Myelofibroza je bolest koštane srži koja uzrokuje da se srž postane fibrozni ili ožiljak. Oblik ožiljak nastaje unutar tkiva koštane srži, u šupljinama zdanja određenih kostiju. "Ožiljaka" u mijelofibrozi, međutim, za razliku od ožiljaka koji proizlaze iz ozdravljenja rane kože. Koštana srž je mjesto proizvodnje za sve krvne stanice u tijelu, pa je proces koji se javlja u početku nije dobroćudan i može dovesti do problema s brojem stanica, ozbiljnim komplikacijama i skraćivanjem životnog vijeka.
Kada fibroza preuzme, to dovodi do još gore i lošije proizvodnje krvnih stanica, s abnormalnostima u broju stanica, a ponekad i samim stanicama krvnih stanica. Naposljetku, u naprednoj mijelofibrozi, to može uzrokovati da se srž ne uspije u potpunosti obavljati svoj posao. Kada mijelofibroza napreduje ili se razvija, moguće su životne prijetnje poput leukemije i ozbiljnih zgrušavanja krvi i krvarenja. Također je moguće da mijelofibroza dovodi do akutne leukemije, opasnog po život opasnog karcinoma krvi.
Primarna i sekundarna mijelofiboza
Myelofibroza može biti primarna ili sekundarna. Kad nastaje iznova, ili se prvi put otkriva samo po sebi, naziva se primarna mielofibroza. Kada se razvija u kombinaciji s nekom drugom bolešću, ozljedom ili krvnim stanjem, naziva se sekundarna mielofibroza. Na primjer, mijelofibroza nakon poremećaja krvi poznatog kao policitemija vera je jedan oblik sekundarne mielofibroze.
Je li isti kao i rak?
Ona ima mnogo zajedničkih s rakom, ali stručnjaci se odnose na nju kao "mijeloproliferativnu neoplazmu". Kako bi se stvari mogle jednostavno čuvati, riječ neoplazma može se zamisliti kao fantastični izraz za "tumor ili rast", a tumori ili rastovi mogu biti benigni ili zloćudni. Mijelofibroza definitivno nije dobroćudna, ali nedostaje i neka obilježja koja ljudi očekuju kada razmišljaju o raku ili maligne novotvorine.
To je rekao, da li pogledate mijelofibroza kao rak ili štetan rast tkiva koštane srži, trenutno ne postoji terapija lijekom koja je kurativna (ali transplantacija koštane srži može biti kurativna) i to je proces koji može napredovati uzrokovati štetu, iako pri različitim brzinama u različitim ljudima. Napredni oblici mijelofibroze ograničavaju životni vijek i stvaraju značajan teret zdravlja pacijenata.
Na raspolaganju vam je mnogo pacijenata koji se odnose na mijelofibroze kao "rijedak rak krvi". To može biti učinkovit način komuniciranja općeg koncepta, ali postoji i više priča. Mijelofibroza može dovesti do karcinoma krvi, ali u nekim slučajevima, mijelofibroza se može rezultirati rakom krvi. Vrste
Osim primarnih i sekundarnih, postoje i drugi načini kategorizacije mijelofibroze. Jedan od načina je grupiranje slučajeva ove bolesti u zasebne rizične skupine ovisno o nalazima osobe kada je bolest prva dijagnoza. Na raspolaganju vam je nekoliko različitih alata koji pomažu liječnicima u određivanju vaše razine rizika, kako bi vam pomogli u vođenju liječenja i oblikovanju vaše prognoze.
Prevalencija
Prema društvu leukemija i limfoma, mijelofibroza se javlja u oko 1,5 od 100.000 ljudi u Sjedinjenim Državama svake godine.
To pogađa i muškarce i žene i obično se dijagnosticira u osoba starijih od 60 godina, ali se može pojaviti u bilo kojoj dobi. Procjenjuje se da oko 16.000 do 18.500 ljudi u Sjedinjenim Državama imaju mijelofibroza.
Uzroci
Različiti tipovi stanica i gena poznati su da su uključeni, no precizan uzrok pretjeranog ožiljaka u mijelofibrozi nije sasvim jasan. Pronađene su mnoge genetske i kromosomske abnormalnosti, uključujući mutaciju nazvanu "JAK2 V617F missense mutacija", međutim, s tim mutacijama ne znači da ćete nužno razviti primarnu mijelofibroza. Razlog za takve mutacije je nepoznat, a u većini slučajeva nije moguće povezati posebne izloženosti ili čimbenike rizika primarnoj mijelofibrozi.
Pored karcinoma krvi, drugi ne-kancerozni poremećaji krvi poznatih kao "mijeloproliferativne neoplazme" kao što je polycythemia vera i esencijalna trombocitemija također mogu dovesti do sekundarne mijelofibroze. Sekundarna ili interaktivna mielofibroza također može nastati kao odgovor na kemijsku ili tjelesnu ozljedu, infekciju ili gubitak opskrbe krvi u koštanoj srži.
Primarna mijelofibroza, mijelofibroza povezana s policitemija vera i bitna mijelofibroza povezana s trombocitemijom sve se ponekad povezuju kao "mijalofibroza", no znanstvenici kažu da može biti više kako bi naučili i razumjeli razlike između svakog tipa.
Simptomi
Mnogi bolesnici nemaju nikakvih simptoma u vrijeme dijagnoze, ali uobičajeni simptomi uključuju sljedeće:
Umor
- Gubitak težine
- Noćno znojenje
- Fever
- Osjećaj poteškoća s disanjem
- Nemir u abdomenu (zbog povećane slezena)
- Neuspjeh koštane srži može dovesti do simptoma s niskim brojem krvi, kao što je umor od previše zdravih crvenih krvnih zrnaca. Utjecaj na krvne pločice također može dovesti do krvarenja i problema zgrušavanja.
Drugi simptomi, kao što je abdominalna punina ili pritisak, mogu biti posljedica svega onog što se događa izvan ožiljke koštane srži, kako bi se dobile nove krvne stanice:
Normalno, proizvodnja krvnih stanica se prebacuje u koštanu srž kod beba kod ili oko vremena rođenja. Međutim, prije rođenja bebe mogu proizvesti nove krvne stanice na mjestima kao što su slezena, jetra i limfni čvorovi – ove stranice izvan koštane srži nazivaju se ekstramedularno.
- Obično kod odraslih, jedino mjesto nove formacije krvnih stanica je koštana srž. U nekim vrstama krvi i poremećajima krvi, ljudi se vraćaju proizvodnji krvnih stanica gdje god mogu, na tim ekstramedularnim mjestima. U mijelofibrozi, to najčešće javlja u
- slezeni i jetri. Ponekad osoba slezena može postati ogromna zbog ekstramedularne hematopoeze u mijelofibrozi. Veće komplikacije mijelofibroze obično proizlaze iz kvarova koštane srži i ekstramedularne hematopoeze.
Postoji povećan rizik od pretvorbe u akutnu mijeloidnu leukemiju (AML) s mijelofibrozom, a oko 20 posto ljudi s mijelofibrosom razvija akutnu leukemiju.
Dijagnoza
Pored informacija koje vaš liječnik dobiva kroz vaše simptome i fizički pregled, postoji nekoliko testova koji nude vrijedne dijagnostičke informacije. To uključuje brojanje krvi, ostalo krvno djelo, testiranje imaginga kao što su rendgensko snimanje i MRI, testovi koštane srži i testovi gena. Uzorak krvi ili koštane srži može se poslati u laboratorij kako bi se tražili mutacije gena (poput mutacija JAK2, CALR ili MPL) koji su vrlo često prisutni kod ljudi s mijelofibrozom.
Ostale stvari koje mogu izgledati kao mijelofibroza, ali nisu, uključuju kroničnu mijelogenu leukemiju, druge mijeloproliferativne sindrome, kroničnu mijelomocitnu leukemiju i akutnu mijeloidnu leukemiju.
Liječenje
Trenutno, ne postoji opcija lijeka koja je kurativna. Cilj je za većinu pacijenata olakšati simptome, smanjiti povećanu slezenu i poboljšati broj krvnih stanica. U skladu s tim ciljevima, glavni cilj je također smanjiti rizik od komplikacija.
Myelofibroza je bolest s nekoliko odobrenih terapijskih opcija, ali mnoga nova agenta se istražuju i razvijaju. Liječenje vodi vašim specifičnim čimbenicima kao što su prisutnost simptoma, kao i rizik od vašeg slučaja mijelofibroze, kao i vašeg doba i ukupnog općeg zdravlja.
Za ljude s vrlo niskim rizikom i bez simptoma,
promatranje sama može biti u redu. Za visoko rizične bolesti, transplantaciju matičnih stanica od donatora često se razmatra, ali ne i svi pacijenti imaju pravo na rizike. Neki pacijenti su dobri kandidati za konvencionalnu terapiju lijekovima ili istraživačke terapije lijekovima u kliničkom ispitivanju. Tijekom 2011. godine odobrena su hrana i lijekovi (FDA) ruxolitinib (Jakafi) za liječenje intermedijarnih i visokorizičnih mijelofibroza, uključujući primarnu mijelofibroza, post-polycythemia vera myelofibrosis i postesencijalnu trombocitemija mijelofibroza.
FDA odobrenje temelji se na rezultatima dvaju randomiziranih kontroliranih ispitivanja u bolesnika s srednjom ili visokom rizikom od mijelofibroze koji uspoređuju ruxolitinib s placebom (Studija 1) ili s najboljom dostupnom terapijom (Studija 2). U studiji 1 42 posto bolesnika liječenih ruxolitinibom, u usporedbi s 1 posto bolesnika liječenih placebom, imalo je najmanje 35 posto smanjenja veličine slezene u 24 tjedna. U doba odobrenja, 75 posto bolesnika na Studiji 1 i 67 posto na Studiji 2 koja je postigla najmanje 35 posto smanjenja količine slezene zadržala je ovo smanjenje volumena slezene.
- Ruxolitinib je učinkovit u smanjenju veličine slezene i ublažavanju simptoma u većini bolesnika. U kliničkim pokusima koji su testirali ruxolitinib u bolesnika s visokorizičnom mijelofibrozom, velika skupina sudionika imala je značajan napredak u simptomima povezanim s tom bolesti: napisali su dnevni dnevnik koji hvata oslabiti simptome mijelofibroze koji su uključivali abdominalnu nelagodu, rano osjećaje punine, bol ispod lijevog rebra, svrbež, noćno znojenje i bol kosti / mišića.
- Najčešće nuspojave koje su bile zapažene u najmanje 1 posto bolesnika liječenih ruxolitinibom uključuju niske trombocite, anemiju, modrice, vrtoglavicu i glavobolju. Nuspojave lijekova koji su bili viši u bolesnika liječenih ruxolitinibom u usporedbi s placebom u Studiji 1 uključuju niske trombocite (iskusni 13% pacijenata liječenih ruxolitinibom, u usporedbi s 1% pacijenata liječenih placebom) i anemija (iskusni 45 posto bolesnika liječenih ruxolitinibom, u usporedbi s 19 posto bolesnika liječenih placebom). Slični rezultati zabilježeni su u Studiji 2.
- Ostale terapije za koje je utvrđeno da su učinkovite za povećanu slezenu i kontrolu simptoma uključuju kemoterapije, uklanjanje slezene ili splenectomije i nisku dozu zračenja u slezenu. Mogu se dati transfuziji krvi za anemiju, a za bolesnike koji imaju anemiju ovisnu o transfuzi, mogu se koristiti lijekovi koji stimuliraju koštane srži kao što su eritropoetin, androgeni (na primjer, danazol) i imunomodulatori (na primjer, lenalidomid).
Prognoza
Na temelju prošlih studija, neke skupine ljudi s dijagnosticiranom mijelofibrozom živjele su dugi niz godina, dok su u drugim skupinama vrijeme preživljavanja bile manje od 3 do 5 godina od dijagnoze. Oko 60 posto bolesnika s primarnom / idiopatskom mijelofibrozom živi 5 godina. Međutim, postoji značajna skupina pacijenata koji žive 10 ili više godina.
Oni koji imaju tendenciju da rade vrlo dobro uključuju one čije su razine hemoglobina veće od 10 g / dL, broj trombocita veći od 100×3 / uL i one koji imaju manje povećanja jetre. Čini se da veličina slezene i spol ne utječu na preživljavanje u studijama, iako je u teoriji smanjenje veličine slezene moglo doći do preživljavanja u nekim slučajevima.
Riječ iz
Vrlo dobro Do sada, preživljavanje ljudi s primarnom mijelofibroza čini se da ima više veze s njihovim pojedinačnim simptomima i manifestacijama bolesti na početku, a nije podjednako pod utjecajem bilo kojeg liječenja ili terapije; međutim, to je koncept u evoluciji koji se može mijenjati dok se znanost razvija. Noviji tretmani stalno se pojavljuju i znanost na ovom području se brzo širi.
