Cjepivi su došli daleko od poznatog eksperimenta 18. stoljeća Edwarda Jennera. Naši veliki djed i baka mogli su dobiti samo jedan pucanj kada su bili djeca, ali djeca danas su zaštićena od 16 različitih bolesti i sedam vrsta raka. Možda je najvažnije cjepivo o modernom rasporedu cijepljenja za djetinjstvo, međutim, onaj koji se preporučuje svima, svake godine: gripa.
Dok je cjepivo protiv gripe jednako važno kao i kada je prvi put objavljeno, puno se promijenilo u svojoj 70-godišnjoj povijesti. Kako je tehnologija ubrzana, cjepivo je postalo sigurnije i učinkovitije – i uz ove napretke, preporuke su se također razvijale, šireći od odabranih ciljnih populacija svima starijima od šest mjeseci. Evo kako smo stigli ovamo.
Prepoznavanje virusa
Virus gripe prvi put je izoliran početkom 1930-ih s malo pomoći od nekih nehotičnih tračnica. Ljudi su još uvijek poticali od pandemije gripe iz 1918. godine koja je trajala više od 50 milijuna života i zahvaćala je jednog od pet ljudi širom svijeta. Identificiranje krivca iza ove masovne devastacije bio je prvi korak u razvoju cjepiva kako bi se spriječilo da se ponovi.
Djelatnici Savjeta za medicinska istraživanja uzimali su pranje za usta (gargles) od ljudskih bolesnika oboljelih od gripe, filtrirali ih tako da nisu bile prisutne bakterije, a zatim su uveli rezultirajuće tekućine – zajedno s nekim uzorcima svinjske gripe – u tračnice.
Kada su se životinje razbolile, znanstvenici su zabilježili koliko je vremena potrebno da razviju simptome i da li je bolesna kava prenijela na bolest na zdrav krpelj koji zauzima isti kavez. Zanimljivo je da su istraživači također otkrili da se nakon oporavka od jedne bolesti, čini se da su očevi bili zaštićeni od drugih oblika gripe.
Wilson Smith, Christopher Andrewes i Patrick Laidlaw objavili su svoje nalaze u Lancetu i postavili pozornicu za razvoj cjepiva.
Živi cjepivi
Nekoliko godina kasnije, istraživači u SSSR-u bili su prvi koji su iskoristili ovo istraživanje kako bi održivo cjepivo. Uzeli su živu verziju virusa gripe i položili ga oko 30 puta kroz zametke jaja. Proces replikacije prigušio je virus prilagođavajući se domaćinu jaja, dovodeći do slabljenja dovoljno da bude siguran za ljude.
Potom su provedena ljudska ispitivanja, a cjepivo je primljeno tvorničkim radnicima kako bi se utvrdilo može li smanjiti odsutnost zbog respiratornih bolesti poput gripe. Dok povijesni zapisi pokazuju da cjepivo bude djelotvorno, važno je napomenuti da metodologije korištene u to vrijeme vjerojatno ne bi prolazile danas. Bez obzira na to, derivati ovog cjepiva nastavit će se koristiti više od 50 godina u onome što je sada poznato kao bivši Sovjetski Savez.
Dok je istraživanje o cjepivima protiv gripe nastavilo tijekom desetljeća, ne bi bilo do 2003. godine da će u SAD-u postati dostupna live verzija cjepiva protiv gripe. Živo atenuirano cjepivo protiv influence (LAIV) primijenjeno je kao nazalni sprej umjesto injekcije, pružajući alternativnu mogućnost za djecu i odrasle koji su se bojali iglica.
LAIV se pokazao učinkovitijim u starijoj djeci i mlađim odraslim osobama te je preporučeno za one dobne skupine 2-49. Međutim, nakon nekoliko godina istraživanja koja pokazuju da cjepivo nije bilo učinkovito kao i pucanj protiv gripe, preporuka je povučena, a sada je samo inaktivirana i rekombinantna cjepiva preporučuju se za uporabu u Sjedinjenim Državama.
Inaktivirani cjepivi
Tijekom 1940-ih, dok je SSSR sastavljao i testirala cjepivo protiv gripe, druge zemlje kao što su Sjedinjene Države i Ujedinjeno Kraljevstvo uzele su vlastiti ubod u razvoju metak koristeći drugačiju tehniku koristeći inaktivirane ili "mrtve" verzije od virusa gripe.
Procjenjuje se da je jedna od 67 vojnika umrla od gripe tijekom pandemije iz 1918. godine, a razvijanje cjepiva za zaštitu postrojbi prioritet je za američku vladu, budući da se branio za Drugog svjetskog rata.
Kao i Sovjeti, virus gripe prošao je među embrijima jaja među ostalim životinjskim domaćinima, ali američki istraživači iskoristili su napredak u tehnologiji koja je tada bila nova, poput centrifugiranja i zamrzavanja i odmrzavanja potrebnih tekućina od jajašaca. Također su koristili dva soja, a ne samo jedan. Vojska je rigorozno testirala svoje cjepivo u tisućama volontera, koristeći prilično inovativne tehnike za vrijeme, kao što je zaštita oba sudionika i istraživača od znanja da li je primijenjen cjepivo ili placebo – sada uobičajena istraživačka tehnika poznata kao dvostruko slijepa studija , Naučene lekcije iz ovog istraživanja nastavit će informirati budući razvoj cjepiva, uključujući otkriće da se sojevi virusa mogu mijenjati tijekom godišnjih doba i da zaštita od nekih sojeva ne jamči zaštitu od drugih.
Znanstvenici će kasnije ići na otkrivanje novih tehnika koje su uključivale miješanje i podudaranje komponenti virusima gripe kako bi učinkovitije i sigurnije sojeve cjepiva – proces koji se naziva genetska rekombinacija koja se i danas koristi.
Rekombinantni cjepivi
Dok nisu svi cjepivi protiv gripe napravljeni korištenjem jaja, mnogi još uvijek ostavljaju neke osobe s teškim alergijama pri riziku od reakcije. Ova zabrinutost potaknula je niz inovacija u tehnologijama cjepiva protiv gripe. Jedan od najnovijih događaja bio je stvaranje rekombinantnog cjepiva. Ova vrsta cjepiva uzima proteine stvorene od virusa gripe koji će vjerojatno cirkulirati ovu sezonu gripe i kombinira ih s drugim virusom koji će dobro rasti u laboratoriju. Virusi repliciraju i stvaraju više bjelančevina u stanicama insekata – ne kokošjim jajima – i to je protein koji istraživači trebaju napraviti cjepivo.
Proces je mnogo brži od tradicionalne metode korištenja jaja jer se ne oslanja na opskrbu jaja ili na korištenje samo virusa gripe koji dobro rastu u jajašcima. To bi moglo značiti brže vrijeme odaziva u slučaju smrtonosne pandemije gripe u budućnosti. Do sada je u Sjedinjenim Državama dostupno samo jedno cjepivo, a objavljena je 2013. godine.
Više vrsta vakcina
Prva cjepivo protiv gripe razvijeno u bivšem Sovjetskom Savezu bilo je monovalentno ili jedno cijepljenje. U to vrijeme je identificirana samo jedna vrsta gripe: gripa A. U ranim četrdesetima, međutim, identificirana je druga vrsta gripe koja je bitno različita od prve: Influenza B. Kada je američka vojska razvila svoje inaktivirano cjepivo, to uključuje sojeve obje vrste kako bi se povećala zaštita. Godinama kasnije, treći je soj integriran u cjepivo da bi se zaštitio od drugog oblika gripe A, a 2012. godine prvo četveročlano ili četveročlano cjepivo odobreno je za uporabu u Sjedinjenim Državama. Većina cjepiva protiv gripe danas je, međutim, još uvijek trovalentna, ili tri cjedila, cjepiva.
Moving Target
Svake godine formulacija cjepiva protiv gripe mora se promijeniti kako bi se prilagodila sve mijenjajućem virusu influence. Zamisli da je vaš imunološki sustav policija u potrazi za bjeguncem. Isprva su im rekli da traže počinitelja u plavom kaputu. No, tijekom godine, počiniteljski kaput je izblijedio na suncu, a mjeseci kasnije, kaput je sada svijetlo siva. Ako se policija ne ažurira na izmijenjenom izgledu, i dalje će tražiti nekoga u plavom kaputu – dopuštajući bjegunima izbjegavanje zarobljavanja. Budući da se virus gripe i njene različite mrlje mogu mijenjati tako brzo, naša tijela trebaju podsjetnik na ono što treba tražiti, kako bismo mogli bolje pripremiti našu obranu u slučaju infekcije.
Proces prepoznavanja koje vrste virusa treba uključiti u formulacije cjepiva za sljedeću sezonu često se događa mjesecima unaprijed. Dužnosnici razmatraju široku lepezu istraživanja, uključujući one vrste sojeva koji cirkuliraju diljem svijeta, i kako se pojavljuju ozbiljni sojevi, a zatim daju takve informacije proizvođačima cjepiva kako bi mogli započeti proces masovne proizvodnje cjepiva i biti testiran za sigurnost na vrijeme za sezonu gripe.
Dok se postupak selekcije sojeva cjepiva temelji na istraživanjima, nemoguće je reći budućnost, a ponekad sojevi uključeni u cjepiva ne odgovaraju virusima koji cirkuliraju tijekom pojave sezonske gripe. Kada se to dogodi, učinkovitost cjepiva uzima hit. Važno je napomenuti, međutim, da čak i kad cjepivo nije savršeno podudaranje, još uvijek je najbolji način za sprečavanje hospitalizacije ili smrti kao rezultat gripe. Na primjer, cjepivo protiv gripe tijekom sezone gripe 2014-2015 procijenjeno je da je samo 19 posto učinkovito u sprečavanju slučajeva gripe. Ali čak i uz relativno nisku stopu uspjeha, cijepljenje tijekom te sezone još uvijek spriječilo procjenjuje 1,9 milijuna slučajeva gripe i oko 67,000 hospitalizacija. To je unatoč nevjerojatno niskoj stopi cijepljenja od manje od 50 posto za odrasle osobe mlađe od 65 godina – daleko ispod praga potrebnog za postizanje imuniteta stada.
Preporuke
Prošlo je dugo vremena od pandemije gripe iz 1918. godine, ali virus je još uvijek jedna od najsmrtonosnijih bolesti koje se mogu spriječiti u SAD-u – ubijanje bilo gdje od 12.000 do 56.000 ljudi svake godine. Budući da su prikupljeni podaci o virusu i njezinim potencijalnim prijetnjama, preporuke su se proširile tako da uključuju sve više i više populacija.
Isprva se cjepivo preporuča samo za osobe koje su bile izložene povećanom riziku od komplikacija od gripe, kao što su odrasle osobe iznad 65 godina ili osobe starije od 6 mjeseci s kroničnim medicinskim stanjem koje utječu na srce ili pluća. Tijekom vremena, međutim, postalo je jasno da je potrebno više cjepiva da bi se spriječilo smrt i hospitalizacija, pa je preporuka proširena na uključivanje male djece i trudnica. Zatim dodaju više od 50 godina odraslih, a kasnije sva djeca do 18 godina. Budući da je gripa svake godine ubija toliko mnogo ljudi – više od svih drugih bolesti koje se mogu spriječiti zbog cjepiva u Sjedinjenim Američkim Državama – ACIP je 2009. godine glasovalo da proširuje svoju preporuku svima starijima od 6 mjeseci.
Od tada je cjepivo protiv gripe jedino cjepivo koje je univerzalno preporučljivo za ljude svih dobnih skupina i uvjeta. To se, rekao je, neki pojedinci – poput onih koji imaju život opasne alergije na cjepivo protiv gripe – ne bi trebali biti cijepljeni, ali ti slučajevi su iznimno rijetki, a često se može koristiti i druga formulacija cjepiva kako bi se izbjegli štetni učinci.
Budući razvoj
Zbog složene i dinamičke prirode virusa, univerzalni cjepivo protiv gripe je sveti gral cjepiva protiv gripe. Istraživački timovi širom svijeta bijesno rade na cjepivu koji bi mogao – uz samo jednu dozu ili seriju – osigurati zaštitu od svih vrsta sojeva gripe i dulje vremensko razdoblje, što čini potrebu za godišnjim gripe prošlost.
