Obiteljska mediteranska groznica

MEFV mutacije, koristi otkrivanje, posto šanse, šanse dobivanje, životni vijek

Obiteljska mediteranska groznica (FMF) je rijedak genetski poremećaj koji se prvenstveno vidi u određenim etničkim populacijama. Obilježava se rekurentno djelovanje vrućice, bol u trbuhu sličnoj apendičitisu, upalu pluća i natečene bolne zglobove. Kao kronični, rekurentni poremećaj, FMF može uzrokovati kratkoročni invaliditet i značajno narušiti kvalitetu života osobe.

Srećom, noviji, protuupalni lijekovi sve su eliminirali mnoge teže manifestacije bolesti.

FMF je recesivni autosomni poremećaj, što znači da je naslijeđen od roditelja. Bolest je povezana s mutacijama gena mediteranske groznice (MEFV), od kojih postoji više od 30 varijacija. Da bi osoba imala simptome, morat će imati naslijeđene kopije mutacije od oba roditelja. Čak i tada, s dvije kopije ne daje uvijek bolest.

Iako je rijedak u općoj populaciji, FMF se češće vidi u sefardijskim Židovima, Mizrahi Židovima, Armencima, Azerbajdžanima, Arapi, Grcima, Turacima i Talijancima.

Kako je bolest uzrokovana

Za razliku od autoimune bolesti u kojoj imunološki sustav napada vlastite stanice, FMF je autoinflamatorna bolest u kojoj se urođeni imunološki sustav (tjelesni obrambeni sustav) jednostavno ne radi kako treba ,

Autoinflamatorne bolesti karakterizirane su neopozivom upalom, pretežno kao posljedica nasljednog poremećaja.

S FMF-om, MEFV mutacija gotovo uvijek utječe na kromosom 16 (jedan od 23 parova kromosoma koji čine DNK osobe). Kromosom 16 je, između ostalog, odgovoran za stvaranje bjelančevina nazvanog pirina, koji se nalazi u određenim obrambenim bijelim krvnim stanicama.

Iako funkcija pirina još uvijek nije sasvim jasna, mnogi smatraju da je protein odgovoran za kaljenje imunološkog odgovora čuvajući upale u kontroli.

Od 30 varijacija MEFV mutacije, postoje četiri koji su usko povezani s simptomatskim bolestima.

Simptomi

FMF prvenstveno uzrokuje upalu kože, unutarnjih organa i zglobova. Napadi karakteriziraju jedan do tri dana napada glavobolje i groznicu uz druge upalne uvjete, kao što su:

Pleurij, upala sluznice pluća obilježenih bolnim disanjem

  • Peritonitis, upala abdominalnog zida koju karakterizira boli, nježnosti, vrućice, mučnine i povraćanja
  • Perikarditis, upala sluznice srca koja je karakterizirana oštrim, probadajući bolovi u prsima
  • Meningitis, upala membrane koje pokrivaju mozak i leđnu moždinu
  • Artralgija (bol u zglobovima) i artritis (upala zglobova)
  • Rasprostranjen, upaljeni osip, obično ispod koljena
  • Raspon simptoma u težini od blage do debilitating. Učestalost napada može varirati od svakih nekoliko dana do svakih nekoliko godina. Dok se znakovi FMF-a mogu razviti već u dobi od djetinjstva, obično počinju u 20-ima.

Komplikacije

Ovisno o težini i učestalosti napada, FMF može uzrokovati dugoročne komplikacije na zdravlje. Čak i ako su simptomi blagi, FMF može potaknuti prekomjerno stvaranje proteina poznatog kao serum amiloid A. Ove netopive proteine ​​mogu se postepeno akumulirati i uzrokovati oštećenja glavnih organa, ponajviše bubrega.

Neuspjeh bubrega je, u stvari, najozbiljnija komplikacija FMF-a. Prije pojave protuupalnih lijekova, osobe s FMF-om povezane bubrežne bolesti imale su prosječni životni vijek od 50 godina.

Genetika i nasljeđivanje

Kao i kod bilo kojeg autosomalnog recesivnog poremećaja, FMF nastaje kada dva roditelja koji nemaju bolest doprinose recesivnom genu svojim potomstvom.

Roditelji se smatraju "nositeljima", jer svaki ima jednu dominantnu (normalnu) kopiju gena i jednu recesivnu (mutiranu) kopiju. Tek kada osoba ima dva recesivna gena, FMF se može pojaviti.

Ako su oba roditelja nositelji, dijete ima 25 posto šanse da naslijedi dva recesivna gena (i dobije FMF), 50 posto šanse za dobivanje jednog dominantnog i jednog recesivnog gena (i postaje nositelj), a 25 posto šanse za dobivanje dva dominantna gena (i ostala nepromijenjena).

Budući da ima više od 30 varijacija MEFV mutacije, različite recesivne kombinacije mogu završiti značenje znatno različitih stvari. U nekim slučajevima, imajući dvije MEFV mutacije mogu prenijeti teške i česte dijelove FMF-a. U drugima, osoba može biti uglavnom bez simptoma i doživjeti ništa više od povremene, neobjašnjive glavobolje ili groznice.

Čimbenici rizika

Kao rijetki kao FMF u općoj populaciji, postoje skupine u kojima je rizik FMF znatno veći. Rizik je u velikoj mjeri ograničen na tzv. "Populacije osnivača" u kojima skupine mogu pratiti korijenje bolesti natrag u zajednički predak. Zbog nedostatka genetske raznolikosti unutar tih skupina (često zbog međusobnog odnosa ili kulturne izolacije), neke rijetke mutacije se lakše prenose iz jedne generacije na drugu.

Varijacije MEFV mutacije potječu još od biblijskih vremena kada su drevni židovski mornari započeli migraciju s južne Europe u Sjevernu Afriku i Bliski istok. Među skupinama koje su najčešće pogođene FMF-om:

Sefardski Židovi

  • , čiji su potomci bili protjerani iz Španjolske tijekom 15. stoljeća, imaju jedan od osam šansi za nošenje MEFV gena i jedan od 250 šansi za dobivanje bolesti.Armenci
  • imaju jedan od sedam prilika za nošenje MEFV mutacije i jedan od 500 u razvoju bolesti.Turkis i arapski ljudi
  • također imaju između jednog u 1.000 na jedan u 2.000 šanse za dobivanje FMF.Za razliku od toga, askenazi Židovi imaju šesnaest od pet mogućih prijenosa MEFV mutacije, ali samo jedan od 73.000 šanse za razvoj bolesti.

Dijagnoza

Dijagnoza FMF-a uglavnom se temelji na povijesti i uzorku napada. Ključ za identifikaciju bolesti je trajanje napada koji su rijetko duži od tri dana.

Krvne pretrage mogu se naručiti kako bi procijenili vrstu i razinu upale koja se doživljava. To uključuje:

potpunu krvnu sliku (CBC), koja se koristi za otkrivanje povećanja obrambenih bijelih krvnih zrnaca

  • brzina taloženja eritrocita (ESR), koja se koristi za otkrivanje kronične ili akutne upale
  • C-reaktivni protein (CRP), koji se koristi za otkrivanje akutne upale
  • serumski haptoglobin koji se koristi za otkrivanje uklanjanja crvenih krvnih stanica kao što je to slučaj s autoinflamatornim bolestima
  • Test urina također se može provesti kako bi se procijenilo postoji li višak albumina u urinu, što ukazuje na kronično oštećenje bubrega.

Na temelju tih rezultata, liječnik može naručiti genetsko ispitivanje kako bi potvrdila MEFV mutaciju. Osim toga, liječnik može preporučiti provokacijski test u kojem droga pod nazivom metaraminol može izazvati blaži oblik FMF-a, obično unutar 48 sati od injekcije. Pozitivan rezultat može pružiti liječniku visoku razinu povjerenja u dijagnozu FMF-a.

Liječenje

Ne postoji lijek za FMF. Liječenje se prvenstveno odnosi na upravljanje akutnim simptomima, najčešće nesteroidnim protuupalnim lijekovima kao što su Voltaren (diklofenak).

Da bi se smanjio ozbiljnost ili učestalost napada, lijek protiv koljena Colcrys (kolhicin) obično se propisuje kao oblik kronične terapije. Odrasle osobe obično se propisuju tableta od 0,6 miligrama koja se uzima dva puta dnevno. ∞ Tako je djelotvoran Colcrys u liječenju FMF-a da 75 posto bolesnika ne izvješćuje o daljnjem ponavljanju bolesti, dok 90 posto izvještava o značajnom poboljšanju. Štoviše, primjena Colcrysa se uvelike smanjuje rizik od komplikacija FMF-a, uključujući zatajenje bubrega. Colcrys se također može upotrijebiti za liječenje akutnih napada, obično propisanih kao jedna, dozu od 0,6 miligrama uzeta svakih sat vremena za četiri doze, nakon čega slijedi 0,6 miligrama svaka dva sata za dvije doze i završava sa 0,6 miligrama uzimanim svakih 12 sati za četiri doze.

Nuspojave Colcrysa uključuju upalu želuca, anemiju i perifernu neuropatiju (uznemirenost ili igle osjetljive na ruke i noge). Ti se simptomi uglavnom izbjegavaju uzimanjem manjih doza. Prekomjerna upotreba lijeka može dovesti do teške toksičnosti s simptomima mučnine, povraćanja, proljeva i bolova u trbuhu. Colcrys se ne može koristiti kod osoba s disfunkcijom bubrega.

Riječ iz

Vrlo dobro

Ako se suočite s pozitivnom dijagnozom obiteljske mediteranske groznice, važno je razgovarati s specijalistom bolesti kako biste u potpunosti razumjeli što dijagnoza znači i koje su mogućnosti liječenja.

Ako je propisano Colcrys, važno je svakodnevno uzimati lijek prema uputama, a ne preskakanje ili povećanje učestalosti. Osobe koje ostaju podložne terapiji mogu očekivati ​​normalni životni vijek i normalnu kvalitetu života.

Čak i ako se liječenje započne nakon razvoja bolesti bubrega, dvostruko dnevno korištenje Colcrysa može povećati očekivani životni vijek i nakon 50 godina koji se vide kod osoba bez liječenja.

Like this post? Please share to your friends: