Policistička bolest bubrega (PKD) je genetska bolest koju karakterizira prisutnost i progresivni rast cista u bubrezima. Za razliku od takozvanih jednostavnih cista, PKD nije benigna bolest, a veliki dio pacijenata s PKD-om je u opasnosti od zatajenja bubrega, što zahtijeva dijalizu ili transplantaciju bubrega.
Kada bolesnik uči o njihovoj dijagnozi PKD, prvo pitanje koje se javlja jest da li je moguće liječiti.
Prije nego što možemo shvatiti kakav bi tretman mogao djelovati na usporavanje bolesti, potrebno je kratko zaobilazno ulogu hormona pod nazivom ADH ili anti-diuretski hormon (također poznat kao vazopresin).
Uloga ADH-a u PKD
ADH je pomogao životu evoluirati iz oceana na zemlju, prije nekoliko godina. Da nije za ADH, mnogi živi organizmi ne bi mogli podnijeti tešku dehidraciju utjecaja toplije površine zemlje pod suncem!
Proizveden dijelom mozga pod nazivom "hipotalamus", ADH je hormon koji djeluje na bubreg i čini ga zadržati i očuvati vodu. To je ono što čini urin izgleda tamno i koncentrirano kada niste imali dovoljno vode za piće ili provodili dan vani na vrućem suncu. To može utjecati na količinu vode koju treba izlučiti i koliko se mora "reciklirati" kako bi se zadovoljile naše potrebe (ovisno o ostalim čimbenicima, uključujući i unos vode, pa čak i temperaturu okoline).
Kako se ADH uklapa u raspravu o CKD? Istraživanja su pokazala da je ADH jedan od glavnih promotora rasta cista (razlog zatajenja bubrega) u PKD. Drugim riječima, ako biste mogli nekako smanjiti razine ADH ili blokirati njegovo djelovanje na ciste, moguće je usporiti rast ciste i neumoljivo napredovanje PKD.
Aktualne mogućnosti liječenja
Razumijevanje uloge ADH pomaže u razumijevanju dostupnih opcija liječenja i zašto bi oni mogli raditi, od povećanog unosa vode do najsuvremenijih lijekova.
- Povećana unos vode: Jednostavno kao što to zvuči, voda za piće je učinkovit način da se razine ADH smanjuju. Razine ADH povećavaju se kada počnete dehidrirati. Ovo će pokrenuti žednu reakciju, što će vam piti vodu, što će dovesti do smanjenja razine ADH. U ovom slučaju, ideja je da ADH dosljedno bude nizak sprečavanjem porasta ADH. Pretpostavlja se da bi to moglo usporiti napredovanje PKD-a. Koliko je u stvarnom smislu djelotvorno i značajno, i dalje ipak raspravljano.
- Upravljanje komplikacija: U nedostatku drugih specifičnih tretmana trenutno dostupnih, ograničeni smo na upravljanje komplikacija PKD. To uključuje visoki krvni tlak, infekcije bubrega, bubrežni kamenci i abnormalne elektrolite. Visoki krvni tlak se tretira pomoću specifičnih lijekova nazvanih ACID inhibitori ili ARB. Povećani unos vode također može pomoći u smanjenju rizika od dvije druge glavne komplikacije povezane s PKD: infekcije bubrega i bubrežnih kamenaca.Buduće mogućnosti liječenjaNaše razumijevanje uloge ADH-a u pogoršanju PKD dovelo je do obećavajućih istraživanja koja bi mogla ponuditi više konkretnih mogućnosti liječenja iznad "gore navedenih" interventnih intervencija.
Aktualno istraživanje usmjereno je na pronalaženje lijekova koji mogu blokirati djelovanje ADH i stoga spriječiti rast ciste (budući da je povećanje veličine cista ključ krvarenja bubrega kod pacijenata s PKD-om).
Evo nekoliko primjera:
Tolvaptan:
Ovo je lijek koji je izvorno odobren za liječenje niskog nivoa natrija i djeluje blokiranjem stranice (nazvanog V2 receptorom) na koju se ADH normalno pridružio u bubrezima V2 receptor kao "ključanica" na koju ADH treba priložiti, dok je tolvaptan "lažni ključ" koji će, kada je prisutan, spriječiti da se to dogodi.
- Dobra publicitetna studija TEMPO pokazala je potencijalnu kliničku primjenu za tolvaptan u usporavanju smanjenja funkcije bubrega u PKD. Čini se da mehanizam usporava rast volumena bubrega, što dovodi do smanjenja funkcije bubrega tijekom trogodišnjeg razdoblja. Tolvaptan, međutim, još nije dobio blagoslov FDA-e u SAD-u za liječenje PKD-a, dijelom zbog zabrinutosti zbog njezinih učinaka na jetru. Već je odobren za liječenje PKD u nekim drugim dijelovima svijeta). Octreotide:
Ovo je dugotrajna sintetička verzija hormona zvanog somatostatin. Suđenje 2005. godine prvi je pokazalo da bi šestomjesečno liječenje somatostatinom moglo usporiti rast ciste. Iako znamo da smanjenje funkcije bubrega u PKD prati rast ciste, studija je prestala govoriti da usporavanje rasta cista, u ovom slučaju, prevodi se u klinički značajnu zaštitu bubrega.
- Zatim smo 2013. godine vidjeli rezultate istraživanja ALADIN objavljenog u Lancetu. Ova studija imala je dulje razdoblje praćenja od prethodnih studija i pokazalo je značajno niži volumen bubrega u bolesnika liječenih oktreotidom tijekom jednogodišnjeg praćenja, ali ne u tri godine. S obzirom na podatke do sada, čini se da oktreotid može imati potencijalnu ulogu u liječenju PKD. Iz nekog razloga, čini se da oktreotid usporava rast obujma bubrega tijekom jedne godine, ali učinci postaju beznačajni tijekom dugoročnog razdoblja. Očito je potrebna sveobuhvatnija istraživanja glede dugoročnih podataka o tvrdim ishodima.
Iako su oba ova agenta do sada pokazala obećanja (osim ostalih kandidata poput mTOR inhibitora i drugih lijekova u kliničkim ispitivanjima), cijena je glavna briga. Sve ostalo što je jednako, oktreotid bi mogao biti jeftiniji od tolvaptana za ono što bi u osnovi moglo biti cjeloživotno liječenje. U 2017, 30 dana opskrbe tabletama (15 mg) tolvaptana ima cijenu od 11.000 do 12.000 dolara u SAD-u, dok se 90 ampera oktreotida (100 mcg injekcija) kreće od 300 do 400 dolara!
