Kao i kod bilo koje terapije, postoji padobran i pad. Naopako je da se imunoterapija koristi za poboljšanje prognoze određenih vrsta raka kao što su napredni ne-malih stanica raka pluća, melanom, karcinom bubrežnih stanica, rak debelog crijeva i Hodgkinov limfom. Drugim riječima, ljudima se daje druga mogućnost da žive duže i udobnije živote – fenomen koji doslovno mijenja lice terapije raka.
Naravno, proboj u imunoterapiju tek počinje, a to je trenutno razvija i izuzetno uzbudljivo područje istraživanja i liječenja raka. Uz to, dok se sve više i više ljudi tretira imunoterapijom, posebno inhibitorima kontrolnih točaka (ipilimumabom, nivolumabom i pembrolizumabom), liječnici bilježe jedinstvene probleme koji mogu nastati kao posljedica uzimanja tih novih lijekova.
Pregled checkpoint inhibitora
Kako bi se razumjeli štetni učinci ili toksičnosti inhibitora kontrolnih točaka, važno je shvatiti kako ova vrsta imunoterapije djeluje. Ukratko, imunološke kontrolne točke normalno leže na površini stanica imunološkog sustava (nazvane T stanice). Ove molekule kontrolne točke rade kroz kompleksni signalni put da zaustave T stanice od napada zdravih stanica – samo loše, strane stanice (na primjer, stanice zaražene virusom).
Nažalost, stanice raka su varljive jer stvaraju i izražavaju vlastite molekule kontrolnih točaka i zato vaše tijelo ne napada maligni tumor, kao što biste mislili da bi to moglo.
Znanstvenici su se, međutim, borili za stvaranje terapija koje blokiraju kontrolne točke na stanicama raka u nadi da će sada imunološki sustav tijela prepoznati rak kao stranu, pokrenuti napad i očistiti ga.
Toksičnosti inhibitora kontrolne točke
Naravno, mogu se pojaviti problemi ako imunološki sustav osobe postaje pomalo zbunjen i počinje napadati normalne, zdrave stanice uz loše stanice raka.
Drugim riječima, teške upale, oštećenja organa i autoimune bolesti mogu se pojaviti uz korištenje ovih inhibitora kontrolne točke.
Istina, istraživanja pokazuju da se te toksičnosti, nazvane nuspojave povezane s imunološkim poremećajem, javljaju u do 85% ljudi nakon liječenja s inhibitorom kontrolne točke ipilimumabom. Pojavljuju se do 70% ljudi nakon liječenja s kontrolnim točkovima inhibitorima nivelolabom ili pembrolizumabom.
Kao stranu, ipilimumab inhibira imunološku kontrolnu točku CTLA-4 (citotoksični T-limfocit-povezani protein 4) i koristi se za liječenje melanoma. Φ Nivolumab i pembrolizumab ciljni PD-1 (programirani receptor smrti-1) i korišteni su za liječenje raka poput melanoma, raka bubrežnih stanica, karcinoma pluća ne-malih stanica i Hodgkinovog limfoma.
Vraćajući se toksičnosti, primarni ciljani sustavi koji su ti "ispravno" napadnuti inhibitori u tijelu su koža, gastrointestinalni trakt, jetra i endokrini sustavi.
Toksičnosti kože
Problemi kože najčešći su nepovoljni događaji vezani uz uzimanje inhibitora kontrolne točke, a najčešće se pojavljuju u liječenju.
Primjeri kožnih problema uključuju osip, svrbež, alopecija (gubitak kose) i vitiligo.
Mogu se pojaviti i problemi usta kao što su suha usta i oralni mucositis (kada nastupi ulkus u ustima).
Liječenje osipa obično podrazumijeva upotrebu topikalne kortikosteroidne kreme. Iako je osip jak, ponekad je potreban usmeni kortikosteroid. Uzimanje oralnog antihistaminika poput Benadryl (difenhidramina) može biti od pomoći za svrbež.
Rijetko, ako je osip ozbiljan, što znači da pokriva više od 30 posto tijela, osoba će vjerojatno trebati steroide dane kroz venu (intravenozno) nakon čega slijedi suženje usmene steroide.
Također je važno napomenuti da su vrlo teški osip poput Stevens-Johnsonovog sindroma rijetko zabilježeni u ljudi koji su uzimali inhibitor kontrolne točke.
To je razlog zašto ste vi ili vaša voljena liječnica raka vrlo pažljivo praćena uzimajući imunoterapiju i odmah vidite dermatologa ako vaš osip izgleda zabrinjavajuće (kao da stvara mjehuriće) ili ako ne dobivate olakšanje jednostavnim mjere poput kortikosteroidne kreme.
Toksičnosti gastrointestinalnog trakta
Proljev i kolitis, koji uzrokuje bol u trbuhu, a ponekad i krv u stolici, dva su problema s crijevima koji se mogu pojaviti kao posljedica uzimanja inhibitora kontrolne točke. Ako se pojave ti učinci, javljaju se uglavnom šest tjedana ili kasnije nakon pokretanja imunoterapije.
Ono što je reklo, čini se da su ti štetni učinci češći u onima koji primaju CTLA-4 blokirajuća antitijela (na primjer, ipilimumab za napredni melanom), u usporedbi s onima koji prime PD-1 inhibitore (na primjer, nivolumab za napredne ne- karcinom pluća malih stanica).
Liječenje blage i rane dijareje obuhvaća dovoljno unosa tekućine, dijabetes protiv dijabetesa, a možda i antiproliferativni lijek kao što je Imodium (loperamid). No, ako proljev traje više od dva ili tri dana, unatoč tim jednostavnim lijekovima, ili ako je proljev jači (četiri ili više pokrivača dnevno preko uobičajenih), temeljit će se procjena kako bi se procijenila dijareja slična ako infekcija je krivac, a ne droga.
Ako je infekcija isključena, a uzrok se smatra povezanim s liječenjem, potrebni su kortikosteroidi, a ponekad čak i jači lijekovi koji potiskuju imunološki sustav kao što je Remicade (infliximab).
Jedna od najvećih opasnih po život, iako neuobičajeno, komplikacije kolitisa koje liječnici čuvaju jest intestinalna perforacija (gdje se rupu pojavljuje u crijevnom zidu od teških upala).
Toksičnosti jetre
Inhibitori kontrolne točke mogu dovesti do povišenja jetrenih enzima, koji signaliziraju upalu jetre. Ta se visina općenito vidi oko dva do tri mjeseca nakon početka terapije.
Uobičajeno, liječnik će nadzirati krvne testove jetre, osobito prije svake doze imunoterapije, i ako su enzimi povećani, izvršit će se rad na određivanju je li uzrok povezan s imunoterapijom ili nešto drugo (na primjer, drugo lijekova ili virusne infekcije).
Poput drugih neželjenih učinaka povezanih s imunološkom reakcijom, ako se utvrdi da je uzrok povezan s imunoterapijom, propisivat će se kortikosteroidi. Ako je toksičnost jetre teška, liječenje imunoterapijom mora biti potpuno zaustavljeno.
Toksičnosti endokrinog sustava
Nuspojave povezane s imunološkim poremećajima mogu se pojaviti unutar endokrinog sustava tijela, koji uključuje hipofiza, štitnjaču i nadbubrežne žlijezde. U prosjeku, simptomi se pojavljuju oko devet tjedana nakon početka liječenja i mogu uključivati:
umor
slabost
mučnina
- zbunjenost
- glavobolja
- gubitak apetita
- problemi vida
- groznica
- Jedan od najčešćih endokrinih nuspojava je hipotireoza, a to je kada osoba razvija inaktivnu štitnjaču.
- Također je zabilježen preaktivan štitnjača, nazvan hipertireoza. Oba stanja mogu biti upravljana od strane endokrinologa i dijagnosticirana krvnim testovima, a posebice test krvi za stimulaciju štitnjače (TSH). Hipotireoza zahtijeva liječenje hormonom štitnjače, nazvanom Synthroid (levothyroxine).
- Uz hipotireozu, drugi zajednički endokrini problem koji se može razviti kao posljedica preuzimanja kontrolne točke koja inhibira imunoterapiju je hipofizitis, što je upala žlijezde hipofize – koja se naziva glavnom žlijezdom jer oslobađa brojne hormone u tijelu.
Hipofizitis može uzrokovati umor i glavobolju, a krvni testovi otkrivaju nekoliko niskih razina hormona. Testovi imaginga mogu također otkriti oticanje hipofize. Ako se otkrije dovoljno brzo, kortikosteroidi s visokim dozama mogu smiriti upalu dovoljno da spriječe potrebu dugoročnih lijekova za zamjenu hormona.
Ako su nadbubrežne žlijezde pogođene, osoba može razviti niske krvni tlak, dehidraciju i probleme s elektrolitom poput visokih razina kalija i niskog nivoa natrija u krvotoku. Ovo je hitna medicina i zahtijeva da se osoba hospitalizira i prima kortikosteroide.
Konačno, novi početak dijabetesa tipa I rijetko je bio povezan s uzimanjem PD-1 inhibitora. Zato liječnici često provjeravaju razinu glukoze (šećera u krvotoku) prilikom započinjanja terapije.
Toksičnosti rijetkih
Imunoterapija također može potaknuti upalu pluća, a to se naziva pneumonitis, iako je rijetka, u usporedbi s gore spomenutim toksičnostima. Ovaj štetni učinak osobito je zabrinut kod osoba s naprednim karcinomom pluća koji prolaze kroz imunoterapiju, budući da njihova funkcija pluća već je oštećena od raka. Može uzrokovati simptome poput kašlja ili poteškoća s disanjem.
Iako tipično neuobičajeno štetno djelovanje, pneumonitis može biti opasno po život. Ako se sumnja, vaš liječnik će isključiti druge uzroke upale pluća poput infekcije pluća (nazvanu upala pluća) ili progresije raka. Liječnik će obično narediti CT skeniranje prsa kako bi pomogao u dijagnozi.
Liječenje često uključuje zaustavljanje imunoterapije za određeno vremensko razdoblje dok osoba podvrgava blisko praćenje pluća. Kortikosteroidi se također često daju, au teškim slučajevima imunosupresivac poput Remicade (infliximab) može biti potreban ako osoba ne postane bolja sa steroidima.
Konačno, druga rijetka nuspojava povezana s imunološkim posljedicama su zabilježena kao problemi s živcima ili oko. U ovom slučaju, vaš liječnik će vas uputiti specijalistu, neurologu ili oftalmologu, za pravilnu dijagnozu i plan liječenja.
Riječ od Verywell-a
Ako vi ili voljena osoba uzimate inhibitore kontrolne točke, dobro je biti upoznati s različitim toksičnostima povezanim s njom, budući da su one jedinstvene od onih povezanih s tradicionalnim kemoterapijama.
Drugim riječima, suptilni znakovi i simptomi ovih štetnih učinaka nešto su novije od liječnika raka previše. Pa ipak, nemojte ih prestrašiti. Umjesto toga, budite obrazovani i budni, kao i mnogi će se riješiti ako budu odmah prepoznati.
