Funkcionalni lijek je dokazana hipoteza kojom se HIV može držati pod kontrolom bez upotrebe kroničnih lijekova. Za razliku od sterilizirajućeg cjepiva, u kojem će HIV biti potpuno iskorijenjen iz tijela, funkcionalni lijek služi više u skladu s remisijom u kojem virus ne može uzrokovati bolest čak i ako tragovi virusa i dalje ostanu.
Došlo je do velikog entuzijazma i gotovo onoliko kontroverzi oko mogućnosti funkcionalnog liječenja. Françoise Barré-Sinoussi, otkrivanje HIV-a, izjavilo je u 2013. godini da posve vjeruje da se takav lijek može naći "unutar sljedećih 30 godina". Nasuprot tome, Robert Gallo (također pripisuje otkrivanju HIV-a) smatra da je pojam manjkav i smatra da dijelovi teorije "vjerojatno neće raditi".
Kako funkcionalni lijek može funkcionirati
Jedan od najvećih izazova s kojima se suočavaju istraživači su stanice i tkiva tijela (zvanih latentnih rezervoara) gdje HIV može ustrajati čak i na licu potpune virusne supresije. Skrivena unutar tih staničnih spremnika je genetski kod HIV-a, kojeg imunološki sustav ne može otkriti.
Budući da virus ne aktivno replicira – no prilično se provodi pasivno dok se stanice domaćini repliciraju – uglavnom se ne utječe na antiretrovirusne lijekove (budući da antiretrovirusni lijekovi djeluju prekidanjem stadija u životnom ciklusu virusa, a ne domaćinu).
Na ovom se mjestu istražuje nekoliko modela:
- Pročišćavanje latentnih rezervoara. Neki znanstvenici su pokazali da se poticanjem akumulacije HIV može ponovno aktivirati i osloboditi iz njihovih skrivenih svetišta. Na taj način, ART i drugi neutralizirajući agensi u potpunosti iskorijeniti novo pročišćeni virus, strategiju poznatu kao "kick-kill". Nekoliko lijekova ima sposobnost očistiti ove vitalne spremnike, ali do sada, samo djelomično. Nove se kombinacije lijekova nadaju poboljšanju tih rezultata.
- Potaknuti tijelo da proizvodi "ubojita" antitijela. Postoje vrste imunoloških proteina, tzv. Protutijela, koje proizvode tijelo kao odgovor na infekciju. Neki od njih imaju sposobnost neutralizacije HIV-a. Problem je u tome što HIV mutne tako brzo da nikada nije dovoljno velika raznolikost "ubojitih" antitijela koja neutraliziraju sve sojeve. Posljednjih godina, međutim, znanstvenici su otkrili da određene, rijetke osobe imaju specijalizirana široko neutralizirajuća antitijela (BnAbs) koja mogu ubiti širok spektar HIV mutacija. Znanstvenici istražuju načine kako potaknuti ove prirodno nastale agente, čija strategija može pomoći ispuniti obećanje "kick-kill" Dokaz o podršci funkcionalnog liječenja
Dok je istraživanje o funkcionalnom liječenju već nekoliko godina na stolu, tri specifični događaji pružili su temeljni dokaz koncepta.
Glavni među njima je jedan pacijent koji je vjerovao da je "izlječen" od HIV-a u 2009. Timothy Brown (Berlinski pacijent) bio je HIV pozitivan Amerikanac koji je živio u Berlinu koji je dobio eksperimentalnu transplantaciju koštane srži u liječenju njegove akutne leukemije. Liječnici su odabrali darivatelja matičnih stanica s dvije kopije genetske mutacije nazvane CCR5-delta-32, za koje se zna da se odupiru HIV-u u rijetkoj populaciji ljudi.
Rutinske pretrage provedene neposredno nakon transplantacije pokazale su da su HIV antitijela u Brownovoj krvi smanjena na takve razine da sugeriraju potpuno iskorjenjivanje virusa. Naknadne biopsije nisu potvrdile nikakav dokaz o HIV-u u bilo kojem Brownovom tkivu, potkrepljujući tvrdnje da je čovjek bio, zapravo, izliječen. Dok je rizik od smrti smatra previsokim za istraživanje presađivanja koštane srži kao terapijsku opciju, slučaj je barem pružio dokaze da je lijek zapravo moguć.
U međuvremenu, drugi znanstvenici istražuju eksperimentalna sredstva koja imaju sposobnost očistiti HIV od svojih latentnih rezervoara.
Jedna od najranijih studija provedenih na Sveučilištu u Sjevernoj Karolini 2009. godine pokazala je da skupina lijekova nazvanih inhibitor histon deacetilaze (HDAC) može ponovno aktivirati latentni HIV na razinama lijekova koji se smatraju sigurnima i podnošljivima.
Dok naknadne studije sugeriraju da upotreba jednog HDAC agensa može pružiti djelomičnu reaktivaciju, postoje neki dokazi koji sugeriraju da kombinacija HDAC terapije ili novije klase lijekova protiv raka (zvan ingenol spojevi) mogu potpuno isprazniti latentni HIV iz njihovih skrivenih rezervoari.
Put naprijed
Kao što obećavaju kao i sva istraživanja mogu činiti, oni podižu jednako velika pitanja kao i odgovore. Glavni među njima:
Hoće li čišćenje HIV-a iz svojih rezervoara biti dovoljno kako bi se osiguralo da virus ne ponovno uspostavlja rezervoare u istoj (ili drugim) stanicama?
- Koliko je važna široko neutralizirajuća antitijela biti funkcionalna za liječenje s obzirom da je stimulacija jednog antitijela ove vrste u najboljem slučaju teorijska?
- Koliko možemo biti sigurni da se virusni oporavak neće pojaviti kao što se dogodilo s slučajem Mississippija i drugim neuspjelim pokušajima?
- Dok mi se čini da je pravi trag, važno je pogledati istraživanje sa čuvanim optimizmom. Čak i dok znanstvenici i dalje otključavaju tajne koje okružuju HIV, niti jedan od tih napora neodreñeno sugerira da su se pravila o sprječavanju i liječenju HIV promijenila. Ako bilo što, s obzirom na dokaze da su rano otkrivanje i intervencija ključni za liječenje, imperativ ostaje budan, možda je važniji nego ikad.
