Kako svi znaju, HDL kolesterol je "dobar kolesterol", jer su povišene razine HDL povezane s smanjenim rizikom od bolesti koronarne arterije. HDL detektira višak kolesterola iz tkiva i vraća ju u jetru za preradu. Prema tome, istraživači su dugo godinama pokušavali razviti tretmane koji će povećati razinu HDL i time potaknuti proces uklanjanja "lošeg" kolesterola.
Ovi napori su uglavnom bili razočaravajući.
Jedan put istraživanja koji su se nekad činili kao najperspektivniji u području HDL mimetika – sintetički oblik HDL-a koji "oponaša" učinak ApoA, HDL lipoproteina.
- Čitajte o kolesterolu i trigliceridima
Što su HDL mimetici? Kao i svi lipoproteini, HDL čestice se sastoje od lipida (u ovom slučaju, kolesterola) i posebnih proteina koji prenose lipid kroz krvotok. Proteini koji čine HDL lipoproteine su obitelj proteina nazvana ApoA. ApoA je "aktivni sastojak" HDL čestice. To je ApoA koji skuplja višak kolesterola iz arterijskih zidova i nosi ga dalje. Dakle, HDL kolesterol koji mjerimo krvnim testovima je kolesterol koji je uklonjen iz tkiva, te je na putu natrag u jetru za preradu.
Dakle, ako možemo povećati količinu ApoA proteina u našem krvotoku možemo povećati proces uklanjanja kolesterola, i vjerojatno smanjiti rizik od razvoja ateroskleroze. Ⅰ HDL mimetici su lijekovi koji oponašaju, što je moguće bliže, ApoA proteine. Oni su zapravo sintetičke HDL čestice. Nekoliko je u razvoju, ali proces istraživanja i razvoja je bio spor i zaustavljen.
Iskustvo s HDL mimeticima
Prvo kliničko iskustvo s HDL mimetikom zabilježeno je 2003. godine.
HDL mimetik pod nazivom ApoA-1 Milano, primijenjen u pet tjednih intravenoznih injekcija, rezultirao je značajnim skupljanjem plakova u šaku muškaraca s koronarnom arterijom bolest. (Količina skupljanja zapravo je bila prilično malena, ali je to bila stezanja i bila je statistički značajna.)
ApoA-1 Milano otkrio je 40 ljudi iz malog grada u Italiji za koje je poznato da žive vrlo dugi i zdravi životi, unatoč značajno smanjenoj razini HDL. Istražitelji su otkrili da ti ljudi imaju "mutantni" oblik HDL-a (ApoA-1 Milano) koji nije bio otkriven rutinskim testovima krvi, ali se pokazao vrlo učinkovitim u prevenciji kardiovaskularnih bolesti. Istraživači su mogli sintetizirati DNA mutaciju koja je proizvela ovaj novi HDL, te je kasnije dodala novu DNA u soj bakterijskih laboratorijskih stanica – stvarajući tako "tvornicu" za proizvodnju ApoA-1 Milano.
Ova studija izazvala je ogromno uzbuđenje među kardiolozima i, zahvaljujući vijestima, među široj javnosti. No, u međuvremenu smo čuli ništa osim o ApoA-1 Milano. Međutim, u pozadini je bilo dosta aktivnosti. Prava na ApoA-1 Milano nekoliko su puta promijenila ruke, a poznato je da je nekoliko farmaceutskih tvrtki radilo na HDL mimeticima.
Ali do sada se čini sasvim jasno da je proces razvoja tih lijekova, u najmanju ruku, težak i skup.
Nadalje, u 2014. godini testirana je druga HDL mimetika (CER-001 iz Cerenis Therapeutics) u kliničkom ispitivanju pod nazivom CHI-SQUARED i nije pokazala korist u smanjenju volumena plaka.
Gdje se HDL mimetici stoje sada?
Entuzijazam se uvelike smanjio od 2003. Ti se lijekovi pokazali vrlo teškim za razvoj i proizvodnju, a temeljeni na rezultatima CHI-SQUARED, oni nisu predodređeni da budu univerzalno učinkoviti. Iako ne možemo znati sigurno, izgleda da su se velike tvrtke lijekova udaljile od njih.
Razvijaju ih manje tvrtke s ograničenim resursima.
Osim toga, opći entuzijazam istraživača za podizanje razine HDL-a kao sredstava za sprečavanje bolesti srca znatno je smanjen posljednjih godina, uz spektakularni neuspjeh inhibitora CETP-a kao što je torcetrapib, a u novije vrijeme niacin. Lijekovi lijekova proveli su milijarde pokušavajući pronaći lijekove koji povećavaju razinu HDL i smanjuju bolesti srca, bez ikakvog učinka. Skeptici čak počinju ispitivati cijelu "HDL hipotezu", tj. Da su visoke razine HDL-a uvijek dobre.
Pročitajte o "tamnoj strani" dobrog kolesterola.
Dakle, sintetički HDL još je u razvoju i još se može pokazati veliko blagodanje medicini. Ali postoji mnogo više posla koji treba učiniti. Čak i ako se ovaj napor ukloni, ovu vrstu lijeka treba primijeniti intravenski (pri određenim dozama i intervalima); i s obzirom na godine nastojanja i potrošenog novca, možemo očekivati da ti lijekovi budu skuplji. Zato ne bismo trebali zadržati dah.
Bottom Line
Najbolji način za povećanje razine HDL-a je usvajanje zdravog načina života. Ova metoda ima koristi od smanjenja rizika bez obzira na naše stvarne razine HDL.
- Pročitajte kako povećati razinu HDL.
Pročitajte o procjeni rizika za bolesti srca.
