Jedan od najuzbudljivijih napretka u liječenju raka pluća je došao iz razumijevanja genetske promjene u stanicama raka pluća. Dok smo u prošlosti razbili rak pluća u pet vrsta, sada znamo da niti jedan rak pluća nije isti. Ako je bilo 30 ljudi u sobi s rakom pluća, imali bi 30 različitih i jedinstvenih vrsta bolesti.
Ako ste nedavno dijagnosticirali rak pluća, osobito adenokarcinom pluća, vaš onkolog mogao vam je razgovarati o genetskom testiranju (inače poznatom kao molekularno profiliranje ili testiranje biomarkera) vašeg tumora. Sada se preporučuje da svi pacijenti s rakom pluća s naprednim ili metastaznim plućnim adenokarcinomom (tip ne-malih stanica raka pluća) imaju biomarkersko ispitivanje kako bi tražili EGFR mutacije i ALK i ROS1 preuređivanje. Osim toga, pacijenti s drugim oblicima karcinoma pluća ne-malih stanica (na primjer, adenosvamozni karcinom kod nepušača) također bi se trebali razmotriti za testiranje.
Što je genetsko ispitivanje?
Genetski testovi uključuju testove koji patolog izvodi u laboratoriju koristeći uzorak tkiva raka. Ovi testovi gledaju na rak s molekularne razine.
Tkivo može doći iz biopsije vašeg tumora ili od tkiva uklonjenih tijekom operacije radi raka pluća. Razlog tome je što rak ima mutacije gena i druge promjene koje "potiču" ili kontroliraju rast raka.
Jednostavno, ako se te mutacije mogu identificirati, tada se mogu koristiti tretmani koji "usmjeravaju" ove mutacije, stoga zaustavljaju rast raka. Upravo su ove mutacije dovele do razvoja raka na prvom mjestu.
Prije odlaska dalje, korisno je odgovoriti na nešto što je zbunjujuće za mnoge ljude.
Postoje dvije glavne vrste mutacija gena:
Nasljedne mutacije.
- Također se nazivaju germline mutacije, to znači da ćete naslijediti gene s mutacijama jednog ili više roditelja. Uobičajeni primjeri ovih mutacija uključuju hemofiliju, kao i mutacije koje mogu predispozirati nekoga da razvije rak dojke, poput BRCA1 i BRCA2. Dobivene mutacije.Vrste mutacija koje znanstvenici uistinu traže kod ljudi s rakom pluća nazivaju se mutacije koje su nabavljene ili somatska mutacija. Ove mutacije nisu prisutne pri rođenju (i ne rade u obiteljima), nego se razvijaju u procesu stanice postaje kancerogen.
- Koje gene mutacije? Gene mutacije su promjene određenog gena u kromosomu. Svi geni se sastoje od varijabilnih sekvenci četiri aminokiseline (nazvane baze) -adenina, tirozina, citozina i gvanina.
Kada je gen izložen toksinima u okolišu ili kada se dogodi nesreća u podjeli stanica, može se pojaviti mutacija ili promjena. U nekim slučajevima, to može značiti da je jedna baza zamijenjena drugom, poput adenina umjesto gvanina. U drugim slučajevima, baze se mogu umetnuti, izbrisati ili na neki način preurediti.
Značaj gennih mutacija
Zašto su onkolozi zainteresirani za nabavljene gene mutacije u tumoru?
Prvo, trebali bismo razgovarati o dvije vrste stečenih mutacija pronađenih u raka pluća:
Vozač mutacije
. Ove mutacije, putem nekoliko mehanizama, "potiču" rast tumora. U raku pluća, broj mutacija vozača je varijabilan. U jednoj studiji pronađeno je prosječno 11 mutacija vozača po raku.
- Putničke mutacije.Baš kao što netko može biti putnik u automobilu, ti geni ne tjeraju rak, već su u osnovi za vožnju. Opet, ne znamo točno koliko mutacija putnika postoji u tumoru (a broj varira od tumora do tumora), no neki tumori mogu imati više od 1.000 tih mutacija. Mutacije vozača ne samo da pokreću razvoj raka, već rade i za održavanje rasta raka.
- Uobičajene vozačke mutacije Postoje mnoge mutacije koje proučavaju znanstvenici koji gledaju na tumore pluća. Dosad su mutacije vozača identificirane u približno 60% adenokarcinoma pluća i vjerojatno je da će taj broj tijekom vremena porasti.
Istraživači su sada pronalaženje mutacija vozača u karcinom pluća skvamoznih stanica. Općenito, ove mutacije su međusobno isključive i rijetko se vide u istom tumoru. Uobičajene mutacije vozača u rakom pluća uključuju:
EGFR mutacije
KRAS mutacije
- EML4-ALK preraspodjela
- ROS1 preraspodjela
- MET pojačanja
- HER2 mutacije
- RET preuređivanja
- BRAF mutacije
- Personalizirane tretmane
- Upotreba "ciljanih terapija", lijekova koji ciljaju posebno genetske abnormalnosti u tumoru, skovao je personaliziranu medicinu ili preciznu medicinu. Što to znači, umjesto konvencionalnog kemoterapijskog lijeka koji napada sve brzo dijeljene stanice, ciljani lijek napada određenu abnormalnost prisutnu samo u vašim stanicama raka.
Općenito, ciljani tretmani imaju manje nuspojava od tradicionalne kemoterapije. Do sada ciljane terapije koje su odobrene za osobe s rakom pluća su:
Tarceva (erlotinib) za osobe čiji tumor ima EGFR mutaciju (Napomena: postoje različiti tipovi EGFR mutacija, a ne svi su jednako osjetljivi na to. )
Xalkori (crizotinib) za osobe čiji tumor ima preuređivanje ALK4-EML gena (Napomena: FDA je to odobrila u 2011. godini i tada je u 2015. dobila probojni status ROS1 preuređenom karcinomu pluća.) • Ostali lijekovi odobreni su i koji se proučavaju u kliničkim ispitivanjima, uključujući ciljane terapije za one čiji tumor postaje otporan na Tarceva ili Xalkori.
- Otpornost na liječenje
- Izazovan problem s trenutno korištenim ciljanim tretmanima je da gotovo svi neizbježno postaju otporni na tretmane koji imamo. Postoje mnogi mehanizmi kojima se to događa, što je teško pronaći jedno rješenje. Istraživanje je u tijeku u kliničkim ispitivanjima – procijenivši i upotrebu zamjene drugog lijeka kako bi ciljale mutacije i lijekove koji koriste različite ciljeve ili mehanizme za napad na stanicu raka.
Testiranje
Ispitivanje mutacija gena i preraspodjela obično se provodi na uzorcima tkiva dobivenih iz nekog oblika biopsije pluća ili biopsije metastaze. Međutim, od lipnja 2016. godine, tekući test biopsije je sada dostupan kao metoda testiranja EGFR mutacija kod nekih ljudi. Budući da se ti testovi mogu napraviti jednostavnim krvnim crtom, ovo je uzbudljiv napredak u praćenju karcinoma pluća.
Riječ iz Verywell
Sposobnost razumijevanja molekularnog profila tumora pluća je vrlo uzbudljivo područje istraživanja, a vjerojatno je da će novi tretmani za ostale mutacije uskoro biti dostupni.
Primjer brzine kojom se ovo područje medicine unapređuje je preraspodjela gena ALK4-EML. Ovaj gen "mutacija" (zapravo preraspodjela) otkriven je tek nedavno 2007. Kroz brzi postupak, lijek Xalkori (crizotinib) odobren je 2011. godine za opću upotrebu od strane FDA za one pacijente čiji tumori imaju ovaj preraspodjelu. U tijeku su klinička ispitivanja koja ocjenjuju uporabu lijekova druge generacije za one koji su postali otporni na Xalkori.
Ako vam je dijagnosticiran rak ne-malih stanica pluća, posebno adenokarcinom pluća ili karcinom pluća pluća, razgovarajte sa svojim liječnikom o genetskom testiranju. Iako se testiranje sada preporučuje kod svih s naprednim ne-malim stanicama raka pluća, nedavna studija izvijestila je da samo 60 posto onkologa trenutno naređuju testiranje.
Vi svibanj također želite razgovarati sa svojim liječnikom o kliničkim ispitivanjima koja svibanj biti opcija za vas. Nedavno je postalo dostupno i kliničko ispitivanje raka pluća koje je poduprlo nekoliko organizacija za rak pluća. Uz ovu besplatnu uslugu, obučeni navigator sestri može vam pomoći pronaći sve kliničke probake koje vam mogu biti opcije.
