Patogeni otpor
podrazumijeva imunološku obranu kojom tijelo napada i neutralizira patogena. Nasuprot tome, patogena tolerancija je stanje u kojem se tijelo ne bori protiv patogena, ali jednostavno smanjuje štetu koju je prouzročio. Aktivanjem tolerancije patogena – u biti, življenjem s patogenom, a ne postavljanjem sveobuhvatnog napada – bolest nastoji vrlo polako napredovati kod zaraženog pojedinca čak i kad je opterećenje patogena visoka. U ljudi s niskom tolerancijom bolesti, tijelo ostaje u trajnom stanju visoke upozorenja, stalno proizvode protutijela i obrambene T-stanice kao odgovor na patogena (uključujući CD4 T-stanice koje aktiviraju imunološki odgovor).
Na taj način, bolest poput HIV-a može napredovati puno brže jer između ostalog postoji više CD4 + T-stanica koje mogu zaraziti. Postupno, dok HIV uspijeva izbrisati ove "pomoćne" T-stanice, imunološki sustav je ugrožen do takvog stupnja da ga čini bespomoćnim.
Osobe s visokom tolerancijom su sposobne modulirati imuni odgovor, često dopuštajući minimalnu ili nikakvu ekspresiju bolesti u srednjem i dugom roku.
Razumijevanje tolerancije HIV-a
HIV tolerancija još uvijek nije jako dobro poznata, ali povećanje istraživanja dala je znanstvenicima uvid u zašto se neki pojedinci nose sa virusom bolje od drugih.
U rujnu 2014., istraživači sa Švicarskog instituta za tehnologiju u Zürichu pregledali su podatke iz tekuće Švicarske studije o HIV grupi koja je započela 1988. godine i posebno je pogledala 3.036 bolesnika kako bi uspostavila vezu između pacijentovog virusnog opterećenja (tj. gdje se virusni opterećenje stabilizira nakon akutne infekcije) i njihovog opadanja u CD4 + T-stanicama.
Na taj način, istraživači su mogli kvantitativno odrediti i otpornost pojedinca na HIV (mjereno virusnim opterećenjem) i toleranciju na HIV (mjereno stopom pada CD4). Jednostavnije rečeno, što je stopa pada, to je veća tolerancija osobe na HIV.
Kombinirajući ove vrijednosti s pacijentovim demografskim i genetskim sastavom, znanstvenici su se nadao da će pronaći neke zajedničke značajke kojima bi se odredili precizni mehanizmi povezani s tolerancijom na HIV.
Dok su istraživači naučili
Dok istraživanja nisu pokazala nikakvu razliku u tome koliko su muškarci i žene podnosili HIV (unatoč ženama koje imaju gotovo dvostruku nižu virusnu skupnu točku), dob je igrao značajnu ulogu, s tolerancijom koja se postupno smanjuje kao osoba u dobi od 20 do 40 godina, a zatim čak i dalje od 40 do 60 godina. U stvari, do trenutka kad je osoba dostigla dob od 60 godina, bolest se vidjela da napreduje gotovo dvostruko više od one od 20-godišnjaka.
Istraživanje je također pokazalo da ne postoji jasan odnos između otpornosti na HIV i tolerancije kod zaražene osobe – da bi tolerancija i otpornost djelovale neovisne jedna od druge ili u tandemu. U rijetkim slučajevima gdje su djelovali u tandemu, pri čemu je niska količina virusa bila popraćena sporim opadanjem CD4, progresija bolesti često je bila toliko spora da je ta osoba kao elitni kontroler, koja godinama i čak desetljećima mogla tolerirati HIV bez upotrebe antiretrovirusnih lijekova.
Promatrajući nasljedne čimbenike, istraživači su također mogli utvrditi da genetika ne igra apsolutno nikakvu ulogu u tome koliko je osoba tolerirala ili se odupirala HIV-u, potvrđujući svaki kao zaseban biološki mehanizam.
Međutim, ono što su otkrili bilo je da jedan specifični gen, HLA-B, ima snažnu povezanost s tolerancijom / rezistencijom na HIV. Genet, koji daje upute za stvaranje proteina ključ imunološkog odgovora, vidljivo je da se znatno razlikuju među skupinom HIV inficiranih osoba. Neke od varijanti HLA-B (alela) dale su jaču rezistenciju na HIV, dok su druge varijante povezane s većom tolerancijom.
Štoviše, kod pojedinaca koji eksprimiraju istu varijantu HLA-B gena (homozigota), progresija bolesti je bila brža. Suprotno je vidljivo kod onih s dvije različite genetske varijante (heterozigoti). Dok su opservacijski podaci privlačni, još uvijek nije sasvim jasno kako ti nasljedni čimbenici utječu na taj fenomen.
Istraživači su također sugerirao da određeni HLA-B aleli mogu uzrokovati bržu progresiju bolesti održavanjem tijela u stalnoj imunoj aktivaciji, što rezultira upornom upalom koja može dugoročno oštetiti više organskih sustava.
Bolje razumijevanje tih genetskih mehanizama, teoretizirano je da ih znanstvenici na kraju mogu moći modulirati, dopuštajući pojedincima da bolje toleriraju infekciju HIV-om, a istovremeno smanjujući štetu uzrokovanu trajnom imunom aktivacijom / kroničnom upalom.
