U ljeto 2017. godine istražitelji su izvijestili o rezultatima ispitivanja CANTOS-a, u kojem je liječenje s kaninumabom protiv upalnih lijekova (Illaris, Novartis) značajno smanjilo rizik od velikih kardiovaskularnih događaja kod ljudi koji su bili pod visokim rizikom.
Većina stručnjaka vjeruje da će CANTOS biti zapamćena kao orijentacijsko ispitivanje, budući da predstavlja prvi čvrsti klinički dokaz da terapija lijekom koja je posebno usmjerena na smanjenje upale može poboljšati srčane ishode.
Prepoznavanje upale kao nove metode za preventivno liječenje zasigurno je razlog za optimizam, a možemo očekivati da će velika količina istraživanja sada biti usmjerena u tom smjeru. Međutim, također bismo trebali biti skeptični da će specifični lijek koji se koristi u pokusu CANTOS – kanakinumab – ikada postati važna mogućnost liječenja kod osoba s povišenim rizikom od kardiovaskularnih bolesti. Upala i ateroskleroza
Poznato je već desetljećima da upala igra ulogu u aterosklerozi, a specifično, upalne stanice su istaknuta značajka aterosklerotskih plakova. Unutar tih plakova, makrofagi (tip bijelih krvnih stanica) koji su uzimali oksidirani LDL kolesterol oslobađaju mnoštvo upalnih supstanci koje potiču upalu. Godinama se vjeruje da ta upala pomaže u porastu plaka, pa čak i lomljenju plaka. Ruptura plaka može biti kobna. Ruptura plaka obično je događaj koji konačno aktivira akutni koronarni sindrom, što dovodi do nestabilne angine ili srčanog udara. Postoje i dokazi iz kliničkih ispitivanja koji snažno upućuju na to da je upala važna u određivanju ishoda osobe s aterosklerozom. Konkretno, povišena razina krvi dvaju markera protutijela-C-reaktivnog proteina (CRP) i interleukina-6-povezana je s povećanim rizikom od srčanih napada i drugih kardiovaskularnih događaja.
Nadalje, studije su pokazale da lijekovi statina – koji su poznati za smanjenje razina kolesterola, ali koji također smanjuju upalu – djelotvorni su u poboljšanju kliničkih ishoda visokorizičnih pojedinaca koji imaju visoku razinu CRP čak i kada nivo nivoa kolesterola nije osobito povišen , (Mnogi stručnjaci vjeruju da je to zato što statini rade puno više od "samo" smanjenja kolesterola, što ih čini jedinstvenima u snižavanju kardiovaskularnih rizika. ikada pokazala da bi smanjenje vaskularne upale, bez smanjenja razine kolesterola, poboljšalo kliničke ishode.
Suđenje CANTOS
Suđenje CANTOS koristilo je jedinstveni lijek koji cilja specifičnu komponentu upalnog odgovora. Canakinumab je monoklonalno antitijelo koje inhibira interleukin-1b, citokin koji je kritično važan u upalnom putu povezanom s interleukin-6. Kanakinumab je odobren nekoliko godina za liječenje određenih teških reumatoloških poremećaja, ali nikada nije bio korišten za liječenje kardiovaskularnih bolesti.
U pokusu CANTOS, više od 10.000 ljudi koji su preživjeli srčani udar i koji su imali povišenu razinu CRP-a, randomizirani su za primanje injekcija kanakinumaba ili placeba.
Nakon prosječnog 3,7 godina praćenja, ljudi koji su randomizirani da prime 150 mg injekcija kanakinumaba (ali ne i oni koji su dobili 50 mg ili 300 mg) imali su statistički smanjeni rizik od kardiovaskularnih događaja (mjereno kompozitnim endpoint koji se sastoji od nefatalnog srčanog udara, ne-fatalnog moždanog udara ili kardiovaskularne smrti). Kanakinumab ne utječe na ukupnu smrtnost.
Dobit koja je postignuta sa 150 mg injekcija, dok je statistički značajna, bila je relativno male magnituda, i marginalnog kliničkog značaja. U placebo skupini bilo je 4,11 kliničkih događaja na 100 osoba godišnje, nasuprot 3,86 događaja na 100 osoba godina u ljudi koji su primali 150 mg kanakinumaba.
Drugim riječima, apsolutno smanjenje rizika u ispitivanoj populaciji bilo je manje od 1 posto nakon gotovo četiri godine liječenja. Iako ova razina koristi nije vrlo impresivna, ona je i dalje statistički značajna. Stoga rezultati istraživanja CANTOS jasno upućuju po prvi put da protuupalna terapija može poboljšati ukupne kardiovaskularne ishode kod osoba s visokim rizikom.
Najvažnije je naglasiti da kanakinumab nije tekućina protuupalnog lijeka. Umjesto toga, ciljana je na određeni i jedinstveni aspekt upalne kaskade. Nije nimalo jasno da bi lijekovi koji utječu na druge aspekte upale također bili korisni. U stvari, dobro je poznato da nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAIDS)
pogoršavaju
kardiovaskularni rizik. Dakle, vidljiva kardiovaskularna korist vidljena s kanakinumabom ne odnosi se na druge protuupalne lijekove.
Kao stranu bilješku, ljudi u pokusu CANTOS koji su primili kanakinumab su primijetili da imaju smanjen rizik od smrti od raka pluća – još jedan uvjet u kojem se smatra da upala igraju istaknutu ulogu. Tako je suđenje CANTOS također otvorilo novi put za istraživanje upale i raka.Najveći štetni događaj koji se vidi kod kanakinumaba u pokusu CANTOS bio je mali, ali statistički značajan porast smrti zbog infekcija. Budući da je često potreban snažan upalni odgovor u borbi protiv infekcija, taj nalaz nije bio veliko iznenađenje.Što sve to znači
Sumnjivo je da će suđenje CANTOS-om dovesti do rasprostranjenog korištenja kanakinumaba za smanjenje kardiovaskularnih događaja kod ljudi koji su pod visokim rizikom. Ne samo da stvarna klinička korist od kanakinumaba izgleda prilično marginalna, ali i ovaj lijek je izvanredno skup. Trenutačno liječenje kanakinumabom kod ljudi s teškim reumatološkim uvjetima košta oko 200.000 dolara godišnje. Skromni stupanj kardiovaskularne koristi vidljiv u pokusu CANTOS gotovo sigurno neće opravdati upotrebu tako skupog lijeka. Dakle, najvjerojatnije, značaj studije CANTOS nije da je identificirala specifičnu novu preventivnu terapiju za bolesti srca, nego da je identificirala novi cilj istraživanja. Do sada je smanjenje kardiovaskularnog rizika s lijekovima prilično ograničeno na snižavanje kolesterola (uglavnom statinima), a možda i inhibiranje tromboze (s aspirinom). Sada se čini jasnije nego ikada prije, da potiskivanje specifičnih aspekata upalnog odgovora unutar krvnih žila također može smanjiti učestalost kardiovaskularnih katastrofa.
Očekuje se da će farmaceutske tvrtke brzo iskoristiti ovaj novi pristup terapiji i uvelike pojačati razvoj drugih agenasa koji mogu ublažiti upalu vaskularnih bolesti. Ako ovaj napor ukloni bilo što slično onome što mnogi stručnjaci sada predviđaju, proces suđenja CANTOS-a uistinu će se s vremenom smatrati velikim otkrićem u liječenju kardiovaskularnih bolesti – bez obzira na to može li se upotreba kanakinumaba ikada postati uobičajena.
Riječ od Verywell
Sada se čini gotovo sigurno da upala igra važnu ulogu u razvoju ateroskleroze, te u ishodu ljudi koji imaju aterosklerotsku vaskularnu bolest. Provođenje CANTOS-a pokazalo je da ciljanu terapiju usmjerenu na specifične aspekte upalnog odgovora može značajno poboljšati ishod ljudi visokog rizika. Dok kanakinumab – lijek koji se koristi u pokusu CANTOS-a – nikad ne može doći u široko korištenje za kardiovaskularne bolesti, istraživači su sada uspostavili novi put za liječenje ove bolesti. U nadolazećim godinama možemo očekivati puno više o upalu kao uzroku ateroskleroze i o novim terapijama usmjerenim na suzbijanje ove upale.
