Richterov sindrom (RS), također poznat kao Richterova transformacija, odnosi se na transformaciju jednog specifičnog tipa raka krvi u drugačiji, agresivniji tip.
RS se odnosi na razvoj visokog stupnja non-Hodgkin limfoma u osobi koja ima kroničnu limfocitnu leukemiju (CLL) / mali limfocitni limfom (SLL). Poznato je da se pojavljuju i druge varijante RS, poput transformacije u Hodgkin limfom.
U nastavku slijedi objašnjenje ovih pojmova i njihov značaj.
Pregled
RS razvija u nekoga tko već ima rak bijelih krvnih stanica. Ovaj prvi rak ima dva različita imena, ovisno o tome gdje se u tijelu nalaze rak: Zove se CLL ako se rak uglavnom nalazi u krvi i koštanoj srži ili SLL ako se pretežno nalazi u limfnim čvorovima.
CLL se koristi za pokrivanje oba entiteta, koji idu naprijed u ovom članku.
Nisu svi s CLL-om Razviti Richterov sindrom
Razvoj RS u osobama s CLL relativno je rijedak. Procjene objavljene 2016. godine su da Richterova transformacija događa samo u oko 5 posto bolesnika s CLL. Drugi izvori navode raspon između 2 i 10 posto. Ako vam se RS dogodi, vrlo je neuobičajeno da će se dogoditi u isto vrijeme kada se dijagnosticira CLL. Ljudi koji razvijaju RS iz CLL obično to čine nekoliko godina nakon dijagnoze CLL.
Novi rak obično ponaša agresivno
Novi rak nastaje kada osoba s CLL-om nastavlja razvijati ono što je poznato kao preobrazba, najčešće u ne-Hodgkinov limfom (NHL) visokog stupnja. "Visoka ocjena" znači da rak ima tendenciju rasti brže i biti agresivniji. Limfom je rak limfocitnih bijelih krvnih stanica.
Prema jednoj studiji, oko 90 posto transformacija iz CLL je tip NHL-a koji se naziva difuzni veliki B-stanični limfom (DLBCL), dok se oko 10 posto pretvara u Hodgkin limfom.
To je zapravo nazvan "Hodgkinova varijanta richterovog sindroma (HvRS)" u tom slučaju, i nije jasno je li prognoza drugačija od Hodgkinovog limfoma. Također su moguće i druge transformacije iz CLL.
Zašto se zove Richterov sindrom?
Čovjek po imenu Maurice N. Richter prvi je put opisao sindrom 1928. godine. Pisao je o 46-godišnjem dileru koji je primljen u bolnicu i imao progresivno silazni tečaj koji je doveo do smrti. U analizi obdukcije, utvrdio je da je postojala neka ranije postojeća malignacija, ali da je iz njega došlo do novog zloćudnog ponašanja koji se brže razvijao i protisnuo i uništio tkivo koje je bilo stari CLL.
On je teorizirao da CLL postoji mnogo duže nego što je itko znao u ovom pacijentu, također piše o dva karcinoma ili lezijama, navodeći: "Moguće je da je razvoj jedne od lezija ovisio o postojanju drugi. "
Karakteristike
Ljudi s RS razvijaju agresivnu bolest s brzo proširujućim limfnim čvorovima, povećanje slezene i jetre, te povišene razine marker u krvi poznatoj kao serum laktat dehidrogenaza ili LDH.
Stopa preživljavanja
Kao i kod svih limfoma, statistika preživljavanja može biti teško tumačiti.
Pojedini pacijenti razlikuju se u općem zdravstvenom stanju i snazi prije njihove dijagnoze. Osim toga, čak i dva raka s istim mogu se ponašati vrlo različito u različitim pojedincima. S RS, međutim, novi rak je agresivniji. U nekim osobama s RS opstanak je prijavljen s statističkim prosjekom koji je manji od 10 mjeseci od dijagnoze. Međutim, neke su studije pokazale prosječno trajanje od 17 mjeseci, a ostali ljudi s RS mogu živjeti dulje; transplantacija matičnih stanica može ponuditi šansu za produženi opstanak.
Znakovi i simptomi
Ako je vaš CLL pretvoren u DLBCL, primijetit ćete da će se vaši simptomi pogoršati.
Karakteristike RS uključuju brz rast tumora sa ili bez ekstranodalnog angažmana – to jest, novi rastovi mogu biti ograničeni na limfne čvorove, ili rak može uključivati organe osim limfnih čvorova, kao što su slezena i jetra.
Vi svibanj iskustvo:
- Brzo proširivanje limfnih čvorova
- Abdominalna nelagoda povezana s povećanom sleđenom i jetrom naziva hepatosplenomegaly
- Simptomi niske razine crvenih krvnih zrnaca (anemija), kao što je osjećaj dodatne umornosti, blijedoj koži, otežano disanje
- Simptomi niske trombocita (trombocitopenija), kao što su lagani modi i neobjašnjeno krvarenje
- Znakovi ekstranodalne uključenosti, uključujući neuobičajena mjesta poput mozga, kože, gastrointestinalnog sustava, kože i pluća
Čimbenici rizika za transformaciju
Rizik razvoja RS iz CLL-a nije vezano uz fazu vaše leukemije, koliko dugo ste ga imali ili vrstu odgovora na terapiju koju ste primili. Zapravo, znanstvenici u potpunosti ne razumiju što zapravo uzrokuje transformaciju.
Nedavno su neke studije pokazale da bolesnici čije CLL stanice pokazuju određeni marker nazvan ZAP-70 mogu imati povećani rizik od transformacije. Drugi markeri kao što su bolesnici koji imaju NOTCH1 mutacije pri dijagnozi bili su od istraživačkog interesa. Ipak, druge studije sugeriraju da mlađi CLL pacijenti, odnosno mlađi od 55 godina, mogu imati povećani rizik. Druga teorija je da je dulje vrijeme s depresivnim imunološkim sustavom iz CLL koji uzrokuje transformaciju. Kod drugih tipova pacijenata koji su dugo vremena imali smanjenu imunološku funkciju, kao što je virus humane imunodeficijencije (HIV) ili kod ljudi koji su imali transplantaciju organa, postoji i povećani rizik od razvoja NHL-a.
Bez obzira na slučaj, ne pojavljuje se ništa što možete učiniti da biste uzrokovali ili spriječili transformaciju CLL-a.
Liječenje i prognozu
Liječenje RS obično uključuje protokole kemoterapije koji se obično koriste za NHL. Ovi režimi obično proizvode ukupnu stopu odgovora od oko 30 posto. Nažalost, prosječni preživljavanje s redovnom kemoterapijom je manje od šest mjeseci nakon transformacije RS. Međutim, nove kliničke terapije i kombinacije neprestano se ispituju u kliničkim ispitivanjima.
Posljednjih godina, studije su istraživale upotrebu protokola kemoterapije fludarabina jer su pokazali da poboljšavaju ishode kod bolesnika s kompliciranim CLL. Prosječni preživljavanje s ovom vrstom kemoterapije povećan je na 17 mjeseci u jednoj studiji.
Nešto drugo što je u tijeku je uporaba ofatumumaba – potpuno ljudskog anti-CD20 monoklonskog protutijela koji cilja jedinstvenu oznaku na B limfocitima. Studija CHOP-O procjenjuje sigurnost, izvedivost i aktivnost CHOP kemoterapije u kombinaciji s ofatumumabom u indukciji i naknadnom održavanju za pacijente s novodijagnosticiranim RS. Na interim analizi, više od 7 od prvih 25 sudionika postiglo je potpuni ili djelomičan odgovor nakon šest ciklusa CHOP-O.
Neke manje studije gledale su na korištenje transplantacije matičnih stanica za liječenje ove populacije. Većina bolesnika u tim studijama je primila mnogo prethodne kemoterapije. Od vrsta transplantacija matičnih stanica koje su testirane, ne-mieloablativni transplant ima manje toksičnosti, bolje usađivanje i mogućnost remisije. Potrebne su daljnje studije kako bi se vidjelo je li to održiva opcija za pacijente RS.
Buduća istraživanja
Kako bi se poboljšala opstanak kod bolesnika s RS, znanstvenici trebaju bolje razumijevanje onoga što uzrokuje transformaciju iz CLL-a. S više informacija o RS na staničnoj razini, bolje ciljane terapije mogu se razviti protiv tih specifičnih abnormalnosti. Međutim, stručnjaci oprezuju da budući da postoji niz složenih molekularnih promjena povezanih s RS, nikada ne postoji jedan "svestrani" ciljani tretman i da bi bilo koji od ovih lijekova vjerojatno trebao biti u kombinaciji s redovnom kemoterapijom kako bi dobili njihov najbolji učinak. Kako znanstvenici razotkrivaju uzroke RS, vide kako RS nije jedinstven ujednačen ili dosljedan proces.
U međuvremenu, pacijenti koji su imali svoju CLL pretvorbu u RS potiču se da se upućuju u kliničke studije u nastojanju da poboljšaju mogućnosti liječenja i ishode iz sadašnjih standarda.
