Potraga za porazom raka govori se temeljnim željama čovječanstva. Ona predstavlja kardinalnu ljudsku orijentaciju poput putovanja na Mjesec ili pronalaženje rješenja za glad u svijetu.
Siguran sam da mnogi od nas misle da bi, ako bi istraživači ikada uspjeli pronaći lijek za rak, ovo otkriće koje se mijenja u svijetu bilo desetljeća ili stoljeća. Uostalom, rak je opasna, raznolika i komplicirana bolest – bolest koju još moramo znati više.
Međutim, istraživači na Medicinskom centru Sveučilišta Duke donijeli su nevjerojatan otkriće: kod nekih ljudi s višestrukim recidivnim glioblastom multiformom, tipom raka mozga, infekcija s poliovirusom pokreće imunološki odgovor koji ubija tumor.
Što je Glioblastoma Multiforme?
Glioblastoma multiforme (GBM) je brzo rastući rak koji potječe od glija stanica u moždanom dijelu mozga (vremenske i frontalne regije). Glialne stanice obično podupiru funkciju normalnih moždanih stanica, ali kada im rast raste, kao što je slučaj s Grade IV GBM, rak ubija većinu ljudi u roku od oko 15 mjeseci. GBM tumori mogu udvostručiti veličinu svaka 2 tjedna.
GBM utječe na oko 2 do 3 osobe na 100.000 i čini 52 posto primarnih tumora mozga (GBM rijetko metastazira ili širi). U razdoblju od 2005. do 2009. godine srednja dob smrti od tog raka mozga bila je 64.
Nažalost, kod ljudi s GBM uspjeh postojećih terapijskih opcija, uključujući operaciju, kemoterapiju i radioterapiju, mjeri se samo u mjesecima dodatnog preživljavanja, a mnogi od njih ti dodatni mjeseci pružaju lošu kvalitetu života.
Simptomi GBM odnose se na oticanje i prebacivanje struktura mozga (masovno djelovanje) uzrokovano tumorom i povezanim edemom ili oteklima. Tumor, koji može biti veličina loptice za golf, preše na druge strukture mozga uzrokujući:
- glavobolje
- gubitak apetita
- zamagljen vid
- napadaje
- povraćanje
- poteškoće s govorom
- teškoće s spoznajom
Kratka povijest oncolytic Virus
Bez obzira na to koliko radikalno može zvučati, praksa korištenja virusa za liječenje ljudi s rakom nije ništa novo i prvo je sugerirao početkom dvadesetog stoljeća. U ovih ranih godina liječenja raka (prije OSHA), nismo imali dobar način liječenja raka, pa su liječnici i pacijenti koji su bolovali od raka bili voljni pokušati sve, uključujući izloženost infektivnom tkivu ili tjelesnim tekućinama. Na primjer, 1949. godine osobe s Hodgkinovom bolešću, raka limfnih čvorova, zaražene su virusom hepatitisa.
Kao što se vjerojatno može očekivati, zaraziti ljude bez ikakvih virusa učinio je malo za poboljšanje života onih koji su imali rak (iako je povremeno ubio dijelove tumora ili izazvao vrlo kratkotrajnu remisiju bolesti).
Od 1950-ih, znamo mnogo o virusima; sada ih bolje razumijemo od bilo kojeg drugog živog organizma. Također znamo kako reproducirati i genetički manipulirati virusima u laboratorijskim postavkama. Tako možemo omogućiti da virusi postanu onkoritički virusi ili nosači tretmana koji krenu s imunološkog sustava tijela. Ono što je najvažnije, tionkolitički virusi trebaju ubiti samo tumorske stanice i ne napadati normalne ljudske stanice. Imunoterapija: Kad naša tijela ubijaju polio tumore
Tumorske stanice su smrtonosne jer izbjegavaju imunološki sustav našeg tijela.
Imunoterapija rakaje područje medicine koje istražuje kako otkloniti rak kao stranu, i time iskoristiti vlastiti imunološki sustav kako bi porazio rak. Korištenje onkolitičkog virusa PVS-RIPO kod osoba s GBM predstavlja jedan od najznačajnijih i najozbiljnijih dostignuća do danas u području imunoterapije raka. Nakon što se virus isporučuje u tumor, čarolija se događa. Prema preglednom članku autoru istraživača vojvode i objavljenom u
Rak u studenom 2014., taj proces uključuje: izravnu citotoksičnost virusa
- inovativna antivirusna aktivacija
- Stromal proupalna stimulacija
- Zapošljavanje prilagodljivih imunoloških efekta. U osnovi, nakon što PVS-RIPO (onkolitik poliovirus) propagira u GBM (mozak) tumoru, naša tijela prepoznaju "polio tumor" kao otrovnu. Ovo prepoznavanje pokreće alarm za imunološki sustav da ide u rat s polio tumorom. Značaj ovog rata je upala, prirodni imunološki odgovor.
- Rezultati iz PVS-RIPO Faza I suđenja
U herceg Prestona Robert Tisch Tumorski centar mozga, istraživači su proveli godine rada na klupi u razvoju i testiranju PVS-RIPO. Konkretno, ovi su istraživači uzeli živu, prigušenu poliovirus i uklonili virulentni sloj ribosoma koji uzrokuje polio za neškodljiv mali rhinovirus koji uzrokuje hladnoće. Zatim, u nedavnom kliničkom ispitivanju PVS-RIPO Faze 1, ti su istraživači kirurški infuzirali (postupak koji se formalno naziva intratumoralnom konvekcijom poboljšanom isporukom i učinio putem katetera) ovaj onkoviti poliovirus u primarne tumore mozga odraslih osoba s GBM.
Tumori koji su primili injekciju poliovirusa bili su 1- do 5 centimetara, supratentorni GBM tumori najmanje 1 centimetar od moždanog ventrikula. Osim što su imali umjereno velike tumore, sudionici kliničkih istraživanja PVS-RIPO faze I koji su se pojavili nakon prethodnog liječenja (kirurgija, kemoterapija i radioterapija), više nisu primali takav tretman i imali su dobru funkciju organa i dnevno funkcioniranje (KPS veći od ili jednako 70). Konačno, sudionici su također trebali biti cijepljeni za polio. Ukratko, onkolitički virus PVS-RIPO se trenutno testira kao tretman posljednjeg retka u funkcionalnim odraslim osobama s recidivnim tumorima mozga koji su ograničeni u veličini.
Da biste bili sigurni, potrebno je više od desetljeća osnovnih istraživanja medicinske znanosti (učinjeno na Petrijevim jelima i životinjama), kao i milijune dolara za istraživače kako bi se utvrdilo da PVS-RIPO može učinkovito liječiti GBM. Konkretno, PVS-RIPO ima tropizam ili afinitet za molekulu sličnu nektinu 5 (Necl5), molekulu stanica koja se eksprimira u GBM matičnim stanicama, a ne u normalnim somatskim stanicama. Nadalje, Necl5 se također eksprimira u raznim drugim tumorima kao što su kolorektalni karcinom, adenokarcinom pluća, karcinom dojke i melanom, što upućuje na to da PVS-RIPO može biti učinkovit u liječenju drugih karcinoma.
Kada se onkoviti poliovirus zadrži, GBM tumori sudionika u studiji prate se pomoću serijskog 3-D MRI. U početku, MRI slike pokazuju upalu tumora, što znači da će imuni sustav imunološkog sustava rasti s polio tumorom. Ova upala i povezani edem (oticanje) pogoršavaju simptome GBM-a, poput problema s govorom, spoznajom i osjetilnim nedostatkom. Ostali štetni učinci liječenja uključuju proljev.
U mnogim pacijentima koji su još uvijek živi nakon tretmana s PVS-RIPO-om, nešto nevjerojatno događa se nekoliko mjeseci nakon liječenja. Tumori počinju smanjivati, au prva dva pacijenta tretirana još 2012. godine, tumori su nestali!
Evo nekih specifičnih nalaza iz kliničkog ispitivanja PVS-RIPO faze I:
Od 22 ljudi koji su primili onkolitički poliovirus PVS-RIPO, 11 su još živi.
Jedna osoba je krvarila tijekom uklanjanja katetera koji nosi PVS-RIPO.
- Prvih 2 bolesnika koji su primili PVS-RIPO u 2012 godini još su živi! Do 2015, izvorni datum objavljivanja ovog članka, oni su živjeli 3 godine i broje.
- Istraživači sada vjeruju da je srednja doza PVS-RIPO najbolja.
- Nekoliko ljudi je umrlo nakon primanja veće doze PVS-RIPO.
- Medijan preživljavanja pacijenata s GBM koji primaju onkoviti poliovirus je 6 mjeseci. (Medijan je pokazatelj srednje točke.)
- Moramo se sjetiti da za bilo koju drugu bolest, stopa smrtnosti od 50 posto vjerojatno izgleda neumjesno. Međutim, kod osoba s GBM, jedan od najgorih vrsta raka tamo, činjenica da je polovica ljudi još uvijek živa nakon tretmana s PVS-RIPO je apsolutno zapanjujuća. I opstanak 3 ili više godina nakon eksperimentalnog liječenja, kao što je to slučaj s 2 sudionika istraživanja, nije poznato.
- Premda rezultati koje vidimo iz kliničke kliničke studije Duke u najmanju ruku su vrlo ohrabrujući, moramo se sjetiti da ti rezultati predstavljaju vrlo malu veličinu uzorka. Potrebni su rezultati s većom napajanjem kako bismo bili sigurni da ovi početni nalazi nisu nikakvi tokovi ili predstavljaju samo fragment populacije u cjelini.
U svim istinama, istraživači Duke još uvijek su samo na prvoj etapi putovanja, nakon što su odredili djelotvornu dozu. Mnogo je pitanja i dalje, zbog čega su daljnja istraživanja u radu, a ove studije nesumnjivo će osvijetliti tko može imati koristi od PVS-RIPO terapije. Naime, znamo samo da je poliovirus radio na odraslima s GBM, ali djeca također imaju GBM i mogu imati koristi od takve terapije. Štoviše, ne znamo što se događa kada PVS-RIPO oncolytic virus primjenjuje ranije tijekom kliničkog poremećaja osobe GBM.
U medicini pojam "lijek" opterećen je konotacijom. Međutim, za 2 bolesnika koji su primili onkolitik poliovirus u 2012 i sada nemaju vidljiv trag raka u mozgu (oni su u trajnoj remisiji), to izgleda kao PVS-RIPO je lijek. Čak i iznenađujuće od liječenja smrtonosnog karcinoma mozga je mogućnost da se PVS-RIPO može koristiti za liječenje drugih oblika raka kao što su kolorektalni karcinom, adenokarcinom pluća, karcinom dojke i melanom.
Samo vrijeme i više GBM preživjelih će reći je li PVS-RIPO uistinu može izliječiti GBM. Očekuje se da će PVS-RIPO kao tretman GBM-a uskoro dobiti FDA-inu terapijsku terapijsku oznaku koja će pružiti veći javni pristup ovom onkolitičkom liječenju poliovirusa. Još jednom ljudi prima liječenje i ostaje u remisiji, lijek će biti prikladan opis djelovanja PVS-RIPO.
Napomena za čitatelja: Bila je to moja puna namjera razgovarati s istražiteljima raka na Sveučilištu Duke koja je vodila PVS-RIPO Faza I kliničko ispitivanje. Apsolutno priznajem da je ovaj članak isključivo temeljen na vlastitoj interpretaciji ograničenog istraživanja i pokrivenosti ove teme. Kako bi čitateljima pružio snažnu, koherentnu i točnu procjenu učinka PVS-RIPO na GBM, trebam stručni doprinos. Nažalost, nakon svih medijskih pažnje sekundarnih od 60 minuta izvještavanja o nalazima istraživača rakova Duke, nisam mogao osigurati intervju prije pravodobne objave tog djela. Zato sam prikupio sve informacije i napravio vlastitu procjenu teme. Trebam li ikada dobiti intervju s predstavnikom Dukeovog istraživačkog tima za rak, planiram objaviti dodatak ovom članku koji opisuje moje otkriće.
