Gaucherova bolest (izrečena bolest "GO shay") je genetsko stanje sa širokim rasponom kliničkih simptoma koji utječu na nekoliko organskih sustava tijela. U najčešćem obliku Gauchera, ljudi imaju visoko liječljive simptome. U drugim tipovima Gaucherove bolesti, simptomi su teški i vrlo je teško liječiti. Vaš liječnik će vam pomoći da naučite što možete očekivati u vašoj situaciji.
Uzroci
Gaucherova bolest je genetska bolest uzrokovana problemom s genom koji se zove GBA. Ovaj je gen dio vašeg DNA, genetskog materijala kojeg naslijedite od svojih roditelja.
Gena gena je odgovorna za stvaranje enzima glukocerebrozidaze. Kod osoba s Gaucherovom bolešću, ovaj enzim je manjkav, ili ne radi onako kako treba. Da biste shvatili važnost ovog enzima, važno je znati o dijelu stanice pod nazivom lizosom. Lizosomi postoje kao komponente unutar stanica vašeg tijela. Oni pomažu očistiti i odlagati materijal koji tijelo inače ne može razbiti. Oni imaju važnu ulogu u razbijanju materijala koji se mogu akumulirati u tijelu. Glukocerebrozidaza je jedan od enzima koji pomažu lizosomima da to učine.
Normalno, ovaj enzim pomaže reciklirati masnu tvar u organizmu zvanu glukocerebrozid. No, u Gaucherovoj bolesti, glukocerebrozidaza ne radi dobro.
Enzim uopće ne može biti aktivan, ili može imati smanjenu aktivnost. Zbog toga se glukocerebrozid počinje stvarati u različitim dijelovima tijela. To dovodi do simptoma stanja.
Kada se određene imunološke stanice napune višak glukocerebrozida, nazivaju se "Gaucherovim stanicama". Te Gaucherove stanice mogu ugasiti normalne stanice i uzrokovati probleme. Na primjer, nakupljanje Gaucherovih stanica u koštanoj moždini sprečava da vaše tijelo ne može proizvesti normalne količine novih krvnih stanica. Nastanak glukocerebrozidnih i Gaucherovih stanica osobito je problem u slezeni, jetri, kosti i mozgu.
Problemi s drugim vrstama enzima u lizosomima mogu dovesti do drugih vrsta poremećaja. Kao skupina, one se nazivaju lizosomalne skladišne bolesti.
Prevalencija
Gaucherova bolest je rijetko stanje. To utječe na otprilike jedno dijete rođeno od 100.000. Međutim, u nekim etničkim skupinama, Gaucherova bolest je češća, kao u Ashkenazijevim Židovima. Na primjer, oko jedan od 450 dojenčadi ove genetske podloge ima Gaucherovu bolest.
Gaucherova bolest najčešća je lizosomalnih bolesti skladištenja, što uključuje i druge uvjete kao što su Tay-Sachsova bolest i Pompeova bolest.
Dijagnoza
Liječnik može najprije sumnjati na Gaucherovu bolest na temelju simptoma osobe i medicinskih znakova. Ako se osoba zna da ima Gaucherovu bolest u svojoj obitelji, to povećava sumnju na bolest.
Osobe s Gaucherovom bolešću također često imaju neuobičajene nalaze u laboratoriju, kao što je na mrljama koštane srži. Ovi nalazi mogu biti od pomoći u usmjeravanju prema Gaucheru.
Postoji niz drugih testova na laboratoriju i slikama koje vaš liječnik može koristiti za procjenu statusa vašeg Gauchera. Na primjer, vaš liječnik možda želi da MRI provjerava unutarnje proširenje organa.
Međutim, za pravu dijagnozu, vaš liječnik će također trebati krvni test ili biopsiju kože. Ovaj uzorak koristi se za vidjeti koliko dobro funkcionira glukocerebrozidaza. Alternativa je genetsko testiranje krvi ili tkiva za analizu GBA gena.
Budući da je to rijetka bolest, većina liječnika nije baš upoznata s Gaucherom. Djelomično zbog toga, dijagnoza Gaucherove bolesti ponekad traje neko vrijeme.
To je osobito vjerojatno ako se nitko drugi u obitelji već ne zna da ga ima.
Vrste
Postoje tri glavne vrste Gaucherove bolesti: tip 1, tip 2 i tip 3. Ovi se tipovi malo razlikuju u njihovim simptomima i težini. Tip 1 je najblaži oblik Gauchera. Ne utječe na živčani sustav, za razliku od tipa 2 i tipa 3 Gaucherove bolesti. Tip 2 Gaucherova bolest je najteža vrsta.
Velika većina ljudi s Gaucherovom bolesti ima bolest tipa 1. Smatra se da oko 1 posto ljudi s Gaucherom ima bolest tipa 2. Oko 5 posto osoba s Gaucherom ima bolest tipa 3.
Prilikom razmatranja simptoma bolesti Gaucher, važno je zapamtiti da ljudi imaju širok raspon težine simptoma. Simptomi se preklapaju između tri tipa.
Simptomi tipa 1
Znakovi i simptomi tipa 1 Gaucherove bolesti prvi se javljaju u djetinjstvu ili u odrasloj dobi. Kosti problemi mogu uključivati:
kronične bolove kosti
iznenadne epizode koštane boli
- fraktura kosti
- osteoporoza
- artritis
- tip 1 Gaucher također utječe na neke unutarnje organe. Može uzrokovati širenje slezene i jetre (naziva hepatosplenomegaly). To je obično bezbolno, ali uzrokuje abdominalnu distancu i osjećaj punine.
- Tip 1 Gaucher uzrokuje i nešto što se naziva citopenija. To znači da ljudi s Gaucherovom bolesti imaju nižu od normalnih razina crvenih krvnih stanica (uzrokujući anemiju), bijelih krvnih stanica i trombocita. Osobe s Gaucherom mogu također imati druge koagulacijske i imunološke abnormalnosti. To može dovesti do simptoma kao što su:
Umor
Jednostavno krvarenje ili modrice
- Nosebleeds
- Povećan rizik od infekcije
- Gaucherova bolest također može utjecati na pluća, što dovodi do takvih problema kao:
- Intersticijska plućna bolest
Plućna hipertenzija
- Kašalj
- Pomanjkanje daha
- Dodatno, tip 1 Gaucher može uzrokovati:
- povećan rizik od žučnih kamenaca
slab rast i razvoj
- psihološke komplikacije, kao što su deprimirani raspoloženje
- srčane komplikacije (rijetke)
- komplikacije bubrega (rijetke)
- neki ljudi koji imaju tip 1 Gaucherove bolesti imaju vrlo blagu bolest i možda neće primijetiti nikakve simptome. Međutim, kliničari mogu otkriti neznatne abnormalnosti uz pomoć laboratorijskih nalaza i testova snimanja.
- Simptomi tipa 2 i 3
Gotovo svi isti sustavi tijela pogođeni tipom 1 mogu uzrokovati i probleme u tipu 2 i tipu 3 bolesti. Međutim, tip 2 i 3 također imaju dodatne neurološke simptome. Ovi su simptomi najteži kod bolesnika s tipom 2 bolesti. Ova djeca obično umiru prije dobi od 2 godine. U vrlo rijetkom obliku bolesti, djeca umiru neposredno prije ili ubrzo nakon rođenja. Kod osoba s tipom 3 Gaucher, ovi problemi nisu toliko jaki, a ljudi mogu živjeti u svojim dvadesetima, 30-im godinama ili duže.
Neurološki simptomi koji se javljaju u tipu 2 i tipu 3 uključuju mnoge bolesti:
Eye disallignment (strabismus)
Problemi s praćenjem objekata ili pomicanja pogleda
- Konvulzije
- Muscle rigidity
- Debljina mišića
- Problemi s ravnotežom i koordiniranog kretanja
- Problemi s govorom i gutanjem
- Mentalna retardacija
- Demencija
- Podskup ljudi s tipom 2 ili tip 3 Gaucher također imaju dodatne simptome. Primjeri uključuju promjene kože, probleme s rožnicom i kalcifikaciju srčanog ventila.
- Sekundarne bolesti
Gaucherova bolest također povećava rizik od nekih drugih bolesti. Na primjer, ljudi s Gaucherom imaju veći od prosječnog rizika od Parkinsonove bolesti. Neki tumori mogu biti češći kod osoba s Gaucherovim bolestima, uključujući:
karcinom krvi
višestruki mijelom
- karcinom jetre
- karcinom bubrega
- ljudi s Gaucherom također su u opasnosti od nekih sekundarnih komplikacija, kao što je slezeni infarkt (nedostatak protoka krvi do slezene, uzrokujući smrt tkiva i tešku bol u trbuhu).
- Liječenje
Standard liječenja Gaucherove bolesti je enzimska nadomjesna terapija (ponekad se zove ERT). Ovo liječenje revolucioniralo je liječenje Gauchera.
U ERT-u osoba prima umjetno sintetizirani oblik glukocerebrozidaze u obliku intravenske infuzije. Različiti oblici ERT-a sada su komercijalno na tržištu, ali oni sve daju zamjensku enzim. To su:
imigluceraza (zaštićeni kao Cerezyme)
velagluceraza alfa (VPRIV) ∞ taligluceraza alfa (Elelyso)
- Ovi tretmani su vrlo učinkoviti u smanjenju simptoma kostiju, krvnim problemima i povećanju jetre i slezene. Međutim, oni ne rade jako dobro u poboljšanju neuroloških simptoma koji se vide u tipu 2 i tipu 3 Gaucherove bolesti.
- ERT je vrlo učinkovit u smanjenju simptoma tipa 1 Gaucher i na smanjenje nekih simptoma tipa 3 Gaucher. Nažalost, budući da tip 2 Gaucher ima teške neurološke probleme, ERT se ne preporučuje za ovu vrstu. Osobe s tipom 2 Gaucher obično dobivaju samo potporno liječenje.
- Još jedna opcija novije obrade za tip 1 Gaucher je terapija smanjenjem supstrata. Ovi lijekovi ograničavaju proizvodnju tvari koje razgrađuje glukocerebrozidazu. To su:
miglustat (Zavesca)
eliglustat (Cerdelga)
Miglustat je dostupan kao opcija za ljude koji ne mogu uzeti ERT iz nekog razloga. Eliglustat je oralni lijek koji je opcija za neke osobe s tipom 1 Gaucher. To je noviji lijek, ali neki dokazi sugeriraju da je jednako djelotvoran kao ERT terapije.
- Ovi postupci za Gaucher mogu biti vrlo skupi. Većina ljudi će morati blisko surađivati sa svojim osiguravajućim društvom da vide kako mogu dobiti odgovarajuću pokrivenost liječenja.
- Osobe s Gaucherovom bolešću trebaju liječiti stručnjaci s iskustvom u vezi s tim stanjem. Ti ljudi trebaju redovito praćenje i praćenje kako bi vidjeli koliko dobro njihova bolest reagira na liječenje. Na primjer, osobe s Gaucherom često trebaju ponovljene pretrage kostiju kako bi vidjeli kako bolest utječe na njihove kosti.
Ljudi koji nisu u mogućnosti primati ERT ili noviju terapiju smanjenja supstrata, možda će trebati dodatne tretmane za simptome Gaucher-a. Na primjer, ti ljudi možda trebaju transfuzije krvi zbog teških krvarenja.
Genetika
Gaucherova bolest je autosomno recesivno genetsko stanje. To znači da osoba s Gaucherovom bolešću dobiva kopiju zahvaćenog
GBA
gena od svakog roditelja. Osoba koja ima samo jednu kopiju pogođenog
GBA gena (naslijeđena od jednog roditelja) je rekao nositelju tog stanja. Ti ljudi imaju dovoljno funkcioniranje glukocerebrozidaze da nemaju simptome. Takvi ljudi često ne znaju da su nositelji bolesti, osim ako netko u njihovoj obitelji nije dijagnosticiran. Prijevoznici su izloženi riziku od prenošenja zahvaćene kopije gena svojoj djeci. Ako vi i vaš partner niste nositelji bolesti Gaucher, postoji 25 posto šanse da će vaše dijete imati bolest. Postoji i 50 posto šanse da vaše dijete neće imati bolest, ali će također biti nositelj za stanje. Postoji 25 posto šanse da vaše dijete neće imati bolest niti biti prijevoznik. Prenatalna ispitivanja dostupna su u slučajevima kada je dijete u opasnosti za Gaucher. Razgovarajte sa svojim liječnikom ako se brinete da biste mogli biti nositelj Gaucherove bolesti na temelju vaše obiteljske povijesti. Ako netko u vašoj obitelji ima Gaucherovu bolest, možda ćete biti u opasnosti. Genetski testovi mogu se koristiti za analizu vaših gena i vidjeti jeste li bolest nosača bolesti. Riječ iz
Vrlo dobro
To može biti neodoljiv da nauče da vi ili voljena osoba ima Gaucherovu bolest. Mnogo je naučiti o upravljanju stanju i ne morate to učiniti odjednom. Srećom, od dostupnosti ERT-a, mnogi ljudi s Gaucherovom bolesti mogu voditi relativno normalne živote.
