Waldenströmova makroglobulinemija, ili WM, je vrsta ne-Hodgkinovog limfoma koji uključuje stanice koje proizvode antitijela. Posebno, zahvaćene stanice čine previše antitijela poznatog kao imunoglobulin M ili IgM, a "makroglobulinemija" se odnosi na taj višak. Iako se smatra limfomom, to uglavnom utječe na koštanu srž.
WM se pojavljuje samo u oko šest slučajeva na milijun ljudi, i sporo je napredak u odnosu na mnoge druge maligne bolesti, ali još uvijek ne postoji lijek.
Ljudi koji imaju abnormalno visoku razinu IgM u krvotoku imaju 46 puta veći rizik od razvoja WM-a, a prosječna starost dijagnoze je sredinom 60-ih godina.
Genetski linkovi
Prema novijim istraživanjima, 90 posto ljudi s WM-om ima određenu mutaciju u genu poznatom kao MYD88. Ovaj gen normalno pomaže imunološkim stanicama da signaliziraju jedni druge kako bi ostali u dobrom stanju, održavajući ih živima. Mutacija ovog gena može uzrokovati da se stanični na prekidaču ostanu na sve vrijeme, možda dopuštajući WM stanicama da proliferiraju. Postoji nada da će nove terapije učinkovito iskoristiti ovo otkriće.
Najčešća mutacija otkrivena FISH analizom bila je brisanje, a pojavljuje se na kromosomu 6. Ova promjena se vidi u do 55% ljudi s WM-om. Mnogi s WM-om imaju više genetskih mutacija.
Simptomi
Čak 25 posto pacijenata nema nikakvih simptoma kada nauče da imaju WM. No, većina ljudi ima simptome i znakove u vrijeme dijagnoze, što je uglavnom posljedica akumulacije stanica raka u koštanoj srži ili cirkulirajućih proteina u krvi.
Najčešći simptomi su umor i slabost zbog anemije. Drugi simptomi su groznica, noćno znojenje, povećani limfni čvorovi, povećana slezena i jetra, problemi s živcima ili periferna neuropatija, ponekad slabost i ukočenost ili trnci u rukama ili nogama. Osobe s WM također mogu opisati osjećaj kao da se bore s infekcijom koja jednostavno neće nestati.
Razlikujući simptom WM je hiperviskoznost uzrokovana akumulacijom Ig M proteina u krvi. Sindrom hiperviskoznosti može se očitovati poput umora, abnormalnog krvarenja, kratkog daha, glavobolje, oštećenja vida (zamagljen vid), vrtoglavice ili promjena u mentalnom statusu (zbunjenost, gubitak pamćenja, dezorijentacija).
Kako se WM tretira?
Ne postoji standardna terapija za WM i slično kao i drugi niskopodni ili "tinjajući" limfomi, pacijenti koji nemaju simptome općenito se promatraju samo. Liječenje ovisi o mnogim različitim čimbenicima, kako pojedinačnim – npr. Dobi, ukupnom zdravlju – i specifičnoj bolesti – npr. Brzini progresije, razini IgM proteina.
Neki tretmani imaju za cilj izbjegavanje simptoma i komplikacija. Plazmafereza je na takvom liječenju. To je pomalo poput dijalize – pričvršćeni ste na stroj koji može ukloniti neke od IgM-a iz krvi kako bi se smanjila debljina krvi.
Neki agenti imaju za cilj zadržati kontrolu nad stanicama. Trenutačni tretmani uključuju alkilirajuće agense, na pr. klorambucil i ciklofosfamid – nukleozidni analozi – fludarabin i kladribin – monoklonalno protutijelo rituximab i inhibitor proteazoma bortezomib. Također se koriste kombinacije.
Nažalost, još uvijek nije dostupna opcija koju je US FDA odobrila za liječenje WM-a. U mnogim situacijama, pacijenti s WM-om se potiču da razmotre mogu li klinička ispitivanja biti najbolja ruta.
Battling On
Mogućnosti liječenja bolesnika s relapsirajućom bolesti uključuju još jedan krug inicijalne terapije, uporabu drugačijeg prvog linijskog agensa ili kemoterapiju visoke doze, nakon čega slijedi autologna hematopoetska transplantacija stanica (HCT).
U posljednjih nekoliko godina došlo je do napretka u znanstvenom znanju o tome kako se WM razvija i nove terapije su pokazale da imaju aktivnost protiv WM stanica.
Neki od ovih novijih agenata poboljšavaju odgovore.
Istraživači u studiji za pacijente s relapsirajućim WM uključuju:
Everolimus
- Perifozin
- Alemtuzumab
- Imatinib mesilat
- Panobinostat
- Ixazomib
- Oprozomib
- Obinutuzumab
- Bcl-2 antisense (oblimersen, Genasense)
- Ibrutinib
- *Sildenafil
- * 20. listopada 2014. Janssen je najavio podnošenje dopunske nove aplikacije za lijekove za ibrutinib u US Food and Drug Administration (FDA), tražeći odobrenje za liječenje WM-a.
Što drugo može biti na Horizontu?
Bolje razumijevanje biologije ove bolesti očekuje se da će potaknuti daljnja poboljšanja.
Studije cijelog genoma sekvencioniranja mogu pomoći u identificiranju specifičnih mutacija u podskupinama bolesnika s WM.
- Istraživanje epigenetskih preinaka u WM-u može pomoći znanstvenicima da saznaju hoće li se i kako određene promjene mogu uspješno ciljati.
- Konačno, okruženje koštane srži igra ključnu ulogu kako bi tumorske stanice imale rasti i prosperirati, a znanstvenici znaju kako bi ta podrška mogla biti odrezana.
- Imunoterapija koja koristi T stanice koje su reprogramirane ili projektirane za napad na stanice raka pokazala je obećanje u liječenju nekih karcinoma krvi.
- Sljedeći koraci
Za više informacija o WM, također uzeti u obzir sljedeće web stranice:
Međunarodni Waldenström’s Macroglobulinemia Foundation International
//www.iwmf.com
Nacionalni institut za rak
//www.cancer.gov/cancertopics/ pdq / tretman / adult-non-hodgkins / Pacijent
