Reumatoidni artritis, autoimuna bolest koja utječe na 1,3 do 1,5 milijuna Amerikanaca, rezultat je vlastitih imunoloških stanica koje napadaju hrskavicu i zglobove. Što zapravo ide haywire u imuni sustav osobe s reumatoidni artritis uzrokovati bol i uništavanje povezane s bolesti?
Studije koje su proveli dr. Julia Ying Wang s Brigham & Women’s Hospital u Bostonu i Harvard Medical School, zajedno s kolegom dr. Michaelom H.
Roehrl iz Harvarda, predstavljeni su na godišnjem sastanku Američkog kemijskog društva u kolovozu 2002. godine i objavljeno u PNAS, rješavanju ovog samog pitanja.
Prije rada Wang i Roehrl, istraživanje reumatoidnog artritisa uglavnom je bilo usredotočeno na peptide ili fragmente proteina. Wang i Roehrl sugeriraju da glikozaminoglikani, ili GAG, uzrokuju reumatoidni artritis, a ne proteine.
The GAGs Theory
Glikozaminoglikani su prirodno prisutni ugljikohidrati koji se nalaze u hrskavici, vezivnom tkivu, zglobnoj tekućini i koži. Glikozaminoglikani su složeni ugljikohidrati. Na njih ne utječu ugljikohidrati, škrobovi i šećeri koje konzumiraju u našoj prehrani.
Jednostavno rečeno, Wangova teorija predložila je da stanice imunološkog sustava, ili antitijela, ciljaju glikozaminoglikane. Antitijela se vežu na GAG, akumuliraju se u zglobovima i aktiviraju bol i upalu povezanu s reumatoidnim artritisom.
Istraživanje
U studiji Wang i Roehrl, miševi su injicirani s GAG-om.
Miševi su razvili kronične simptome slične reumatoidnom artritisu, uključujući upalu, otekline i eroziju kostiju.
Glikozaminoglikanske antitijela otkad su otkrivene u tkivu pacijenata s reumatoidnim artritisom. Treba naglasiti da je to bio prvi put da su kod životinja ili ljudi zabilježeni glikozaminoglikanski antitijela.
Istraživači su teoretizirali:
- GAG antitijela mogu se razviti kao posljedica bakterijske infekcije.
- Visoke razine GAG mogu nastati kada bakterije proizvode enzime koji razgrađuju vezivno tkivo i otpuštaju ugljikohidrate.
- Mnoge bakterije imaju GAG na površini stanice. U reumatoidnom artritisu, imunološke stanice mogu pogrešno ciljati prirodne GAG u tjelesnim tkivima na isti način na koji bi ciljali GAG na površini bakterijskih napadača.
Istraživači su se nadao da će više studija otkriti način vezanja GAG antitijela, što dovodi do novih tretmana ili lijekova za reumatoidni artritis. Istraživanje objavljeno u 2008, u Arthritis Research & Therapy, otkrilo je više o GAGS:
- GAG-specifična antitijela nisu prisutna u novorođenčadi.
- GAG-ovi su prisutni u velikim količinama u serumu odraslih osoba.
- GAG su kategorizirani kao TI2 antigeni. Poznato je da B1 B stanice reagiraju s TI2 antigenom.
Također je otkriveno da su anti-GAG antitijela prirodna autoantitijela pronađena kod zdravih pojedinaca. Utvrđeno je da su IgM anti-GAG antitijela i neka testirana anti-GAG antitijela tipa IgG značajno povišena u serumu bolesnika s reumatoidnim artritisom. Dok su anti-GAG antitijela prisutna u sistemskoj cirkulaciji, sinovijalna tekućina, a također su bili sposobni vezati se na izvanstaničnu matricu hialinske hrskavice.
Istraživači su pretpostavili da je proizvodnja anti-GAG antitijela "nadregulirana" u reumatoidnom artritisu, možda povezanom s otpuštanjem hrskavice. Zanimljivo je da su veće razine anti-GAG povezane s manje teškom bolesti u reumatoidnom artritisu. Istraživači su zaključili da GAG može poslužiti kao biomarker ranog djelovanja bolesti za reumatoidni artritis.
