Dok kemoterapija cilja stanice poput stanice raka koje se brzo dijele u tijelu, imunoterapija cilja imunološki sustav osobe, potičući ga da sama prepozna i napada stanice raka. Drugim riječima, imunoterapija omogućuje osobi da koristi svoj vlastiti vrlo najbolji alat (vlastito imunološko zdravlje) za borbu protiv raka.
Za osobe s naprednim ne-malim stanicama raka pluća (NSCLC), dobra vijest je da su nove imunoterapije bile i nastavljaju razvijati znanstvenici.
Ove terapije, naravno, ne liječe napredni rak pluća, ali mogu vam pomoći da se vi ili vaš voljeni osjećate bolje i čak živite duže.
Uvjeti raka pluća
Prije odlaska u imunoterapije koji se koriste za liječenje naprednih NSCLC, važno je definirati nekoliko pojmova koji se odnose na rak pluća.
Što je rak ne-malih stanica pluća (NSCLC)?
Postoje dvije glavne vrste raka pluća: ne-malih stanica raka pluća i malih stanica raka pluća, s ne-malih stanica se češći. Zapravo, oko 80 do 85 posto karcinoma pluća su karcinom pluća ne-malih stanica. Kada čujete pojam raka pluća, osoba se obično odnosi na rak ne-malih stanica pluća, iako to nije uvijek točno.
Što je napredni ne-malih stanica raka pluća (NSCLC)? U raku pluća ne-malih stanica, maligne stanice (raka) brzo rastu i nekontrolirano rastu tumor unutar tkiva pluća. Kako rak raste, može se početi širiti na limfne čvorove, kao i na udaljenim mjestima unutar tijela poput mozga, kostiju, jetre ili drugog pluća.
Na temelju brojnih testova (na primjer, biopsija tumorskih i imaging testova kao što je CT scan) određuje se faza NSCLC. Napredni NSCLC općenito se odnosi na stadij IIIb ili stadij IV raka, što znači da se rak proširio na određene limfne čvorove i / ili na udaljenim mjestima (to se zove metastaza).
Koje su kontrolne točke imunog sustava?
Da bismo razumjeli imunoterapiju, važno je shvatiti pojam onoga što su kontrolne točke imunološkog sustava, budući da su to molekule koje ciljani imunoterapiji karcinoma pluća.
Kontrolne točke imunološkog sustava obično se nalaze na imunološkim stanicama osobe i sprječavaju imunološki sustav da napadne zdrave, normalne stanice, samo strane, abnormalne stanice (poput zaraženih stanica).
Međutim, rak je lukav, jer jedan način na koji se izbjegava napadanje imunološkog sustava osobe jest stvaranje i izražavanje ovih kontrolnih proteina. Ali imunoterapije raka rade kako bi blokirale ove kontrolne točke, tako da tijelo zaista prepoznaje rak kao stranu i pokreće napad na njega.
Imunoterapija za rak pluća: PD-1 protutijelo
Jedan od glavnih kontrolnih točaka imunološkog sustava koji je ciljano NSCLC imunoterapija je programirana smrt 1 (PD-1), receptor koji se normalno nalazi na T stanicama, ali može biti izrađen i ekspresiran pomoću stanica raka pluća ,
Normalno, ova imuna kontrolna točka je vezana na mjestu tumora pluća, tako da imunološki sustav izbjegava borbu protiv raka. Ali s lijekovima koji blokiraju PD-1, imunološki sustav može reagirati i napadati stanice raka.
Trenutno postoje dva lijeka koja su PD-1 antitijela (ili PD-1 inhibitori kontrolne točke), i oni su FDA-odobreni za liječenje naprednih NSCLC.
Obje od tih lijekova daju se kao infuzije (kroz venu) svaka dva do tri tjedna. Ova dva lijeka su: ➤ Nivolumab
Pembrolizumab
Pregled nivolumaba
- Kao protutijelo PD-1, nivolumab je proučavan u brojnim pokusima kod osoba s naprednim NSCLC. Primjerice, jedna faza III studija iz
- New England Journal of Medicine
usporedila je tretman s nivolumabom u odnosu na liječenje docetaxelom kod ljudi čiji napredni NSCLC napredovali su tijekom ili nakon prolaska kemoterapijskog režima koji sadrže platinu. Rezultati su pokazali da su oni koji su primali nivolumab preživjeli duže od onih koji su primili docetaxel – srednji preživljavanje od 9,2 mjeseca u nivolumab grupi u odnosu na 6 mjeseci u skupini docetaxela.
Kao stranu, Taxotere (docetaksel) je kemoterapija koja se tradicionalno daje osobama s prethodno liječenim naprednim NSCLC, pa ovo istraživanje uspoređuje novu imunoterapiju s trenutnim standardom kemoterapije za njegu. Uz dodatak za opstanak, u ovom se istraživanju sveukupno smatra da je nivolumab sigurniji od docetaksela, što je dobro jer je velika briga za imunoterapije da će imunološki sustav osobe napadnuti ne samo stanice raka već i zdrave organe. Jedan od glavnih negativnih učinaka liječnika koji se brinu o liječenju raka jest pneumonitis, a to je kada lijek izaziva upalu pluća (ne infekciju, koju vidite s upalom pluća). Liječnici se posebno brinu za pneumonitis jer utječe na funkciju pluća, koja je već smanjena kod raka pluća. U ovoj studiji, pneumonitis se pojavio nerijetko u nivolumab grupi i bio je niskom težinom kada se to dogodilo.To je rekao, neki štetni učinci (osim pneumonitis) povezani s nivolumabom koji liječnici bdiju za:
kožne probleme (na primjer, osip i svrbež)
probavni problemi (na primjer, proljev)
abnormalne žive enzimske krvne pretrage
štitnjače problemi
- Reakcije povezane s infuzijom
- Pregled Pembrolizumaba
- Pembrolizumab je odobren od FDA za liječenje naprednih NSCLC kod ljudi koji nemaju određenu genetsku abnormalnost njihovog raka pluća (EGFR mutacija ili ALKO translokacija) i kod kojih je barem polovica njihova tumorske stanice su pozitivne za PD-L1. PD-L1 je protein koji se normalno veže na PD-1 na T stanicama, sprečavajući ih da napadaju stanice raka. Pembrolizumab je također odobren za liječenje nečovječnog NSCLC (plućnog adenokarcinoma) uz kemoterapiju, bez obzira na to da li se tumorske stanice mrlje za PD-L1.
- U istraživanju u
- New England Journal of Medicine
, ljudi s naprednim NSCLC i PD-L1 ekspresijom na najmanje 50 posto njihovih tumorskih stanica imali su značajno duži opstanak bez progresije (10,3 mjeseci u odnosu na 6 mjeseci) s manje štetni učinci (sigurniji) od onih ljudi koji su podvrgnuti tradicionalnoj kemoterapiji na bazi platine.
Naime, preživljavanje bez progresije bilo je definirano kao vrijeme kada su pacijenti randomizirani za primanje pembrolizumaba ili kemoterapije, bilo u točki u kojoj je njihova bolest napredovala ili je došlo do smrti.
U ovoj studiji, ozbiljne nuspojave zabilježene su u 27% onih koji su primali pembrolizumab u odnosu na 53% onih koji su primali kemoterapiju.
Sveukupno, najčešće nuspojave kod onih koji su podvrgavali terapiji pembrolizumabom bili su: ProljevUmor
Groznica
Pneumonitis se javljao u skupini pembrolizumab s višom stopom od kemoterapijske skupine (5,8 posto u odnosu na 0,7 posto).
Imunoterapija za rak pluća: PD-L1 protutijelo
- Atezolizumab
- je lijek odobren od FDA za liječenje osoba s naprednim NSCLC čija se bolest i dalje pogoršava tijekom ili nakon što prođu kemoterapiju koja sadrži platinu. Atezolizumab se neznatno razlikuje od nivolumaba ili pembrolizumaba, budući da je PD-L1 protutijelo. Drugim riječima, on specifično cilja PD-L1, protein koji se normalno veže na PD-1 (receptor na T stanicama), sprečavajući ih da napadaju stanice raka. Kao i druga dva lijeka, atezolizumab se daje kao infuzija.
- U studiji iz Lanceta 2017
ljudi koji su primili prethodnu kemoterapiju na bazi platine za napredni NSCLC randomizirani su za primanje ili atezolizumaba ili docetaxela.
Neki značajni rezultati pokazali su da je ukupna stopa preživljavanja poboljšana kod osoba koje su primale atezolizumab u odnosu na docetaksel, bez obzira na to jesu li tumorske stanice ili imunološke stanice unutar tumorskog područja pozitivne za PD-L1 (medijan od 13,8 mjeseci s atzolizumabom i 9,6 mjeseci s docetaksel).
Osim toga, ozbiljni nuspojave povezane s liječenjem uočene su manje u skupini atezolizumaba, u usporedbi s grupom docetaxel (15 posto u odnosu na 43 posto).To je rekao, najčešći štetni učinci kod ljudi koji su primali atezolizumab bili su:
Umor
Mučnina Smanjenje apetitaSlabost
Pneumonitis se pojavio u 1,6 posto pacijenata u grupi atezolizumaba, što je nisko i manje od 1 posto imalo je teške (ocjena 3 ili 4) pneumonitis.
Imunoterapije na Horizontu
Važno je napomenuti da se razvijaju i drugi inhibitori imunološkog kontrolnog toka. Ključ za određivanje njihove uloge u liječenju vas ili vašeg voljenog naprednog raka pluća stvarno je definiran koliko dobro to čine u fazi III studije.
- Na primjer, pronađena je jedna imunoterapija koja se naziva
- ipilimumab
- kako bi produžila opstanak kod osoba s metastaziranim melanomom. Ovaj lijek cilja citotoksični T-limfocitni antigen 4 (CTLA-4), koji je primarni regulator kako funkcioniraju T-stanice u imunološkom sustavu. Ipilimumab se proučava kao tretman za napredni NSCLC u kombinaciji s kemoterapijom.
- Riječ od Verywell
To je prilično nevjerojatno da određeni rakovi (poput raka pluća) ne samo da rastu brzo i nekontrolirano, već mogu zapravo izbjeći ili izigrati, tako da kažem, osobni vlastiti obrambeni sustav, njihov imunološki sustav.
