Ljudi koji u ranoj dobi imaju bolest koronarnih arterija (CAD) mogu imati urođeni problem s kolesterolom, pogotovo ako se prerana bolest srca čini u obitelji. Najčešća vrsta genetskog stanja koja utječe na kolesterol je obiteljska hiperkolesterolemija.
Familija hiperkolesterolemija je genetski sindrom u kojem su razine LDL kolesterola povišene od rođenja.
Osobe s obiteljskom hiperkolesterolemijom imaju visok rizik od preranog CAD-a, moždanog udara i bolesti periferne arterije. U stvari, mnogi ljudi koji imaju infarkt miokarda u ranoj dobi ispasti da imaju ovaj uvjet.
Srećom, uz agresivno liječenje za snižavanje razine kolesterola, rizik od bolesti srca može se uvelike smanjiti. Zbog toga je važno dijagnosticirati obiteljsku hiperkolesterolemija što je ranije moguće – i osigurati da članovi obitelji svatko s tim stanjem također imaju svoj test lipida u krvi.
Uzroci
Familialna hiperkolesterolemija može biti uzrokovana nekoliko različitih genetskih defekata, od kojih većina utječe na receptor LDL kolesterola. Kada LDL receptor ne funkcionira normalno, LDL kolesterol se ne uklanja učinkovito iz krvotoka. Posljedično, LDL kolesterol se nakuplja u krvi. Te prekomjerne razine LDL kolesterola uvelike ubrzavaju aterosklerozu i kardiovaskularnu bolest.
Genetske abnormalnosti koje uzrokuju obiteljsku hiperkolesterolemiju mogu se naslijediti od oca, majke ili oba roditelja. Ljudi koji su naslijedili abnormalnost oba roditelja, smatraju sehomozigotnimza obiteljsku hiperkolesterolemiju. Homozigotni oblik obiteljske hiperkolesterolemije je vrlo teži oblik bolesti.
To utječe na jedan od 250.000 ljudi.
Ljudi koji nasljeđuju abnormalni gen iz samo jednog roditelja, smatra seheterozigotnimza obiteljsku hiperkolesterolemiju. To je manje ozbiljan oblik bolesti, ali i dalje uvelike povećava rizik kardiovaskularne bolesti osobe. Približno jedan od 500 ljudi ima heterozigotnu obiteljsku hiperkolesterolemiju.
To je puno ljudi.
Više od 1000 različitih mutacija koje utječu na gen LDL receptora identificirane su, a svaka od njih utječe na LDL receptor nešto drukčije. Iz tog razloga, nije sve obiteljska hiperkolesterolemija ista. Ozbiljnost može jako varirati, ovisno o određenoj vrsti genetske mutacije koju osoba ima.
Dijagnoza
Liječnici čine dijagnozu obiteljske hiperkolesterolemije mjerenjem razina lipida u krvi, uzimajući u obzir obiteljsku povijest i fizički pregled.
Krvni testovi kod osoba s obiteljskom hiperkolesterolemijom pokazuju visoku razinu kolesterola i visoku razinu LDL kolesterola. Ukupna razina kolesterola u ovom stanju je obično veća od 300 mg / dl kod odraslih, a više od 250 mg / dl kod djece. Razina LDL kolesterola obično je veća od 200 mg / dl kod odraslih, a više od 170 mg / dl kod djece.
Razine triglicerida obično nisu osobito povišene kod ljudi s ovim stanjem.
Svatko s obiteljskom hiperkolesterolemijom vrlo je vjerojatno da će imati rođake koji također imaju stanje. Tako obiteljska povijest rane kardiovaskularne bolesti može biti jak trag da liječnik razmotri ovu dijagnozu.
Obiteljska hiperkolesterolemija može uzrokovati i karakteristične masne naslage oko laktova, koljena, duž tetiva i oko rožnice očiju. Ove masne naslage nazivaju seksantomi. Uobičajene su i naslage kolesterola na kapcima, nazvanexanthelasmas. Kad god pacijent ima ksantom ili xanthelasmas, dijagnoza obiteljske hiperkolesterolemije odmah treba ući u liječnički um.
Pretpostavljivu dijagnozu obiteljske hiperkolesterolemije može se postići ako su razina LDL kolesterola vrlo visoka, razina triglicerida je normalna i obiteljska povijest je kompatibilna. Ako su prisutni i ksantomi ili xanthelasmi, dijagnoza se može smatrati prilično konačnim. Genetičko testiranje može biti korisno (ali obično nije nužno) u izradi dijagnoze i može biti vrlo korisno u svrhu genetskog savjetovanja.
Vaskularna bolest uzrokovana obiteljskom hiperkolesterolemijom počinje tijekom djetinjstva. Tako bi djeca u obiteljima s ovim poremećajem trebala biti rutinski pregledana za visoku razinu LDL kolesterola u dobi od osam godina. Ako su njihove razine kolesterola povišene, terapiju statinima valja dobro razmotriti.
Link na kardiovaskularnu bolest
Prije dostupnosti statinskih lijekova, incidencija preuranjene kardiovaskularne bolesti bila je vrlo visoka kod osoba s obiteljskom hiperkolesterolemijom i kod rodbine. U velikom istraživanju provedenom tijekom 1970-ih (prije statina), 52 posto muških rođaka bolesnika s obiteljskom hiperkolesterolemijom imalo je bolest srca od 60 godina (u usporedbi s očekivanim rizikom od 13 posto), a 32 posto žena imalo je srčane bolesti u dobi od 60 godina (u usporedbi s očekivanim rizikom od 9 posto),
Liječenje
Razvoj moćnih "statinskih lijekova druge generacije" promijenio je upravljanje obiteljskom hiperkolesterolemijom. dostupnost tih snažnih lijekova, liječenje ovog poremećaja zahtijevalo je korištenje više lijekova, uključujući i manje potentne "prve generacije" statinskih lijekova. Iako je ovaj pristup s više lijekova smanjio rizik od kardiovaskularnih bolesti pacijenata, terapija bi mogla biti teško podnijeti i bilo je svakako teško upravljati.
S razvojem snažnijih drugih statističkih statina -atorvastatina (Lipitor), rosuvastatina (Crestor) ili simvastatina (Zo cor) – pristup liječenju obiteljske hiperkolesterolemije se promijenio. Liječenje je sada započeto s visokom dozom jednog statinskog lijeka druge generacije. Ti lijekovi općenito proizvode veliko smanjenje razine LDL kolesterola, a također mogu proizvesti i stvarno skupljanje ateroskleroznih plakova.
Studije koje su proučavale dodavanje dodatnih lijekova (osobito Ezitimibe / Vytorin), na statine druge generacije nisu pokazale nikakvo dodatno poboljšanje u kliničkim rezultatima. Dakle, u bolesnika s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom ("blaži" oblik) terapija s jednom lijekom s statinima druge generacije ostaje preporučena terapija.
2015. godine, FDA odobrila je novu klasu lijekova – PCSK9 inhibitora – za pacijente s obiteljskom hiperkolesterolemijom. Kada se jedan od tih lijekova doda statinu, može se postići značajna smanjenja razine LDL kolesterola. Uloga PCSK9 inhibitora u liječenju heterozigotne obiteljske hiperkolesterolemije trenutno je nejasna, budući da su klinička ispitivanja usmjerena na dokazivanje da ova kombinacija poboljšava kliničke ishode još uvijek u tijeku. Ipak, ove snažne nove lijekove mogu se dodati statinima visoke doze ako LDL kolesterol ostaje znatno povišen samo na terapiji statinom.
Dok povišena razina kolesterola uvelike povećava rizik od srčanih bolesti kod ljudi s obiteljskom hiperkolesterolemijom, ostali važni i drugi čimbenici rizika za kardiovaskularne bolesti. Stoga je kritički aspekt njihova liječenja agresivan nadzor svih njihovih drugih čimbenika rizika za bolesti srca, osobito pušenje, pretilost, nedostatak vježbanja i povišeni krvni tlak.
Homozigotni oblik
U bolesnika s homozigotnim (teškim) oblikom obiteljske hiperkolesterolemije, rizik od kardiovaskularnih bolesti je toliko visok da se vrlo agresivna terapija odmah preporuča kada se dijagnosticira stanje. Zbog ekstremnih povišenja kolesterola u ovim pacijentima, trenutne preporuke trebaju započeti terapiju s statinsima visoke doze i PCSK9 inhibitorom.
Čak i uz ovu vrstu agresivne terapije lijekovima, ipak, razina kolesterola ponekad ostaje visoka. U takvim slučajevima može se zahtijevati liječenje aferezom kako bi smanjila razinu kolesterola.
Sažetak
Familialna hiperkolesterolemija je ozbiljan nasljedni poremećaj metabolizma kolesterola. Osobe s obiteljskom hiperkolesterolemijom trebaju agresivno liječenje kako bi smanjile razinu kolesterola i kontrolirale druge srčane faktore rizika kako bi se smanjio rizik od preranog srčanog oboljenja. Također je vrlo važno da se članovi njihovih obitelji ispituju za ovo stanje.
