Koje ulogu PARP inhibitori mogu igrati u liječenju raka dojke? Nekoliko lijekova poznatih kao PARP inhibitori nedavno su proučavani za liječenje raka dojke. Što čini ova kategorija lijekova i koja im je eventualna uloga u upravljanju ljudima s karcinomom dojke?
O PARP i DNA Repair
PARP je akronim za poli (ADP-ribose) polimerazu.
PARP je protein koji ima više uloga u staničnim procesima, najčešće u popravljanju DNA i programiranoj smrti stanica (apoptoza). Zdrave stanice mogu koristiti PARP kako bi se popravile i živjele svoj uobičajeni životni ciklus. Ali stanice raka također mogu koristiti PARP za popravak oštećenja DNA, čime se produžuje njihov nekontrolirani rast. Takvi rakovi mogu postati otporni na liječenje. Postoji nekoliko različitih PARP proteina, a svaki od njih ima svoju ulogu u funkcijama unutar stanica.
PARP inhibitori i liječenje raka dojke
PARP inhibitor je lijek koji blokira PARP proteine od obavljanja njihovih uloga u popravljanju oštećenih stanica raka. Kemoterapija i radijacija raščlanjuju DNA stanice tako da se oni ne mogu reproducirati. Neke vrste stanica raka koriste PARP enzime kako bi popravile svoje oštećenje DNA i oporavile od napadajnih tretmana raka. Nekoliko kliničkih ispitivanja se provodi kako bi se ustanovilo mogu li PARP inhibitori, u kombinaciji s drugim tretmanima protiv raka, blokirati PARP protein iz oštećenih stanica raka.
Učinci na stanice raka dojke
Ako je PARP inhibitor dodao kemoterapijskim tretmanima za rak dojke, istraživači se nadaju da će stanice raka koje su se oduprle lijekovima protiv raka postale osjetljive na kobne DNA oštećenja. U nekim slučajevima, PARP inhibitor može se koristiti samo , umjesto u kombinaciji s kemoterapijom i zračenjem.Još bolja vijest je da PARP inhibitori ne utječu na normalne, ne kancerozne stanice. To znači manje nuspojava za pacijente i brži oporavak od liječenja.
Nada za nasljedne raka dojke
PARP inhibitori mogu biti osobito korisni kod bolesnika s nasljednim karcinomom dojke. Ljudi koji imaju BRCA1 i BRCA2 genetske mutacije imaju vrlo visok rizik od razvoja raka dojke. Zdravi BRCA geni proizvode proteine koji mogu suzbiti formiranje tumora (oni se nazivaju geni za suzbijanje tumora), ali mutirani BRCA geni su nemoćni u stvaranju tih proteina koji se bore protiv stanica raka. Inhibitori PARP mogu iskoristiti slabost koja je inherentna stanicama raka s mutiranim BRCA. Jedna od mogućih primjena za inhibitore PARP-a može biti sprječavanje nasljednog raka dojke. Možda će inhibitori PARP postati
preventivni tretman za visoko rizične žene i učinit će profilaktičke mastectomije zastarjelim. Poticanje vijesti za triple-negativne raka dojke
Nekoliko kliničkih ispitivanja PARP inhibitora otkrilo je neku kliničku korist od dodavanja PARP inhibitora u druge tretmane za metastazni trostruki negativni karcinom dojke. U ovim istraživanjima PARP inhibitori su dobro podnijeli. U ovom trenutku jedina odobrena ciljana terapija za metastazirani karcinom dojke je bevacizumab, ali ovaj lijek nema puno posebne koristi kod osoba s trostrukim negativnim karcinomom dojke.
Ostale primjene za PARP inhibitore
Lijekovi razvijeni s inhibitorima PARP testirani su na nekoliko vrsta raka: dojke i jajnika, maternice, mozga i gušterače. Tijekom 2015. godine, PARP inhibitor je odobren za liječenje nekih karcinoma jajnika.
Potencijalni značaj PARP inhibitora
Dodatak inhibitora PARP na trenutni arsenal oružja protiv raka dojke izgleda vrlo obećavajuće. PARP inhibitori povećavaju učinkovitost kemoterapije protiv agresivnih nasljednih i triple-negativnih karcinoma dojke, potencijalno bez dodavanja mnogih ozbiljnih nuspojava. Čini se da ti lijekovi poboljšavaju kvalitetu života, kao i produljuju preživljavanje pacijenata.
Borba protiv raka dojke na razini svoje DNK izgleda kao val budućnosti.
