Latentne akumulacije su stanice tijela gdje se HIV može sakriti (ili "ustrajati") čak i u lice optimalne antiretrovirusne terapije. Ti stanični spremnici nalaze se u brojnim organskim sustavima, uključujući mozak, limfoidno tkivo, koštanu srž i genitalni trakt. U svojoj latentnoj (ili "proviralnoj") stanju, HIV može integrirati svoj genetički materijal u DNA stanice domaćina, ali umjesto da ga ubije, jednostavno se replicira zajedno s domaćinom. Za razliku od virusa koji se slobodno kruži, ti skriveni provirusi ne mogu biti otkriveni imunološkim sustavom tijela. Umjesto toga virusni genom se prenosi od generacije do generacije, sposoban da se aktivira kada je pokrenut kolapsom imunološke funkcije.
To je zapravo imunološki odgovor tijela koji HIV pruža svojim staničnim utočištima. Kada se imuni odgovor aktivira u prisustvu HIV-a, tijelo će generirati CD4 T-stanice koje, ironično, predstavljaju primarni cilj infekcije. Stanice koje su već zaražene HIV-om će proliferirati, proizvoditi više stanica inficiranih HIV-om i proširiti virusni spremnik.
To je upornost tih skrivenih virusa koji i dalje sprečavaju napore u razvoju lijekova za bolest.
Strategije za brisanje latentnih rezervoara
Najveći izazov s kojima se suočavaju istraživači danas je pronalaženje sredstava za aktivaciju i čišćenje HIV-a iz svojih proviralnih rezervoara, ostavljajući ga izloženim bilo kojem broju teorijskih strategija iskorjenjivanja.
Dok ART može iscrpiti ove rezervoare tijekom vremena, to se vrlo sporo događa. Matematički modeli pokazali su da će trajati 60 do 80 godina kako bi se postigla potpuna iskorjenjivanja.
Sve više istraživači istražuju uporabu određenih lijekova koji potiču aktivaciju latentnog HIV-a.
Među njima su i agensi koji se nazivaju inhibitori HDAC, koji su odavno upotrebljavani kao stabilizatori raspoloženja i antiepileptici.
I dok su uspjesi u aktiviranju latentnog HIV-a postigli uspjehe, znanstvenici još nisu sigurni koliko su ti rezervoari velike ili kakve bi druge stanice mogle pružiti HIV skrivenom mjestu. Stoga je nemoguće znati jesu li ti spremnici istinski uklonjeni ovim kemijskim sredstvima.
Nedavno istraživanje pokazalo je da dok neki lijekovi protiv HDAC-a imaju sposobnost aktiviranja latentnog HIV-a, nema pravih dokaza da takva aktivacija čak smanjuje veličinu rezervoara.
Ostali znanstvenici, u međuvremenu, pitaju hoće li "udaranje" HIV-a iz svojih rezervoara biti dovoljno za postizanje eradikacije. Kao rezultat toga, broj istraživačkih timova istražuje agente koji se pojavljuju u stanju ubiti novoprerađeni virus uz minimalnu toksičnost. Među obećavajućim kandidatima je acitretin, oblik vitamina A koji se trenutno koristi za liječenje teške psorijaze kod odraslih osoba.
Posljedice latentne upornosti
Jedan od frustrirajućih aspekata virusne latencije jest da, čak iu svom proviralnom stanju, sama prisutnost HIVa unutar stanica uzrokuje uporni upalni odgovor. Čak i ako je osoba na učinkovitoj terapiji HIV-om i koja je u stanju održavati neotkriveni virusni opterećenje, ta kronična upala niske razine može postupno utjecati na repliciranje stanica i tkiva, čime se ubrzava proces starenja.
