Režim lijekova sastoji se od sljedećih agenasa: R = Rituximab® E = Etopozid fosfat → P = Prednison® O = Vinkristin sulfat (Oncovin) – C = ciklofosfamid – H = Doksorubicin hidroklorid (Hydroxydaunorubicin) – R-EPOCH prema R -CHOP
Ako ste već upoznati s akronimom R-CHOP, režim koji se obično koristi za ne-Hodgkinov limfom, onda možete misliti na R-EPOCH kao "kodiranu" verziju R-CHOP-a s nekoliko važnih razlika. R-EPOCH se razlikuje od R-CHOP-a ne samo u dodavanju etopozida, već također i na rasporedu isporuke kemoterapijskih sredstava i njihovih doza u tijelu. U R-EPOCH, kemoterapije se unose u varijabilnim koncentracijama tijekom dužeg vremenskog perioda – četiri dana. Ovo je u suprotnosti s tradicionalnim R-CHOP-om, pri čemu se za svaki ciklus CHOP isporučuje odjednom, u takozvanoj primjeni bolus tipa.
- Što je DA-R-EPOCH? DA-R-EPOCH, također poznat kao DA-EPOCH-R, opisuje režim s etopozidom, prednisonom, vinkristinom, ciklofosfamidom, doksorubicinom (i rituksimabom) prilagođenim dozama. U ovoj varijanti režima, doze kemoterapije prilagođene su kako bi se povećala učinkovitost.
- Regulacija DA-EPOCH razvijena je na National Cancer Institute (NCI) temeljena na hipotezi da bi optimizacija odabira lijekova, rasporeda lijekova i izloženosti lijeka stanica karcinoma rezultirala boljim ishoda nego CHOP režim u bolesnika s agresivnim ne- Hodgkinov limfom.
- Otvoren je 96-satni kontinuirani infuzijski režim, pri čemu se DA-EPOCH primjenjuje svakih 21 dan.
- Podešavanje doza doxorubicina, etopozida i ciklofosfamida se vrši na temelju najnižeg broja (apsolutni nadimak broja neutrofila) u prethodnom ciklusu.
- Istraživanja na R-EPOCH za DLBCL subsets
- Limfomi se općenito grupiraju u dvije glavne kategorije: Hodgkin limfom (HL) i ne-Hodgkin limfom (NHL). Diffusivni veliki limfom B-stanica (DLBCL) najčešći je NHL B-stanica, što predstavlja 30 do 35 posto slučajeva i utječe na bolesnike svih dobnih skupina.
Svjetska zdravstvena organizacija (WHO) klasificira DLBCL u četiri glavne kategorije. Najveća kategorija – DLBCL, koji nije drugačije specificiran – može se dalje podijeliti na tri podtipa na osnovi stanice podrijetla, uključujući germinalni centar B-stanica sličan (GCB), aktiviranu B-stanicu (ABC) i primarni limfom B-stanica (PMBL).
Drugim riječima, kada se gleda na molekularnu razinu, DLBCL je raznolika skupina limfoma i različite vrste DLBCL mogu imati različite prognoze s liječenjem. Osim toga, povezana vrsta agresivnog limfoma naziva se "double hit" limfom. DHL ima specifične genetske abnormalnosti koje mogu utjecati na ishode. Korištenje svih ovih informacija o DLBCL može potencijalno mijenjati tretman, ali to je trenutačno nešto od nerazvaćenog područja i teme stalnih istraživanja.
Istodobno, postojala je nada da bi rezultati s dozom prilagođenim R-EPOCH-om bili superiorniji od R-CHOP-a općenito za pacijente s DLBCL. Iako to još uvijek može biti istina u odabranim podskupinama, čini se da to nije slučaj, barem na temelju postojećih dokaza.
Istraživanje 524 sudionika usporedilo je učinkovitost R-CHOP i DA-R-EPOCH režima u liječenju pacijenata s DLBCL, posebno u GCB i ABC podtipovima. Sudionici su bili dodijeljeni da prime R-CHOP ili DA-EPOCH-R, a medijalno praćenje od oko pet godina, ishodi preživljenja bili su slični među skupinama. DA-EPOCH je pokazao povećanu toksičnost, ali to se očekivalo na temelju većeg intenziteta doza. Ipak, istraživači su brzo naglasili da je potrebno više analiza za određivanje učinka raznih režima na specifične podskupine pacijenata s DLBCL.
DLBCL s visokim Ki-67 ekspresijom
Ki-67 je marker koji je korišten u različitim vrstama karcinoma kao indeks proliferacije – to jest, marker rasta stanica u odnosu na podjelu stanica. Očekuje se da će tumori s visokom proliferacijom imati visoku ekspresiju Ki-67.
EPOCH režim je razvijen djelomično temeljen na konceptu da produžetak izloženosti lijeku može dati bolju antitumorsku učinkovitost od režima bolusa, kao što je CHOP.
U prethodnoj studiji utvrđeno je da pacijenti s DLBCL s visokim Ki-67 ekspresijom imaju ograničene koristi od preživljavanja od R-CHOP terapije. Stoga su studije Huang i kolege htjele istražiti je li R-EPOCH bolji od R-CHOP-a kod netretiranih bolesnika s DLBCL s visokim Ki-67 ekspresijom.
Huang i njegovi kolege su primali R-EPOCH kao režim prve linije kod bolesnika s DLBCL s visokim Ki-67 ekspresijom i uspoređivali učinkovitost liječenja R-EPOCH i R-CHOP terapije u ovoj podskupini pomoću kontrole s odgovarajućim parom. Njihovi rezultati sugeriraju da bolesnici liječeni R-EPOCH režimom pokazali su bolji preživljenje od onih koji su primili R-CHOP režim, te su pozvali na daljnje prospektivne studije kako bi potvrdili nalaz i identificirali moguće prognostičke biomarkere za uporabu u kombinaciji s R-EPOCH terapijom ,
Double Hit lymphoma
Double hit lymphomas, ili DHLs, predstavljaju pet do 10 posto DLBCL slučajeva, a većina se može profilirati kao germinalni centar tipa i izraziti gene BCL-2 (BCL-2 + / MYC +). Mali podskup DHL-a izražava BCL-6 (BCL-6 + / MYC +) ili izražava i BCL-2 i BCL-6 i nazivaju se triplom hitnim limfomima (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +).
Pacijenti s DHL-om često imaju slabe prognostičke osobine, visoku IPI rezultat i uključenost koštane srži ili središnjeg živčanog sustava. Optimalni režim DHL-a nije poznat; međutim, pacijenti koji su primali R-CHOP-slične režime imaju slabu prognozu, s prosječnim preživljavanjem od najmanje 12 mjeseci.
U retrospektivnom pregledu ukupni opstanak bez progresije poboljšan je s intenzivnijim režimima, uključujući DA-EPOCH-R, u usporedbi s R-CHOP-om. Režim DA-EPOCH-R rezultirao je znatno višim stopama potpune remisije od ostalih intenzivnih režima.
Primarni Mediastinalni Limfom (PMBL)
PMBL je još jedan podtip DLBCL koji predstavlja 10 posto slučajeva DLBCL. Klinički i biološki povezani s nodularnim skleroziranim Hodgkinovim limfomom, koji također proizlazi iz B-stanica timusa.
PMBL je agresivan i razvija se u medijastinalnu masu. Većina bolesnika ima mutacije u genu BCL-6. Standardna imunokemoterapija nije učinkovita, a većina pacijenata zahtijeva medijastinalno zračenje koje može dovesti do kasnih štetnih učinaka. Ovo je relativno rijedak limfom bez puno podataka o kliničkim studijama; međutim, podatci koji se osvrću na prošle slučajeve (retrospektivne studije) upućuju na to da intenzivniji kemoterapijski režimi djeluju učinkovitije od R-CHOP-a.
U retrospektivnoj analizi, stopa neuspjeha za R-CHOP bila je 21 posto, što upućuje na potrebu za alternativnim tretmanima.
DA-EPOCH-R koristi infuzijske strategije u kojima su doze lijekova etopozid, doksorubicin i ciklofosfamid prilagođene za najveću učinkovitost. Rezultati istodobnog pokusa s DA-EPOCH-R, koji su proveli istraživači u NCI, koji su slijedili 51 bolesnika tijekom razdoblja od 14 godina, objavljeni su u časopisu New England Journal od 11. travnja 2013. godine Lijek.
U ovom je istraživanju uključeno pedeset i jedan pacijent s neobrađenim primarnim B-limfomima. Svi osim dvojice bolesnika postigli su kompletnu remisiju s DA-EPOCH-R terapijom, a nijedan pacijent s potpunom remisijom nije razvio rekurentni limfom. Dva bolesnika koji nisu postigli potpunu remisiju primili su zračenje i nisu imali ponovni tumor. Nije bilo dokaza o drugim bolestima koji se kasnije razvijaju ili su toksični učinci na srcu.
Multi-institucionalna analiza odraslih osoba s PMBL usporedila je ukupni opstanak kod bolesnika liječenih ovim režimima (132 bolesnika identificirano iz 11 centara za pomoć, 56 R-CHOP i 76 DA-R-EPOCH). Dok su potpune remisije bile veće kod DA-R-EPOCH (84% nasuprot 70%), ti bolesnici imali veću vjerojatnost da doživljavaju toksičnost vezanu za liječenje. Kod dvije godine, 89% pacijenata sa R-CHOP-om i 91% bolesnika s DA-R-EPOCH-om bili su živi.
R-EPOCH za Burkitt limfom u bolesnika s / bez HIV
Burkittov limfom je češći u ekvatorijalnoj Africi nego u zapadnim zemljama. Burkitt je bolest koja se često pojavljuje kod pacijenata s AIDS-om koji se bore protiv imuniteta. Stope liječenja za Burkittov limfom u zapadnim zemljama približavaju se 90 posto djece, dok je samo 30 do 50 posto djece u Africi izliječeno zbog nemogućnosti da se sigurno liječe visoke doze.
Suđenje je proveo Wilson i kolege na Nacionalnom institutu za rak (NCI) i pojavili su se u časopisu
New England Journal of Medicine.
Istraživanje je obuhvatilo dvije varijante EPOCH-R, što uključuje dulje izlaganje nižim koncentracijama lijekova umjesto kraće izloženosti višim koncentracijama lijekova.
Trideset pacijenata s prethodno neliječenim Burkittovim limfomom uključeni su u pokus. Pacijenti su primili jednu od dvije EPOCH-R varijante, ovisno o njihovom HIV statusu. 19 pacijenata s HIV-om primili su dozu prilagođenu (DA) -EPOCH-R, dok je 11 bolesnika s HIV-om primilo SC-EPOCH-RR, inačicu kratkotrajne (SC) EPOCH-R, koja uključuje dvije doze rituksimaba po ciklusu liječenja i ima niži intenzitet liječenja od DA-EPOCH-R.
Podešavanje razine doze je učinjeno kako bi se postigla optimalna količina lijeka na temelju tolerancije osobe na kemoterapiju. Glavne toksičnosti vidljive u pokusu bile su vrućica i neutropenija (nizak broj bijelih krvnih stanica); nije došlo do smrti povezanih s liječenjem. S medijskim praćenjem od 86 i 73 mjeseca, ukupne stope preživljavanja bile su 100% i 90%, s DA-EPOCH-R i SC-EPOCH-RR.
Na temelju tih rezultata započeti su pokusi za potvrdu učinkovitosti EPOCH-R terapije u odraslih i pedijatrijskih pacijenata s Burkittovim limfomom.
Riječ od jako dobro
Dozu prilagođen EPOCH režim je razvijen na National Cancer Institute, temelji se na hipotezi da optimiziranje izbora lijekova, isporuke i izloženosti nastalih od stanica raka bi proizvoditi bolje ishode nego CHOP režim u bolesnika s agresivnim non -Hodgkinov limfom. Iako je postojala inicijalna nada da bi R-EPOCH postigao bolje rezultate od R-CHOP-a općenito u bolesnika s DLBCL, sada je fokus na mogućnost da ovaj režim može poboljšati ishode za različite odabrane podskupine pacijenata s DLBCL i drugim malignim tumorima. Ako padne u ove podskupine, raspravite o opciji sa svojim liječnikom.
