Tay-Sachsova bolest je rijedak genetski poremećaj koji je obično ograničen na određene etničke populacije. Karakterizira ga uništavanje živčanih stanica u središnjem živčanom sustavu i može dovesti do sljepoće, gluhoće i gubitka mentalnih i fizičkih funkcija.
Tay-Sachs je recesivni autosomni poremećaj, što znači da je bolest naslijeđena od roditelja.
Bolest je povezana s mutacijama u HEXA genu od kojih postoji više od 100 varijacija. Ovisno o tome koje su mutacije uparene, bolest može uzeti uvelike različite oblike, uzrokujući bolest tijekom djetinjstva, djetinjstva ili odrasle dobi.
Smrt obično javlja kod djece u roku od nekoliko godina od prvih simptoma, jer uništavanje živčanih stanica ostavlja ih nesposobnim za kretanje ili čak progutati. U naprednim fazama, djeca će postati sve sklonija infekciji. Većina umire od komplikacija upale pluća ili drugih respiratornih infekcija.
Iako je rijedak u općoj populaciji, Tay-Sachs se češće vidi u židovskim Ashkenazima, Cajunima južne Louisiane, francuskim Kanađanima južnog Quebeca i irskim Amerikancima.
Kako uzrokuje bolest
HEXA gen daje upute za izradu tipa enzima poznatog kao heksosaminidaza A. Ovaj enzim je odgovoran za razgradnju masne tvari poznate kao GM2 gangliozid.
Kod osoba s Tay-Sachsovom bolešću heksosaminidaza A više ne funkcionira kao što bi trebalo. Bez sredstava za razbijanje tih masti, toksične razine počinju se akumulirati u živčanim stanicama mozga i kralježnične moždine, na kraju uništavajući ih i dovodeći do simptoma bolesti.
Infantilna Tay-Sachsova bolest
Znakovi i simptomi bolesti Tay-Sachs razlikuju se od kada se prvi simptomi razvijaju.
Najčešći tip je infantilna Tay-Sachsova bolest, prvi znakovi koji će se pojaviti između dobi od tri i šest mjeseci. Ovo je vrijeme kada će roditelji početi primijetiti da su razvoj i pokreti djeteta znatno usporeni.
Do ove faze djetinjstvo možda neće moći preokrenuti ili sjesti. Ako je dijete stariji, može imati poteškoća s puzanjem ili podizanjem ruke. Oni će također pokazivati pretjeranu, zapanjujuću reakciju na glasne zvukove i mogu se činiti bezizražajni ili letargični. Odatle, pogoršanje mentalnih i fizičkih funkcija obično je nemilosrdno i duboko.
Simptomi uključuju:
- napadaje
- gubitak vida i sljepoća
- gubitak sluha i gluhoća
- proklinjanje i teškoće gutanja (disfagija)
- krutost mišića i spastičnost
- atrofija mišića
- gubitak intelektualne i kognitivne funkcije
- paraliza
- smrt
smrt, čak i sa najbolje medicinske skrbi, obično se pojavljuje prije četrnaestogodišnje dobi.
Manje uobičajene forme
Dok je dojenčad Tay-Sachs dominantan oblik bolesti, postoje manje uobičajene vrste u djece i odraslih. Vrijeme nastanka bolesti uvelike je povezano s kombinacijom gena nasljedenih od roditelja.
Od dva manje uobičajena oblika:
- Juvenilna Tay-Sachs bolest obično manifestira sa simptomima bilo gdje od dvije do 10 godina. Kao i kod infantilnih Tay-Sachsa, napredovanje bolesti je neumorno, što dovodi do pogoršanja kognitivnih sposobnosti, govora i koordinacije mišića, kao i disfagije i spastičnosti. Smrt obično događa između pet i 15 godina.
- Kasno-napad Tay-Sachs bolest (također poznat kao odrasla osoba Tay-Sachs) je iznimno rijedak i obično će se razviti kod odraslih osoba između 30 i 40 godina. Za razliku od drugih oblika bolesti, obično nije smrtonosan i prestat će napredovati nakon određenu količinu vremena. Tijekom tog vremena, osoba može doživjeti pad mentalnih sposobnosti, nesigurnost, poteškoće u govoru, disfagija, spastičnost, pa čak i psihoza slična shizofreniji. Osobe s kasnim napadom Tay Sachs često mogu postati trajno onesposobljene i zahtijevaju invalidskih kolica s punim radnim vremenom.
Genetika i nasljeđivanje
Kao i kod bilo kojeg autosomalnog recesivnog poremećaja, Tay-Sachs nastaje kada dva roditelja koji nemaju bolest doprinose recesivnom genu svojim potomstvom.
Roditelji se smatraju "nositeljima", jer svaki ima jednu dominantnu (normalnu) kopiju gena i jednu recesivnu (mutiranu) kopiju gena. Tek kada osoba ima dva recesivna gena, može se pojaviti Tay-Sachs.
Ako oba roditelja budu nositelji, dijete ima 25 posto šanse da dijeli dva recesivna gena (i dobiva Tay-Sachs), 50 posto šanse za dobivanje jednog dominantnog i jednog recesivnog gena (i postaje nosač), a 25 posto šanse da dobiju dva dominantna gena (i ostanu nepromijenjeni).
Budući da postoji dobro više od 100 varijacija HEXA mutacije, različite recesivne kombinacije mogu završiti značenje znatno različite stvari. U nekim slučajevima, kombinacija će pridonijeti ranijem pojavljivanju i bržem napredovanju bolesti, au drugim slučajevima, kasnijim početkom i sporijom progresijom bolesti.
Dok su znanstvenici bliži razumijevanju kombinacija koje se odnose na oblike bolesti, još uvijek postoje velike praznine u našem genetskom razumijevanju Tay-Sachsa u svim njegovim oblicima.
Rizik
Rijetko kao što je Tay-Sachs u općoj populaciji – pojavljuje se u jednom od svakih 320.000 rođenih – postoje određene populacije gdje je rizik znatno veći.
Rizik je u velikoj mjeri ograničen na tzv. "Osnivače populacije" u kojima skupine mogu pratiti korijene bolesti natrag na određeni, zajednički predak. Zbog nedostatka genetske raznolikosti unutar tih skupina, određene mutacije se lakše prenose do potomstva, što rezultira višim stopama autosomnih bolesti.
S Tay-Sachsom vidimo to s četiri specifične skupine: ◆ Ashkenazi Židovi
- imaju najveći rizik od Tay-Sachsa, a jedan od svake od 30 osoba je prijevoznik. Specifična vrsta mutacije vidljiva unutar populacije (nazvana 1278insTATC) dovodi do infantilne Tay-Sachsove bolesti. U Sjedinjenim Američkim Državama, jedna od svake 3.500 Ashkenazi beba će biti pogođena. Cajuns
- na jugu Louisiane također su pod utjecajem iste mutacije i imaju više ili manje iste razine rizika. Znanstvenici su uspjeli pratiti podrijetlo prijevoznika još u 18. stoljeću u jednom utemeljitelju u Francuskoj koji nisu bili židovski. Francuski Kanađani
- u Quebecu imaju isti rizik kao Cajuns i Ashkenazi Židovi, ali su pogođeni dvama potpuno nepovezanim mutacijama. Unutar ove populacije, jedna ili obje mutacije se vjeruje da su donijeli iz Normandija ili Perche do kolonije nove Francuske negdje oko 17. stoljeća. Irski Amerikanci
- manje su obično pogođeni, ali još uvijek imaju oko jedne od 50 šansi da budu nosilac. Rizik čini se da je najveći među parovima koji imaju najmanje tri irska baka i djedova između njih. Dijagnoza
Iza motornih i kognitivnih simptoma bolesti, jedna od prijetvornih znakova u djece je poremećaj oka nazvan "trešnja". Stanje, koje karakterizira ovalno, crveno obezbojenje na mrežnici, lako se uočava tijekom rutinskog pregleda. Mjesto trešnje vidljivo je u svim dojenčadi s Tay-Sachsovom bolešću kao i nekom djecom. Ne vidi se kod odraslih osoba.
Temeljem obiteljske povijesti i pojave simptoma, liječnik će potvrditi dijagnozu naređivanjem krvnih pretraga kako bi se procijenile razine heksosaminidaze A, koje će biti niske ili nepostojeće. Ako postoji sumnja u dijagnozu, liječnik može obaviti genetsko testiranje radi potvrde
HEXA mutacije. Liječenje
Ne postoji lijek za Tay-Sachs bolest. Liječenje je prvenstveno usmjereno na upravljanje simptomima, što može uključivati:
Anti-seizure lijekove kao što su gabapentin ili lamotrigin
- Antibiotici kako bi se spriječilo ili liječenje aspirata upale pluća
- fizioterapija prsima za liječenje dišnih putova
- Fizička terapija za održavanje zglobova fleksibilan
- Lijekovi kao što su kao trihexyphenidyl ili glycopyrrolate za kontrolu proizvodnje sline i spriječiti drooling
- Korištenje dječjih bočica namijenjenih djeci s rascjepom nepca kako bi se pomoglo gutanju
- Mišićni relaksanti poput diazepama za liječenje krutosti i grčeva
- Cijevi za hranjenje ili se isporučuju kroz nos (nasogastric) ili kirurški ugrađuju u trbuh (perkutana endoskopska gastrostomija ili PEG cijev)
- Dok se istraživanja genske terapije i nadomjesne terapije enzima istražuju kao sredstvo za liječenje ili usporavanje napretka Tay-Sachsove bolesti, većina ih je u ranoj fazi istraživanja.
Prevencija
Konačno, jedini način da se spriječi Tay-Sachs jest identificirati parove koji su pod visokim rizikom i pomagati im u stvaranju odgovarajućih reproduktivnih izbora. Ovisno o situaciji, intervencija može doći prije ili tijekom trudnoće. U nekim slučajevima mogu postojati etičke ili moralne dileme koje treba razmotriti.
Među opcijama:
Tijekom trudnoće, amniocenteza ili korionska villus uzorkovanja (CVS) može se koristiti za preuzimanje stanica fetusa za genetsko testiranje. Parovi tada mogu odlučiti hoće li imati pobačaj temeljen na rezultatima.
- Parovi koji prolaze in vitro oplodnju (IVF) mogu imati oplođena jaja genetski testirana prije implantacije. Na taj način par može osigurati da samo zdravi embriji budu preneseni u maternicu. Dok je učinkovit, IVF je vrlo skupo.
- U ortodoksnim židovskim zajednicama, skupina pod nazivom Dor Yeshorim provodi anonimne projekcije za Tay-Sachsovu bolest kod učenika srednjih škola. Osobe koje su podvrgnute testiranju dobile su šesteroznamenkasti identifikacijski kod. Kada pronađu potencijalnog partnera, par može nazvati telefonsku liniju i koristiti njihove identifikacijske brojeve kako bi procijenio njihovu "kompatibilnost". Ako su oba nositelji, oni bi bili označeni kao "nespojivi".
- Riječ iz
Vrlo dobro Ako ste suočeni s pozitivnim rezultatom za Tay-Sachs bolest – bilo kao prijevoznik ili roditelj – važno je razgovarati s liječnikom specijalista kako biste u potpunosti shvatili što dijagnoza znači i koje su vaše opcije. Nema pogrešnih ili pravih izbora, samo onih osobnih za koje vi i partner imate sva prava na povjerljivost i poštovanje.
