Jedna od glavnih prepreka uspjehu HIV lijekova je visoka razina prianjanja potrebna za postizanje kliničkih ciljeva terapije. Za neke, dnevni zadatak uzimanja antiretrovirusnih lijekova može biti neodoljiv, osobito u pratnji emocionalnih ili funkcionalnih problema koji mogu nepovoljno utjecati na živote i pridržavanje ljudi živoga HIV-a.
Tako su duboko ovi problemi koji danas u SAD-u više od 20% ljudi na antiretrovirusnoj terapiji mogu održavati neotkriveni virusni opterećenje, mjera za uspješnost liječenja.
Kao odgovor, znanstvenici su počeli istraživati lijekove s dugotrajnim djelovanjem, kao i sustave za isporuku lijekova koji bi mogli omogućiti doziranje jednom mjesečno ili čak jednom tromjesečno ili za liječenje HIV infekcije ili za sprečavanje zaraze HIV-om.
Dugotrajni lijekovi za ispitivanje
Tijekom 2013. godine uvedena su dva antiretrovirusna agensa dugog djelovanja na 7. godišnjoj konferenciji Međunarodnog udruženja za AIDS (KD) u Kuala Lumpuru. Istraživački lijekovi su razvijeni i kao injekcijske nanosuspenzije, pri čemu su sićušni kristali aktivnog lijeka suspendirani u tekućini, što omogućava spor i stabilan otpuštanje lijeka u sustav.
Prvi, cabotegravir (također poznat kao GSK1265744) pripada skupini lijekova koji se zovu inhibitori integraze, što blokira enzim zove integraza koju HIV mora umnožiti. Drugi, TMC278-LA, je dugodjelujući pripravak lijeka Edurant (ripilvirin) koji se trenutno koristi u HIV terapiji.Brojni klinički pokusi faze II pokazali su daje kabotegravir koji se isporučuje intramuskularno općenito dobro podnosi s prosječnim poluživotom između 21 i 50 dana (u usporedbi s 40 sati nakon jedne jedine oralne doze). Slične studije pokazale su da je lijek također osigurao kontinuiranu koncentraciju lijeka u rektalnom i vaginalnom tkivu, što upućuje na to da se može primijeniti kao djelotvorno, dugotrajno sredstvo za profilaksu predispozicije (PrEP).
Za usporedbu, faza I studija pokazala je da je TMC278-LA bio u mogućnosti održavati ciljne koncentracije lijeka u plazmi od 12-26 tjedana. Lijek je također pokazao obećanje kao PrEP, s jačim koncentracijama koje se vide u rektalnim tkivima u usporedbi s vaginalnim tkivima.
U tijeku su istrage u cilju širenja istraživanja na klinička ispitivanja faze II i III.
Subdermalni antiretrovirusni implantati
Znanstvenici na Oak Crest institutu za znanost u Pasadeni u Kaliforniji izvijestili su o razvoju veličine implantata veličine šibice koji bi mogli isporučiti stalne koncentracije antiretrovirusnih lijekova kada se implantiraju ispod kože.
Slično u dizajnu dugotrajnih kontracepcijskih implantata, uređaj je prikazan u ranom istraživanju kako bi mogao isporučiti kontrolirano, produljeno oslobađanje lijeka
tenofovir alafenamid (TAF) do 40 dana. [Za razliku od tenofovir disoproksil fumarata (TDF), koji se popularno prodaje na Vireadu i sadržava droge Truvada i Atripla, TAF se smatra molekulom prekursora koja može postići idealnu koncentraciju lijekova u daleko manjim dozama od TDF-a. uređaj za PrEP, sugerira se da bi se drugi dugodjelujući agensi mogli upotrijebiti kako bi se osigurala kombinacija antiretrovirusne terapije (cART) ljudima koji žive s HIV-om.
Buduća istraživanja nada se otvoriti vrata za razvoj implantata koji mogu trajati do godinu dana ili više.
Intravaginalni mikrobicidni prsten
Znanstvenici su dugo nastojali osigurati rizične žene sredstva za samozaštitu od HIV-a, osobito u regijama gdje je žensko seksualno osnaživanje visoka. Mnoge od strategija, bilo na način oralnih PrEP-a ili vaginalnih mikrobicida, uglavnom su propale u istraživanju zbog nedostatka prianjanja, kao i niske razine bioraspoloživosti lijekova u tkivima vagine, čak iu žena s visokim stupnjem prianjanja.
Da bismo riješili ove zagonetke, broj istraživačkih timova istražuje upotrebu intravaginalnih prstenova koji bi mogli idealno otpustiti antiretrovirusne lijekove do mjesec dana u isto vrijeme.
Prsten, nepropusna elastomerska skela impregnirana aktivnim lijekom, omogućila bi ženi da nosi uređaj nevidljivo tijekom trajanja uporabe.
Rani rezultati pokazali su podnošljivost intravaginalnog prstena koji sadrži eksperimentalni lijek
dapivirin (TMC120
) s uspješnom distribucijom lijeka u donji genitalni trakt u razdoblju od 33 dana. Dva istodobna ispitivanja faze III, Studija prstena i ASPIRE, su u tijeku kako bi se procijenila sigurnost prstena, kao i njegova dugotrajna zaštitna djelotvornost među skupinom od 4.500 HIV negativnih žena.Izvori:
