbenici rizika
: Jedna studija koja je utvrdila da su stope preživljavanja raka dojke bile veće kod onih koji su imali BRCA mutacije, ali bilo je nekoliko iznimaka. Žene Ashkenazi židovske baštine i one s metastaziranim karcinomom dojke imale su nižu stopu preživljavanja ako je BRCA pozitivan. Pretplatnici:
The 2018 studija je spomenuta u odnosu na one bez raka dojke. Važno je napomenuti da je svrha studije bila promatrati opstanak kod žena koje su već imale
rak dojke i BRCA mutaciju. Ova studija nije razmatrala "previvore", pojam koji se koristi za opisivanje žena s BRCA mutacijama koje su u opasnosti, ali još nisu imale rak dojke. Riječ od Verywell
Mnogi su ljudi pitali hoće li oni koji imaju BRCA mutaciju imati razlike u preživljavanju od onih s ne-nasljednim rakom dojke. Studija iz 2018. godine bila je uvjerljiva na neke načine, ali potrebno je dulje trajanje procjene kako bi se doista znalo postoje li razlike i odrediti najučinkovitije mogućnosti liječenja za žene koje imaju BRCA pozitivno karcinom dojke. Naravno, postoje mnogi čimbenici koji su izvan opstanka koji se moraju procijeniti kada se gledaju na tretmane.Gledajući ove studije, očito je da moramo mnogo naučiti o nasljednom raku dojke. Zapravo, još uvijek znamo malo o mutacijama gena koji nisu povezani s BRCA i rizikom od raka dojke. Ako imate dijagnozu raka dojke, odvojite vrijeme za istraživanje raka. Budući da se lijekovi tako brzo mijenjaju, važno je da svatko bude vlastiti zagovornik u svojoj skrbi o raku. Svaka žena je drugačija i najbolji tretmani za jednu ženu možda nisu isti za drugu. Važno je da svaka žena s dijagnozom bolesti odabere tretmane koji su najbolji za nju i čast vlastitih želja.
