Jedna od prepirki AIDS cjepiva je da virus ima jedinstvenu sposobnost da se "sakrije" od identifikacije i iz imunoloških sustava i od droga da je neutralizira. Umjesto da se slobodno kruži u krvi gdje se lako može identificirati, virus se sami ugrađuje stanice i tkiva u cijelom tijelu u onome što je poznato kao proviralno stanje.
U svom proviralnom stanju, HIV jednostavno umetne svoj genetski materijal u stanicu domaćina. Dakle, umjesto repliciranja kao slobodnog kružnog virusa, jednostavno se replicira kao replica stanice domaćina. Kao rezultat toga, imunološki sustav tijela nije upozoren na prisutnost virusa tijekom ovog razdoblja latencije, omogućujući mu da ostane neometano od generacije do generacije.
Dok HIV nije sigurno jedini virusni patogen, njegova sposobnost prikrivanja učinila je iskorjenjivanjem prilično nemoguće, zbunjujuće istraživače u najboljem dijelu 30 godina.
Trenutno znanstvenici nisu u potpunosti sigurni koliko je opsežna penetracija provirala. Istraživanja na Sveučilištu John Hopkins 2103. godine sugeriraju da stanice koje sadrže HIV mogu biti čak 60 puta veće od prethodno zamišljene.
Dok se napori da se aktiviraju i "udaraju" virus iz tih zaraženih stanica, nekoliko je agenata dokazano sposobno postići razine aktivacije potrebne za učinak liječenja iskorjenjivanja.
Razumijevanje proviralne države
Prema definiciji, provir je genetički materijal (genom) virusa koji je integriran u DNA inficirane stanice domaćina. Postoje dva proviralna stanja. Prvi je jednostavno stadij virusne replikacije kada provirus "otme" genetsko kodiranje stanice domaćina – kroz proces koji se zove mRNA transkripcija – i usmjerava sintezu novog virusa koji nastavlja inficirati druge stanice domaćina.
Ovo se zove
produktivna infekcija. Drugi je stanje u kojem se virus ne aktivno replicira, ali se umjesto toga pasivno prenosi u DNK stanice domaćina dok se replicira s generacije u generaciju. To se naziva latentna infekcija
, a stanice domaćina zaražene provirusom često se nazivaju latentne akumulacije. Latentna infekcija može iznenada postati produktivna kao odgovor na promjene u okruženju domaćina ili zdravlju zaražene osobe. Kod HIV-a to se često događa kada antiretrovirusna terapija ne uspije, bilo zbog razvoja otpora ili suboptimalnog prianjanja, i / ili kada se imunosna obrana iscrpljuje kao posljedica infekcije.Kada se to dogodi, "tihi" provirus može odjednom postati aktivan i započeti ekspresiju vlastitog genoma, stvarajući novi virus tijekom ubijanja stanice domaćina.
Jedan od izazova dizajna cjepiva protiv HIV-a je odrediti načine kako učinkovito iskorijeniti HIV u svojoj latentnoj, proviralnoj državi. Budući da HIV nije replikacija latentne infekcije, antiretrovirusni lijekovi – koji djeluju inhibicijom virusne replikacije – imaju mali utjecaj. Kao takav, virus je u osnovi nevidljiv, sposoban ostati skriveno čak i ako je lice potpuno supresivna antiretrovirusna terapija.
Znanstvenici sada istražuju načine aktiviranja latentnih rezervoara uz uporabu jednog ili više lijekova. Ako je uspješno, teorijski se mogu koristiti druge strategije (terapeutski, imunološki) kako bi se iskorijenila novo otkrivena HIV. Često se naziva "kick-kill", pristup može u konačnici dovesti do uspješnog kandidata i / ili strategije cjepiva.
Izgovor:
pro-VY-rus
