U ožujku 2017. FDA je odobrila safinamid (Xadago) za kliničku uporabu u Sjedinjenim Državama. Safinamid je prvi novi lijek odobren od strane FDA za liječenje Parkinsonove bolesti u više od 10 godina. To je oblik dodatnog ili dodatnog tretmana, koji se koristi u kombinaciji s levodopom.
Parkinsonova bolest objašnjava
Parkinsonova bolest je poremećaj kretanja koji postupno napreduje i obično počinje oko 60. godine.
Simptomi uključuju drhtavicu, ukočenost, usporeno kretanje i slaba ravnoteža. Ova bolest na kraju dovodi do poteškoća s hodanjem, razgovorom i drugim rutinskim aktivnostima svakodnevnog života. U Sjedinjenim Državama oko 50.000 ljudi dijagnosticira Parkinsonovu bolest svake godine.
Iako ne postoji lijek za Parkinsonovu bolest, postoje postupci koji pomažu u upravljanju simptomima, uključujući sljedeće:
- levodopa
- dopaminskih agonista (npr. Apomorfin, bromokriptin, ropinirol i pramipeksol)
- inhibitori monoamin oksidaze ili MAO-B inhibitori (npr. (npr. entakapon i tolkapon)
- amantadin
- antikolinergični lijekovi, kao Artane i Cogentin (obično se daju mlađima kod kojih je glavni simptom tremor)
- Nažalost, nema tretmana koji usporavaju ili zaustavljaju napredovanje Parkinsonove bolesti. Levodopa je najmoćniji i istaknuti lijek koji se koristi za liječenje Parkinsonove bolesti; međutim, njegov učinak se obično istroši tijekom vremena i može dovesti do negativnih nuspojava uključujući diskineziju. Lijekovi koji uključuju COMT inhibitore, dopaminske agoniste i ne-dopaminergične tretmane – kao što su antikolinergični tretmani i amantadin – mogu se koristiti kao alternativa levodobi, pored levodope, ili u kombinaciji jedni s drugima. U ljudi s naprednom Parkinsonovom bolešću, kada lijekovi propadnu, duboko stimuliranje mozga (operacija mozga) može se smatrati olakšanjem simptoma.
Uobičajeno, lijekovi su rezervirani za osobe čiji su simptomi postali dovoljno ozbiljni da ometaju aktivnosti svakodnevnog života. Levodopa je obično lijek izbora kod osoba starijih od 65 godina i starijih životnih stilova koji su ozbiljno ugroženi. Osobe mlađe od 65 godina mogu se liječiti dopamin agonistom. Lijekovi se započinju na najnižoj učinkovitoj dozi, a liječenje se obično odgađa što je dulje moguće. Međutim, istraživanje koje podupire vodeće načelo "start low and go slow" s dozama levodope je pomiješano. Prema autoru Peter Jenner:
Uvođenje L-Dope [levodope] u one s dužim trajanjem bolesti ili u visokim dozama može rezultirati skraćivanjem dobrog učinka prije pojave motoričkih komplikacija. Nedavno, održavanje doze L-dopa ispod 400 mg dnevno u ranoj skupini PD pokazalo se da smanjuje rizik od induciranja diskinezije.
Međutim, Jenner napominje sljedeće:
Prva upotreba L-dopa također je pokazala da je najučinkovitija terapija za simptome motora i da ne utječe na dugoročni rizik od diskinezije.
U stvari, takvi proturječni dokazi naglašavaju koliko malo znamo o patologiji i liječenju Parkinsonove bolesti.
Safinamid: Kako radi?
U ljudi s Parkinsonovom bolesti mozak ne proizvodi dovoljno neurotransmitera koji se zove dopamin.
Stanice koje proizvode dopamin ili umru ili postaju oštećene. Dopamin je neophodan za pravilno upravljanje motorom i kretanje.
Naime, dopamin prenosi signale u mozgu koji su uključeni u glatke, svrhovite pokrete kao što su jedenje, pisanje i tipkanje. Kao i selegeline i rasagalin, safinamid je vrsta MAO-B inhibitora, koja sprječava slom dopamina i time povećava nivo u mozgu.
Napomenuvši, safinamid također modulira otpuštanje glutamata; međutim, specifičan učinak ove akcije na terapijska djelovanja lijeka je nepoznat. Za razliku od drugih inhibitora MAO-B, koji se mogu propisati sami za one s ranim fazama Parkinsonove bolesti, safinamid se namjerava koristiti zajedno s drugim vrstama antiparkinsonikih lijekova za kasnija stadija, a posebice levodopa, kao i dopaminskih agonista ,
Kada ljudi prvi put počnu liječiti Parkinsonove simptome, lijekovi obično rade dobro i simptomi se kontroliraju tijekom dana. Međutim, između 5 i 10 godina, učinkovitost konvencionalnih Parkinsonovih lijekova smanjuje se kod mnogih ljudi, a kontrola simptoma postaje teža za ublažavanje.
Naime, kod osoba s Parkinsonovom bolesti u srednjoj i kasnoj fazi, počinju se pojaviti promjena motora ili nenamjerni pokreti mišića (diskinezija i zamrzavanje). Dyskinezija je najizraženija kod ljudi koji uzimaju levodopa i štetni su učinak liječenja. Manifestacija diskinezije slabo pokazuje u odnosu na prognozu i treba se, što je duže, odgađati. Nadalje, simptomi koji nisu motorički, kao što su demencija, depresija i halucinacije, a koji su u velikoj mjeri zahvaćeni dopaminergičkim lijekovima, također postaju problem.
Ti bolesnici koji se decompensate nakon adekvatnog liječenja koji su trajali neko vrijeme teško se tretiraju na način koji održava mobilnost i kvalitetu života. Drugim riječima, kada levodopa prestanu raditi, dijelom zato što ne razumijemo patologiju ove dekompenzacije, teško je vratiti ljude natrag na stabilnu osnovicu i kvalitetu života iskusnih ranije tijekom bolesti kada su levodopa i drugi dopaminergični agenti su radili.
Štoviše, iako su poteškoće s motornim smetnjama ugrožene, problemi bez motora, poput poremećaja raspoloženja, poremećaja spavanja i demencije, postaju problematični za osobe s kasnijim stadijem Parkinsonove bolesti.
Nažalost, ne možemo predvidjeti tko će ljudi s Parkinsonovom bolesti u kasnijoj fazi razviti fluktuacije i motoričke komplikacije. Sveukupno gledano, trajanje bolesti, stupanj bolesti, duljina liječenja levodopa, doze levodopa, spol i tjelesnu težinu vjeruje se da igraju ulogu u eventualnoj dekompenzaciji.
ON Times i OFF Times
"ON time" odnosi se na razdoblja kada su lijekovi adekvatno rade i simptomi Parkinsonove bolesti su kontrolirani.
"Vrijeme isključivanja" odnosi se na razdoblja kada se lijekovi istroše i simptomi Parkinsonove bolesti, kao što su tremor, krutost i poteškoće s hodanjem ponovno se pojavljuju.
Dodavanje safinamida u lijekove s naprednim Parkinsonovim bolestima uzimanjem levodope povećava količinu ON vremena i smanjuje vrijeme isključivanja.
Safinamidna klinička ispitivanja
Rezultati dvaju randomiziranih kliničkih ispitivanja osvjetljavaju potencijalne prednosti upotrebe safinamida među ljudima s naprednijom Parkinsonovom bolesti. Ovi sudionici bili su dijagnosticirani Parkinsonova bolest u trajanju od tri ili pet godina.
Prvo kliničko ispitivanje procijenilo je 669 sudionika s promjenama motora. Ovi sudionici ili su primali safinamid uz svoje druge antiparkinsonove lijekove ili placebo (bez safinamida) i druge antiparkinsonove lijekove.
Prosječno vrijeme uključivanja sudionika bilo je između 9,3 i 9,5 sati. Nakon šest mjeseci ispitivanja, ON vrijeme se povećao u oba seta pacijenata; međutim, ON vrijeme je bilo oko 30 minuta duže kod onih koji su uzimali safinamid.
Nakon dvije godine liječenja, prosječno vrijeme trajanja boravka je gotovo jednako kod onih koji su uzimali safinamid, ali su se smanjili kod onih koji su uzimali placebo. Tako su prosječno nakon dvije godine, sudionici koji su uzimali safinamid zajedno s levodopaom kao i drugim antiparkinsonovim lijekovima doživjeli su još jedan sat učinkovitog liječenja simptoma Parkinsonove bolesti.
Napomenuvši, safinamid smanjio vrijeme isključivanja za oko 35 minuta. Imajte na umu da se vrijeme OFF-a odnosi na razdoblja kada se antiparkinson-lijekovi istroše, a simptomi poput tremor su još jednom pogoršani.
Uz produljenje vremena uključivanja i skraćivanje vremena isključivanja, safinamid je također poboljšao kretanje (motoričke rezultate) kod onih koji ga uzimaju. Nadalje, kod većih doza, safinamid je također pomogao aktivnostima svakodnevnog života i kvalitete života.
Slično tome, rezultati drugog ispitivanja, koji su uključivali 549 sudionika, upućuju na povećanje ON vremena za oko jedan sat kod onih koji su uzimali safinamid u usporedbi s onima koji su uzimali placebo, kao i smanjenja vremena OFF. Osim toga, promatrane su i poboljšanja funkcioniranja i kvalitete života.
Safinamidni negativni nuspojave
Zbog negativnih nuspojava, 3,7 posto sudionika koji su uzimale safinamid odustalo je od kliničkih ispitivanja u usporedbi s 2,4 posto onih koji su uzimali placebo.
Uobičajene štetne učinke uočene tijekom ovih kliničkih ispitivanja uključuju sljedeće:
jerky ili fragmentirani prijedlozi (tj. Diskinezija)
pada
mučnina
nesanica
Od tih simptoma, diskinezija je bila oko dvostruko češća u ljudi koji su uzimali safinamid u usporedbi s onima koji nisu uzimali (tj. onih koji uzimaju placebo).
Manje uobičajeni, ali ozbiljniji štetni učinci uključuju sljedeće:
pogoršanje visokog krvnog tlaka
vizualne halucinacije i psihotičko ponašanje
- zaspati tijekom dana
- serotoninski sindrom (kada se koristi s MAO inhibitorima, antidepresivima i opioidima)
- probleme s kontrolom impulsa ili (razlog OCD)
- groznica i zbrka
retinalni problemi
Evo nekih lijekova koje ne biste trebali uzeti ako uzimate safinamide:
- određene antidepresive (inhibitori ponovne pohrane serotonina i norepinefrina, triciklični i tetraciklički spojevi)
- ciklobenzaprine
- dextromorphan (pronađeno u nekim lijekovima za kašalj)
- opioidi
- St. John’s Wort
- Iako ljudi s oštećenjem bubrega mogu uzeti safinamid, oni s teškim problemima jetre ne bi trebali uzimati lijek.
- Bottom Line
Safinamid je najkorisniji kod onih s Parkinsonovom bolesti u srednjoj i kasnoj fazi koji imaju motoričke oscilacije (npr. Diskinezija) i smanjenje učinkovitosti njihovih lijekova (tj. OFF-a). Safinamid bi mogao biti bolji dodatak terapiji primarnom liječenju s levodopom od ostalih tretmana, uključujući ostale inhibitore MAO-B, kao i COMT inhibitore. Safinamid se također može koristiti u kombinaciji s levodopa i drugim antiparkinsonicima. Safinamid se ne koristi sam.
- Najčešća negativna nuspojava safinamida je diskstencija, ili povećanje nehotičnih pokreta. Osobe s teškim problemima jetre ili oni koji uzimaju određene antidepresive ili druge lijekove ne smiju uzimati safinamid.
