Ako se osjećate zbunjeni o tome kako točno imunoterapija Radi na liječenju raka, postoji dobar razlog. Imunoterapija nije samo jedna vrsta liječenja; umjesto toga postoje nekoliko široko različitih tipova tretmana koji spadaju pod ovaj naslov. Zajednička je činjenica da ti tretmani upotrebljavaju imunološki sustav ili principe imunološkog odgovora da se bore protiv raka.
Drugim riječima, ovi tretmani, koji se nazivaju biološka terapija, koriste se za promjenu tjelesnog imunološkog sustava ili uporabu tvari koje imunološki sustav stvara za borbu protiv raka.
Zašto je imunoterapija tako uzbudljiva?
Ako ste nedavno pročitali novine, vjerojatno ste vidjeli naslove s dramatičnim porukama poput "liječenje je blizu" kada opisujete imunoterapiju. Je li to nešto za uzbuđenje, ili je to samo više medijskih priča?
Dok tek počinjemo naučiti o ovim tretmanima, a zasigurno ne rade za sve vrste raka, područje imunoterapije doista je nešto za uzbuđenje. Zapravo, imunoterapija je proglašena kliničkim rakom karcinoma 2016. godine od strane Američkog društva kliničke onkologije. Za one koji žive s rakom, ovo polje, zajedno s napredovanjem u tretmanima kao što su ciljane terapije, razlozi su osjećaj nade – ne samo za budućnost, već za danas.
Za razliku od mnogih napretka na onkologiji koji se temelje na ranijim tretmanima, imunoterapija je uglavnom posve novi način liječenja raka (nespecifični imunološki modulatori, kao što je interferon, traju oko nekoliko desetljeća). U usporedbi s mnogim drugim tretmanima:
- Neki od tih tretmana mogu raditi na vrstama raka (drugim riječima, lijek može raditi, recimo, melanom i raka pluća).
- Neki od tih tretmana mogu raditi za najnaprednije i najteže liječenje raka (na primjer, oni mogu biti učinkoviti za rakove kao što su rak prostate ili rak gušterače).
- U nekim slučajevima, rezultati su trajan – ono što onkolozi nazivaju "trajnim odgovorom". Većina tretmana raka za čvrste tumore, kao što su kemoterapija i lijekovi koji ciljaju specifične genetske promjene u stanicama raka, ograničeni su; stanice raka na kraju postaju otporne na liječenje. Iako se nitko ne usudi šaputati riječ "lijek", ipak postoji nada da za manjinu ljudi s nekim vrstama rakova ionako – ti lijekovi mogu pružiti priliku za dugoročnu kontrolu raka. Povijest imunoterapije
Koncept imunoterapije je zapravo bio oko za dugo vremena. Prije jednog stoljeća, liječnik poznat kao William Coley napomenuo je da neki pacijenti, kada su zaraženi bakterijama, izgledaju kao da se bore protiv raka. Još jedan liječnik po imenu Steven Rosenberg pripisuje se postavljanju pitanja o drugačijem fenomenu s rakom. U rijetkim slučajevima, rak može samo otići bez ikakvog liječenja. Ova spontana remisija ili regresija raka je dokumentirana, iako je vrlo rijetka pojava.
Dr. Rosenbergova teorija je da je njegov imunološki sustav napadao i uklonio rak.
Teorija iza imunoterapije
Teorija iza imunoterapije je da naši imunološki sustavi već znaju kako se boriti protiv raka. Kao što naša tijela mogu prepoznati, označiti i montirati imunološki odgovor protiv bakterija i virusa koji napadaju naše tijelo, stanice raka također se mogu označiti kao abnormalne i eliminirane imunološkim sustavom.
Onda zašto ne naš imunološki sustav bori se protiv svih raka?
Učenje o mehanizmu lijekova za imunoterapiju postavlja pitanje: "Ako naši imunološki sustavi znaju kako se boriti protiv raka, zašto ne?
Kako jedan od dva muškarca i jedna od tri žene su predodređeni da razvijaju rak tijekom cijelog života? "
Prije svega, naši imunološki sustavi djeluju neizmjerno dobro u procesu čišćenja oštećenih stanica koje bi mogle postati stanice raka Imamo nekoliko gena ugrađenih u našu DNK, poznatu kao geni za suzbijanje tumora, koji pružaju nacrt za proteine koji popravljaju i oslobađaju tijelo stanica koje su oštećene. Možda bi bilo bolje pitanje: "Zašto mi svi ne razvijamo raka češće? "
Nitko ne zna točno zašto neke stanice raka bježe od otkrivanja i uništavanja imunološkog sustava. Dio razloga, koji se misli, jest da stanice raka mogu biti teže otkriti od bakterija ili virusa jer nastaju iz stanica koje su Imunološke stanice su dizajnirane tako da kategoriziraju ono što vide kao sebe ili ne-sebe, a budući da stanice raka proizlaze iz normalnih stanica u našim tijelima, oni se mogu kliziti normalno. kancerozne stanice također mogu igrati ulogu, s brojem stanica karcinoma u tumoru koji nadvladava sposobnost manjeg broja imunoloških stanica. Ali razlog je vjerojatno trickier od prepoznavanja ili brojeva – ili barem, stanice raka su trickier. Često stanice raka izbjegavaju imunološki sustav tako da se "pretvaraju" da izgledaju kao normalne stanice. Neke stanice raka su shvatile načine kako se prikriti, maskirati ako želiš. Skrivanjem na ovaj način mogu pobjeći od otkrivanja. Zapravo, jedna vrsta imunoterapijske droge djeluje uglavnom uklanjanjem maske iz tumorskih stanica.
Kao posljednja napomena, važno je napomenuti da imunološki sustav ima dobru ravnotežu provjera i ravnoteže. S jedne strane važno je boriti se s stranim osvajačima. S druge strane, ne želimo se boriti sa stanice u vlastitom tijelu, i zapravo, autoimune bolesti kao što je reumatoidni artritis povezane su s "preaktivanim imunološkim sustavom".
Ograničenja imunoterapije
Dok čitate, važno je prepoznati neka ograničenja imunoterapije u ovoj fazi razvoja. Jedan je onkolog nazvao na ovaj način: imunoterapija je liječenje raka, budući da je prvi let Wright Brothers bio u zrakoplovstvu. Područje imunoterapije je u početku.
Znamo da ti tretmani ne rade za sve, pa čak ni za većinu ljudi s većim brojem karcinoma. Osim toga, nemamo jasan pokazatelj tko će točno imati koristi od ovih lijekova. Potraga za biomarkerima ili drugi način odgovora na ovo pitanje trenutno je aktivno područje istraživanja.
Kratak pregled imunološkog sustava i raka
Kako bi razumjeli malo o tome kako ti individualni tretmani funkcioniraju, može vam biti korisno ukratko pregledati kako imunološki sustav funkcionira u borbi protiv raka. Naš imunološki sustav sastoji se od bijelih krvnih stanica kao i tkiva limfnog sustava kao što su limfni čvorovi. Iako postoji mnogo različitih vrsta stanica, kao i molekularnih putova koji rezultiraju uklanjanjem stanica raka, "velike oružje" u borbi protiv raka su T-stanice (T limfociti) i prirodne stanice ubojica. Ovaj potpuni vodič za razumijevanje imunološkog sustava pruža dubinsku raspravu o osnovama imunološkog odgovora.
Kako se imuni sustav borbe protiv raka?
Kako bi se borili protiv stanica raka, postoje mnoge funkcije koje imuni sustavi trebaju izvesti. Jednostavno, to uključuje:
Nadzor:
Imunološki sustav prvo mora pronaći i identificirati stanice raka. Naše imunološke stanice moraju provjeriti sve stanice u njihovoj sredini i prepoznati stanice raka kao ne-sebe. Analogija bi bila šumarska radnica koja bi šetala šumom u potrazi za oboljelim stablima.
- Označavanje:Jednom otkriveno, naš imunološki sustav treba obilježiti ili označiti stanice raka za uništenje. Slijedeći analogiju, šumarski radnik tada treba označiti ili označiti oboljelih stabala narančastom bojom za raspršivanje.
- Signalizacija: Jednom kad su stanice raka obilježene, naši imunološki sustavi trebaju zvučati alarmom, privlačeći imunološke stanice koje se bore protiv raka u regiju u kojoj se nalazi. Nastavljajući analogiju, šumarski radnik bi se morao vratiti u svoj ured i telefonom, tekstom i e-poštom poslati stablu kako bi došao i uklonio oboljelih stabala.Borba: Jednom kad su stanice raka prepoznate i obilježene, a imunološke stanice reagirale su na alarm i migrirale na mjesto, citotoksične T stanice i prirodne stanice ubojica napadaju i uklanjaju stanice raka iz tijela. Konačno, u analogiji, djelatnici službe stabla bi smanjili i uklonili oboljela stabla.
- Ovaj članak o tome kako T stanice rade u borbi protiv raka opisuje proces kojim se te korake javljaju, a ovaj članak o ciklusu imuniteta raka daje dijagrami pojedinih koraka.Kako se stanice raka skrivaju iz imunološkog sustava?
- Također može biti korisno znati kako stanice raka često uspijevaju izbjeći otkrivanje ili napad naših imunoloških sustava. Stanice raka mogu se sakriti:Smanjenje ekspresije antigena na površini stanica. To bi bilo analogno stablima koja uklanjaju znakove njihove bolesti od njihovih grana ili lišća.
Izražavanje tvari na površini stanice koja inaktivira imunološki sustav. Stanice raka mogu proizvesti molekule koje pogađaju imuni odgovor. Analogno, stabla bi učinila nešto što bi hvatalo radnike šumarstva i službu stabla.
Stanice raka također mogu uzrokovati neposrednu blizinu ne-stanica raka da luče tvari koje smanjuju učinkovitost imunološkog sustava. Ovaj pristup se naziva mijenjanjem mikrookoliša, područja oko stanice raka. Istezanje analogije malo, oboljelih stabala bi se angažirale paprati i liljevi kako bi se pridružili kako bi se održali radnici šumarstva daleko.
Ako ste zbunjeni zbog nekih razlika između stanica raka, a što čini jedinstvene stanice raka, sljedeći članci raspravljaju o tome što čini stanicu stanicu raka i razlike između stanica raka i normalnih stanica.
- Vrste i mehanizmi imunoterapije
- Možda ste čuli imunoterapiju opisanu kao tretman koji "pojačava" imunološki sustav. Ovi tretmani zapravo su mnogo složenije nego jednostavno davanje imunološkog sustava poticaj. Pogledajmo neke od mehanizama kojima djeluje imunoterapija, kao i kategorije tretmana koje se danas koriste ili studiraju.
- Mehanizmi imunoterapije
Neki mehanizmi kojima imunoterapijski lijekovi mogu liječiti karcinom uključuju:
pomaganje imunološkom sustavu prepoznavanje raka
aktiviranje i pojačavanje imunoloških stanica
interferiranje s sposobnošću sakupljanja stanica karcinoma
interferira s mikrookolerijom raka stanice mijenjajući signale stanica raka
- Koristeći načela našeg imunološkog sustava kao predložak za projektiranje lijekova protiv raka
- Vrste imunoterapije
- Metode imunoterapije koje se trenutno odobravaju ili se procjenjuju u kliničkim ispitivanjima uključuju:
- Monoklonska antitijela
- Inhibitori kontrolne točke
Cjepiva protiv raka
Adaptabilna stanica terapije kao što su CAR T-stanica terapija
- Oncolytic virusi
- Cytokines
- Adjuvant imunoterapija
- Važno je napomenuti da postoji značajan preklapanje između tih terapija. Na primjer, lijek koji se koristi kao inhibitor kontrolne točke može također biti monoklonsko protutijelo.
- Monoklonska protutijela
- (Terapijska antitijela)
Monoklonska antitijela rade tako da stanice raka postignu metu i koriste se neko vrijeme, posebno za rakove kao što su neke vrste limfoma. Kada naš imunološki sustav dođe u dodir s bakterijama i virusima, šalju se poruke koje rezultiraju formiranjem protutijela. Zatim, ako se isti napadač ponovno pojavi, tijelo je spremno. Imunizacije kao što je gripu uzrokuju otkrivanje imunološkog sustava virusom (pucao) ili inaktiviranim virusom gripe (nazalni sprej), tako da može proizvesti protutijela i biti pripremljena ako virus ulazi u vaše tijelo.
Terapeutska ili monoklonska antitijela rade na sličan način, ali umjesto toga su to "čovjek-made" antitijela dizajnirana da napadaju stanice raka, a ne mikroorganizme. Antitijela se vežu na antigene (bjelančevine) na površini stanica raka, kao što bi ključ ušao u bravu. Jednom kad su stanice raka tako označene ili obilježene, druge stanice imunološkog sustava upozorene su da unište stanicu. Možete misliti na monoklonska protutijela koja su slična narančastoj boji za raspršivanje koje biste mogli vidjeti na oboljelom stablu. Oznaka je signal da se stanica (ili stablo) treba ukloniti.Druga vrsta monoklonskog protutijela može se umjesto toga vezati na antigen na stanicu raka kako bi blokirao signal rasta od dobivanja pristupa. U ovom slučaju, bilo bi kao stavljanje ključa u bravu, tako da se drugi ključ – signal rasta – nije mogao povezati. Lijekovi Erbitux (cetuximab) i Vectibix (panitumumab) djeluju kombiniranjem i inhibicijom EFGR receptora (antigena) na stanicama raka. Budući da je EGFR receptor tako "blokiran", signal rasta ne može se vezati i reći da stanica raka podijeli i raste.Široko korišteno monoklonsko protutijelo je lijek za limfome Rituxan (rituximab). Ova antitijela se vežu na antigen zvan CD20-a tumorski marker na površini kancerogenih B limfocita u nekim limfomima B stanice.
Monoklonska protutijela trenutno su odobrena za nekoliko vrsta raka. Primjeri uključuju: – Avastin (bevacizumab) – Herceptin (trastuzumab) – Rituxan (rituximab) – Vectibix (panitumumab) – Erbitux (cetuximab) – Gazyva (obinutuzumab) – Druga vrsta monoklonskog protutijela je bispecifično protutijelo. Ta antitijela se vežu na dva različita antigena. Jedan označava stanicu raka, a druga radi za zapošljavanje T stanice i dovede ih zajedno. Primjer je Blincyto (blinatumomab).
Monoklonska antitijela koja su konjugirana
Monoklonska protutijela iznad same rade, ali protutijela se također mogu vezati na kemoterapijski lijek, otrovnu tvar ili radioaktivnu česticu u metodi liječenja zvane konjugirane monoklonske antitijela. Riječ konjugirana znači "priloženo". U takvoj situaciji, "nosivost" se isporučuje izravno u stanicu raka. Ako se protutijelo veže na antigen na stanicu raka i isporučuje "otrov" (droga, toksina ili radioaktivne čestice) izravno na izvor, može doći do manje oštećenja zdravih tkiva. Neki lijekovi u ovoj kategoriji odobreni od strane FDA-e uključuju:
Kadcyla (ado-trastuzumab):
ovo je monoklonsko antitijelo vezano za kemoterapijski lijek za liječenje raka dojke
Adcetris (brentuximab
- vedotin
- ):
- ovo protutijelo je također (
- denileukin
- difitox
- ):
ovaj lijek kombinira monoklonsko protutijelo s toksinom iz bakterija koje uzrokuje difteriju
Imunološki kontrolni punjač Inhibitori
Inhibitori imunološkog kontrolnog toka rade uzimajući kočnice s imunološkog sustava.
- Kao što je gore navedeno, imunološki sustav ima provjere i ravnoteže, tako da se ne nadmaši ili ne podvlači. Da bi se spriječilo prekomjerno opskrbljivanje i uzrokuje autoimunu bolest, postoje inhibitorne kontrolne točke na imunološkom putu koji su regulirani, baš kao i kočnice koje se koriste za usporavanje ili zaustavljanje automobila. Kao što je gore navedeno, stanice raka mogu biti lukav i obmanjivati imuni sustav. Jedan od načina na koji to rade je putem kontrolnih proteina. Proteini kontrolne točke su tvari koje se koriste za suzbijanje ili usporavanje imunološkog sustava. Budući da stanice raka proizlaze iz normalnih stanica, imaju sposobnost stvaranja tih proteina, ali ih koriste abnormalnim načinom da se izbjegnu otkrivanje imunološkog sustava. PD-L1 i CTLA4 su kontrolni proteini koji se eksprimiraju u većem broju na površini nekih stanica raka Drugim riječima, neke stanice raka nađu način da se koriste ove "normalne bjelančevine" na abnormalan način; za razliku od tinejdžera koji može imati olovnu stopu na akcelerator automobila, ti proteini stavljaju glavnu stopu na kočnice imunološkog sustava. Lijekovi koji se nazivaju inhibitori kontrolne točke mogu se vezati s tim proteinima kontrolne točke, kao što je PD-L1, u biti otpuštajući kočnice, tako da imunološki sustav može vratiti na posao i boriti se s stanicama raka.
- Primjeri inhibitora kontrolnih točaka koji se trenutno koriste su: Opdivo (nivolumab)Keytruda (pembrolizumab) Yervoy (ipilimumab)
- Istraživanje sada traži prednosti kombiniranja dva ili više lijekova u ovoj kategoriji. Na primjer, upotrebom PD-1 i CTLA-4 inhibitora zajedno (Opdivo i Yervoy) pokazuje obećanje. Prijelaz usatka i T-stanična terapija T-stanica
- Tjelesne terapije za adaptabilne stanice i T-stanice su metode imunoterapije koje poboljšavaju vlastiti imunološki sustav. Jednostavno, pretvaraju naše stanice koje se bore protiv raka u bolje borce povećavajući njihovu borbenu sposobnost ili njihov broj.Prihvaćajući prijenos stanica Kao što je ranije spomenuto, jedan od razloga zašto se imuni sustavi ne bore s velikim tumorima jest da su oni jednostavno nadvladani i nadmašeni. Kao analogija, možda mislite da ima 10 vojnika na prvoj crti koja ide protiv stotine tisuća protivnika (stanice raka). Ovi tretmani iskoristiti borbene djelovanje vojnika, ali dodati više vojnika na prvu liniju. Uz ove tretmane, liječnici najprije uklanjaju T stanice iz regije koja okružuje vaš tumor. Nakon prikupljanja T stanica, uzgajaju se u laboratoriju (i aktiviraju se s citokinima). Nakon što se dovoljno razmnoži, oni se zatim ubrizgavaju natrag u vaše tijelo. Ovaj tretman zapravo je rezultirao lijekom za neke ljude s melanomom.CAR T-stanica terapija Nastavljajući s analogijom automobila odozgo, CAR T-stanica terapija može se smatrati kao imunološki sustav "podesiti". CAR označava receptor kimernog antigena. Kimer je termin koji znači "pridružio se". U ovoj terapiji, antitijelo je povezano s (vezanom za) T-stanični receptor. Kao i kod prijenosa usvojenih stanica, T-stanice iz regije vašeg tumora prvo se prikupljaju. Tvoje su T-stanice zatim modificirane kako bi se eksprimirao protein koji se naziva receptor kimernog antigena ili CAR. Ovaj receptor na T-stanicama omogućuje im da se pričvrste na receptore na površini stanica raka kako bi ih uništili. Drugim riječima, pomaže vašim T-stanicama u prepoznavanju stanica raka.
Još uvijek nema terapije za T-stanice koje se odobravaju, no testirane su u kliničkim ispitivanjima s ohrabrujućim rezultatima, posebno protiv leukemije i melanoma.
Cjepivo protiv raka
Cjepivo protiv raka jesu imunizacije koje djeluju uglavnom pokretanjem imunološkog odgovora na rak. Možda čujete cjepiva koja mogu spriječiti rak, poput hepatitisa B i HPV, ali cjepiva protiv raka koriste se s drugačijim ciljem da napadnu već prisutan rak.
Kad ste imunizirani protiv, recimo, tetanus, vaš imunološki sustav je izložen maloj količini ubijenog tetanusa. Kada to vidite, vaše tijelo prepoznaje ga kao strano, uvodi ga u B-stanicu (B-limfocit) koja tada proizvodi protutijela. Ako ste ponovno izloženi tetanusu, kao da ste koračali na hrđavom noktu, vaš imunološki sustav je upaljen i spreman za napad. Postoji nekoliko načina na koje se proizvode cjepiva. Cjepiva protiv karcinoma mogu biti načinjena pomoću tumorskih stanica ili tvari koje proizvode tumorske stanice.
Primjer cjepiva protiv raka koji se koristi u SAD-u je Provenge (sipuleucel-T) za rak prostate. Cjepiva protiv raka trenutačno se testiraju za nekoliko vrsta raka, kao i za sprečavanje ponovnog pojavljivanja raka dojke. S karcinomom pluća, dva odvojena cjepiva, CIMAvax EGF i Vaxina (racotumomab-alum), proučavana su na Kubi za rak ne-malih stanica pluća. Ovi cjepivi, za koje je utvrđeno da povećavaju opstanak bez progresije kod nekih ljudi s karcinomom pluća ne-malih stanica, počinju se proučavati i u Sjedinjenim Državama. Ova cjepiva rade dobivanjem imunološkog sustava za stvaranje protutijela protiv receptora epidermalnog faktora rasta (EGFR). EGFR je protein na površini stanica koji je preekspresiran kod nekih ljudi s rakom pluća.
Onkoritički virusi
- Upotreba onkoritičkih virusa upućuje se analogno kao "dinamit za stanice raka". Kad razmišljamo o virusima, obično mislimo na nešto loše. Virusi poput obične hladnoće inficirati naše stanice ulaskom u stanice, množenjem, i na kraju uzrokujući stanice praska.
- Onkolitički virusi se koriste za "zarazu" stanica raka. Ovi postupci djeluju na nekoliko načina. Oni ulaze u stanicu raka, umnožavaju i uzrokuju pucanje stanica, ali i oslobađaju antigene u krvotok koji privlači više imunoloških stanica da dođu i napadaju.
- Nema nikakvih onkolitskih virusnih terapija koje su još odobrene u Sjedinjenim Američkim Državama, ali se proučavaju u kliničkim ispitivanjima za nekoliko vrsta raka.
Cytokines (imunološki sustav modulatori)
Modulatori imunološkog sustava su oblik imunoterapije koji je dostupan već dugi niz godina. Ovi tretmani se nazivaju "nespecifična imunoterapija". Drugim riječima, oni pomažu imunološkom sustavu da se bore protiv svih napadača, uključujući rak. Ove imunoregulatorne tvari – citokini – uključujući i interleukine (IL) i interferone (IFNs) naglašavaju sposobnost imunoloških stanica da se bore protiv raka. Primjeri uključuju IL-2 i IFN-alfa koji se rabe za karcinom bubrega i melanome među ostalim karcinomima.
Adjuvantna imunoterapija
BCG je jedan oblik adjuvansne imunoterapije koji je trenutno odobren za liječenje raka. BCG predstavlja Bacillus Calmette-Guerin i cjepivo se koristi u nekim dijelovima svijeta kao zaštita od tuberkuloze. Također se može koristiti za liječenje raka mokraćnog mjehura. Cjepivo se, umjesto da se daje kao imunizacija, umjesto toga ubrizgava u mjehur. U mjehuru, cjepivo proizvodi nespecifični odgovor koji pomaže u borbi protiv raka.
Nuspojave
Jedna od nade je, jer se imunoterapija posebno odnosi na rak, da ti tretmani imaju manje nuspojava od tradicionalnih lijekova za kemoterapiju. Kao i sve terapije protiv raka, lijekovi za imunoterapiju mogu rezultirati nuspojavama koje se razlikuju ovisno o kategoriji imunoterapije, kao i posebnim lijekovima. Zapravo, jedan od načina na koji su opisani ti učinci jest "bilo što s onim" – "itis" je sufiks što znači upalu.
Budućnost
Područje imunoterapije je uzbudljivo, ali imamo mnogo naučiti. Srećom, količina vremena koje je potrebno za ove nove tretmane da se zapravo koristi za osobe s rakom također je poboljšana, dok je u prošlosti bilo dugo vremena između otkrića lijeka i vremena kada je klinički korišten. S lijekovima poput ovih, u kojima se lijekovi razvijaju gledajući specifična pitanja u liječenju raka, vrijeme razvoja je često znatno kraće.
Kao takav, upotreba kliničkih ispitivanja također se mijenja. U prošlosti su ispitivanja u fazi 1 – prva ispitivanja u kojima se novi lijek ispituje na ljudima – smatrali više od napora "posljednjeg jarka". Dizajniran je više kao metoda poboljšanja medicinske skrbi za one u budućnosti, a ne osobe koja sudjeluje u suđenju. Sada ti isti postupci mogu ponuditi nekim ljudima jedinu priliku za život s njihovom bolesti. Odvojite trenutak da biste saznali više o kliničkim ispitivanjima, kao io tome kako ljudi pronađu klinička ispitivanja za rak.
