Tamoxifen Interakcije lijekova i genetika

Ako ste propisani tamoksifen za rak dojke, vjerojatno ste čuli da može komunicirati s nekim drugim lijekovima. Budući da ove interakcije uključuju uobičajene lijekove i uključuju nad-the-counter i prehrambene dodatke, ovo je vrlo važno. Osim toga, vjerojatno ćete uzimati lijekove najmanje pet do deset godina, stvarajući svijest o mogućim interakcijama ne samo trenutačnom zabrinutošću.

Postoje i neki ljudi koji, zbog genetske razlike, nemaju koristi ako se ne koristi veća doza ovog lijeka. Što trebate znati?

Tamoxifen koristi

Tamoxifen ima tri primarne namjene:

• Najčešće se koristi kao adjuvantni tretman za žene koje imaju ranog stadija karcinoma dojke koje su pozitivni estrogenski receptori i koji su premenopauzi. U ovoj postavci može smanjiti rizik ponovnog pojavljivanja za 50 posto. Također smanjuje vjerojatnost razvoja drugog raka kod vaše zahvaćene dojke (ako ste imali lumpectomiju) ili u drugoj dojci.
• Tamoxifen se koristi za žene i muškarce koji imaju metastatski karcinom dojke koji su pozitivni na estrogenski receptor i koji nisu otporni na lijek. Tamoxifen se također može koristiti kao preventivna terapija kod žena koje imaju povišen rizik od razvoja raka dojke. U ovoj postavci može smanjiti rizik od raka dojke za pola.
• Najčešća doza je 20 mg dnevno za 5 do 10 godina.

(Oni koji postanu postmenopauzi ili su primili terapiju supresije jajnika mogu se umjesto toga prebaciti na aromatazni inhibitor).

Saznajte više o ulozi estrogena u karcinomu dojke i mogućnosti hormonske terapije koje su dostupne.

Kako je tamoksifen metaboliziran u tjelesnom tijelu

Tamoksifen se treba razbiti u vašem tijelu u aktivnom obliku.

Ovaj "metabolit" je endoksifen i spoj koji djeluje kako bi spriječio ponavljanje. Tamoxifen se razgrađuje u endoksifen enzimom citokroma P450 CYP2D6. (Postoje i drugi enzimi kao što su CYP3A4 i drugi, ali CYP2D6 je vjerojatno najznačajniji). Sve što smanjuje aktivnost ovog enzima (CYP2D6) može rezultirati smanjenom količinom aktivnog metabolita, a time i manje koristi. Smanjena aktivnost enzima može se pojaviti ako uzimate neke druge lijekove ili ako imate određene genetske varijacije koje bi enzim učinio manje aktivnim.

Endoxifen, produkt kvarenja, je 30 do 100 puta učinkovitiji u suzbijanju rasta stanica povezanog s estrogenom nego tamoksifen i glavni je spoj odgovoran za učinke tamoksifena. Iz tog razloga možete čuti tamoksifen naveden kao "pro-lijek".

Zašto se interakcije s lijekovima mogu pojaviti

Razlog zbog kojeg je razumijevanje metabolizma tamoksifena važno je da postoje mnogi drugi lijekovi koji na sličan način utječu na enzim CYP2D6. Neki lijekovi snažno inhibiraju enzim, tako da malo ako se proizvede bilo koji endoksifen kad se uzima s tamoksifenom. U biti, bilo bi kao da niste uzeli drogu uopće.

Lijekovi koji utječu na ovaj enzim uključuju one koji se obično koriste u žena s rakom dojke kao što su mnogi antidepresivi, pa čak i uobičajene lijekove protiv hladnoće i alergije.

Informacije o tim interakcijama su relativno nove (tamoksifen je odobren 1998. godine, međutim interakcije nisu zabilježene sve do kasnije), a studije su u tijeku i detaljnije gledaju na ovo pitanje. Napomenuti, da su nedavne studije otkrile da vam razina vitamina D može biti povezana s učinkovitošću tamoksifena i da su razine endoksifena u ljetnim mjesecima značajno veće kod žena. Budući da su studije pokazale da vitamin D može pomoći u borbi protiv raka dojke, ovo je podsjetnik da vaš onkolog provjerava razinu vitamina D ako još niste to učinili.

Potencijalne interakcije lijekova na tamoksifenu

Niže ćemo navesti niz lijekova koji mogu stupiti u interakciju s tamoksifenom. Imajte na umu da ti lijekovi mogu smanjiti učinkovitost tamoksifena, ali to učiniti na različite stupnjeve. Neki lijekovi su vrlo jaki inhibitori CYP2D6, dok drugi inhibiraju enzim u manjoj mjeri. Ovaj popis nije iscrpan i drugi manje uobičajeni lijekovi mogu biti u interakciji s tamoksifenom. Obratite se svom onkologu i ljekarniku o

bilo kakve

farmaceutske lijekove, lijekove bez recepta ili dodatak prehrani s kojim razmišljate dok ste na tamoksifenu. Važno je napomenuti da može postojati vrijeme u kojem prednosti korištenja jednog od ovih lijekova mogu nadvladati rizik od smanjenja razine endoksifena. Međutim, svjesnost može vam pomoći da upitate svog liječnika o pravim pitanjima. Lijekovi koji se trebaju izbjeći s tamoksifenom uključuju: Selektivni inhibitori ponovnog uzimanja serotonina (SSRI)

: Prozac (fluoksetin) i Paxil (paroksetin) jaki su inhibitori CYP2D6. Luvox (fluvoksamin), Celexa (citalopram), Lexapro (escitalopram). i Zoloft (sertralin) također inhibiraju enzim do određenog stupnja. Vjerojatno je ta interakcija odgovorna za povećani rizik od smrti kod žena koje uzimaju Paxil.

• Selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina / norepinefrina (SNRI): Effexor (venlafaksin), Pristiq (desvenlafaksin)
• Wellbutrin i Zyban (bupropion): Koristi se za depresiju i prestanak pušenja
• Triciklički antidepresivi: Anafranil (klomipramin) i Norpramin (desipramin) Tipični antipsihoticikao što su mellaril (tioridazin), Trilafon (perfenazin), Orap (pimozid) i Thorazin (klorpromazin), te atipični antipsihotici kao što su: antibiotici, kao što su Risperdal (risperidon), Clozaril (klozapin), Geodon (ziprasidon) i Seroquel (kvetiapin)
• Srčani lijekovi
• : Kardioquin (kvinidin), Ticlid (tiklopidin), Cardene (nicardipine)Antihistaminici
• : Benadryl (difenhidramin) : Rifampin može uvelike smanjiti razine tamoksifena, izoniazid (koristi se za TB).
• Lijekovi za refluks: Tagamet (cimetidin)
• Antifungali: Uobičajeno se koristi za uvjete od atletskog stopala, do tinea versicolor, do toenail gljiva, lijek Lamisil ili Terbinex (terbinafin) ne bi se trebali koristiti s tamoksifenom, iako ovaj lijek nije uključen na mnogim popisima lijekova kako bi se izbjeglo.
• Dijabetes lijekovi: Actos (proglitazon)Parkinsonova bolest lijekovi
• : Requip (ropinirole)HIV / AIDS lijekovi
• : NekolikoRazno
• : Neurontin (gabapentin)
• Vitamini: Visoka doza vitamina E dodataka može komunicirati s tamoksifenom
• prehrambene dodataka: Nemamo velike studije koje gledaju na interakciju biljnih dodataka s tamoksifenom. Doplate koje imaju snažnu inhibicijsku aktivnost CYP2D6 u laboratoriju uključuju lubanje, balzam, echinaceu i ginseng. U velikim količinama, ekstrakt zelenog čaja može povećati razinu tamoksifena u krvi, ali to vjerojatno nije dovoljno za izazivanje kliničkih simptoma. Ako planirate koristiti bilo koji biljni dodatak, važno je razgovarati sa svojim onkologom.
• Alternative: Lijekovi koji se mogu koristiti umjesto togaMožda se pitate što možete poduzeti ako koristite tamoxifen:
• Antidepresivi se razlikuju u stupnju do kojeg oni utječu na enzim CYP2D6. Čini se da Cymbalta (duloksetin) potiskuje razine CYP2D6 manje od mnogih drugih antidepresiva. Gore navedeni lijekovi pod "lijekovima za izbjegavanje" značajno se razlikuju u stupnju do kojeg potiskuju enzim. Nedavne studije upućuju na to da neki od manjih stupnjeva supresija mogu biti sigurni za uporabu s tamoksifenom, ali studije u ovom trenutku nisu sigurne u to može li to imati i klinički učinak.Alergija i prehrambeni lijekovi: Mnogi prehrambeni lijekovi sadrže više od jednog sastojka, stoga je važno pročitati naljepnice. Velik broj prekomjernih pripravaka za prehladu i gripu sadrži Benadryl. Smatra se da su alergični lijekovi poput Zyrtec i Claritin sigurni za uporabu s tamoksifenom.
• Lijekovi za refluks kiseline koji su vjerojatno u redu uključuju Zantac (ranitidin) i druge.Uvijek saznamo više o interakcijama lijekova i važno je razgovarati sa svojim onkologom i ljekarnikom o svim lijekovima koje želite koristiti zajedno s tamoksifenom.

QT produljenje

Ako ste pogledali oznaku pakiranja, možda ste primijetili da se tamoksifen ne smije koristiti s drugim lijekovima koji produljuju QT interval. QT interval se odnosi na količinu vremena između dva vala vidljena na elektrokardiogramu. Smatra se da ako se QT interval značajno produlji, to povećava rizik od abnormalnog srčanog ritma i eventualno iznenadne smrti.

• Informacije o ambalaži upozoravaju da tamoksifen može dovesti do produljenja QT-a kada se koristi zajedno s drugim lijekovima koji mogu prouzročiti produljenje QT-a. Međutim, pregled studija iz 2017. tvrdi da postoji vjerojatnost da postoji mali rizik od klinički značajnog produljenja QT u toj postavci, posebno pri samo 20 mg dnevno.
• Genetika tamoksifena i CYP2D6 testa
• Postoji spektar aktivnosti CYP2D6 enzima, što rezultira razlikama u metabolizmu lijekova. Pregledom studija utvrđeno je da opsežni metabolizatori izgledaju bolje rezultate nego siromašni metabolizeri. Sveukupno, otprilike 20 posto ljudi ima smanjenu aktivnost ovog enzima.

Pa kako ćete znati ako biste mogli biti loš metabolizator? Postoje komercijalni testovi genotipova koji su dostupni za genotipizaciju CYP2D6, ali ovo ispitivanje obično nije učinjeno za žene na tamoksifensku terapiju za karcinom dojke s pozitivnim receptorom estrogena. Drugim riječima, vjerojatno nećete znati. Ovo je područje i kontroverze, a neki istraživači vjeruju da bi prisutnost drugog enzima, CYP3A4 * 22 mogao nadoknaditi smanjenje koncentracije endoksifena povezanih s niskom aktivnošću CYP2D6.

Opet, valja istaknuti da je aktivnost CYP2D6 u ljetnim mjesecima (u zavisnosti od vitamina D do nekog stupnja) veća, a testiranje vitamina D je važno za žene koje žive s karcinomom dojke.

Dno crta interakcije lijekova Tamoxifen

Tamoxifen je lijek koji žene uzimaju svakodnevno dulje vrijeme nakon dijagnoze raka dojke. Kada se uzme prema uputama, može prepoloviti rizik od ponavljanja (i kasnije smrti). Kao takav, razumijevanje mogućih interakcija je izuzetno važno.

Neke interakcije s lijekovima mogu biti blagi, dok drugi lijekovi mogu gotovo potpuno negirati učinke tamoksifena kada se uzimaju istodobno. To je pokazano ne samo u laboratoriju koji gleda na metabolizam ovih lijekova, već je klinički vidljiv kod povećane smrtnosti žena koje su uzimale Paxil zajedno s tamoksifenom.

Nove informacije dolaze na površinu (kao što su gore navedene informacije o vitaminu D). Ovi brzi napredak u medicini raka čine ga važnijim nego ikad da budete svoj zagovornik u svom liječenju raka. Studija koja ilustrira ovu točku je ona koja je pogledala žene koje su uzimale tamoksifen tijekom razdoblja od 2005. i 2010. (nakon što smo bili svjesni neke od tih interakcija). U to je vrijeme Paxil bio jedan od najčešće propisanih antidepresiva za žene na tamoksifenu. Još je više zabrinutost, međutim, da mnogi pripravci koji se primjenjuju bez recepta mogu stupiti u interakciju s tamoksifenom, ostavljajući sami ljudi da prepoznaju interakcije lijekova.