Genetski predispozicija i aktivirajući događaj se smatraju uzrokom određenih vrsta artritisa. Na primjer, istraživači su utvrdili da oko 40 posto ljudi s psorijazom ili psorijaznim artritisom ima obiteljsku povijest bolesti koje uključuju rodbinu prvog stupnja. Obiteljska istraživanja pokazala su da je psorijatični artritis 55 puta veći vjerojatnost da će se razviti u prvom stupnju rođaka osoba s bolešću u usporedbi s nepovezanim kontrolama.
U genetskim istraživanjima pojam concordance odnosi se na stupanj sličnosti u skupini blizanaca glede prisutnosti ili odsutnosti bolesti ili svojstva. Stopa sukladnosti za psorijatični artritis (30%) znatno je viša nego kod psorijaze (7%). Dvostruke studije u psorijazi pokazale su visoku stopu usklađenosti između identičnih blizanaca i bratskih blizanaca.
Identificiranje gena koji su povezani s osjetljivosti na određenu bolest nije mali zadatak. Može uključivati:
- Obiteljske studije agregacije: Tražite grupiranje bolesti unutar obitelji.
- Analiza segregacije: Određivanje je li glavni gen povezan s raspodjelom specifičnog fenotipskog obilježja (tj. Vidljiva svojstva).
- Analiza povezanosti: Utvrđivanje povezanosti nasljednosti između gena na osnovi njihovog položaja na kromosomu.
- Analiza udruženja: Otkrivanje odnosa iz podataka, u ovom slučaju, pronalaženje kandidatskih gena ili regija genoma koji pridonose određenoj bolesti.
- Funkcionalne studije za obilježavanje gena: proučavanje prirodnih varijacija ili eksperimentalnih funkcionalnih poremećaja koji utječu na gene, kromosome i više.
Zvuk kompliciran i zbunjujući? To je, kao što je i nomenklatura. No, pogledajmo ono što je pronađeno.
HLA (humani leukocitni antigen)
Otkriće MHC (glavni histokompatibilni kompleks) na kromosomu 6 bilo je ključno za proučavanje genetičkih čimbenika u psorijatičnom artritisu.
Utvrđeno je nekoliko genetskog čimbenika. Postoji dobro poznata povezanost između HLA (humanog leukocitnog antigena) regije MHC prepoznatog kao HLA-C, i posebno HLA-Cw6, i osjetljivosti na psorijazu. Udruživanje s HLA-Cw6 blago je slabije u psorijaznom artritisu, gdje je HLA-B27 snažnije povezan (osobito kod ljudi s kralješničkim manifestacijama psorijatičnog artritisa), kao što je HLA-B38 i HLA-B39. HLA-Cw6 je povezan s ranijim nastupom psorijaze (starijih od 40 godina), kao i teže bolesti. Od drugih HLA antigena, poznato je da se HLA-B13, HLA-B17, HLA-B57 i HLA-Cw * 0602 javljaju češće kod osoba s psorijaznim artritisom u usporedbi s općom populacijom.
Sljedeći aleli (jedan od dva ili više alternativnih oblika gena koji se razvijaju pomoću mutacije, koji se nalaze na istom mjestu na kromosomu) utvrđeno je da su značajno povezani s psorijaznim artritisom u usporedbi s psorijazom: B * 8, B * 27, B * 38 i C * 06. Također postoje HLA haplotipovi (skupina gena koji su naslijedili zajedno od samohranih roditelja) povezanih s psorijaznim artritisom: B * 18, C * 07, B * 27, B38 i B * 8.
Dok se HLA-B27 kaže da ima najvišu prediktivnu vrijednost psorijatičnog artritisa u odnosu na psorijazu, to nije sigurno.
Učestalost HLA-B27 je veća kod ankilozantnog spondilitisa i reaktivnog artritisa u usporedbi s psorijaznim artritisom. Također je vrijedno spomenuti da su mnogi ljudi koji imaju psorijazu i jednu od spondiloartropatija negativni za HLA-B27. Također, mnogi ljudi s psorijaznim artritisom koji su pozitivni za HLA-B27 ne pokazuju moždani udar.
Neke su studije pokazale povezanost psorijatičnog artritisa i HLA-DR4, antigena za koju se zna da je povezana s reumatoidnim artritisom. Aleli se međusobno razlikuju, međutim HLA-DRB1 * 0401 je rjeđi kod osoba s psorijaznim artritisom koji su pozitivni za HLA-DRB1 * 04 nego kod ljudi s reumatoidnim artritisom.
Suprotno je HLA-DRB1 * 0402, što je češće u psorijaznom artritisu od reumatoidnog artritisa. Također su proučavani i drugi geni unutar MHC regije.
GWAS (Skeniranje genomskog širokog asocijacija)
Skeniranje povezanosti genoma (GWAS) analizira zajedničke genetske varijante među različitim ljudima u nastojanju da se utvrdi je li neka varijanta povezana s nekim svojstvom. Prema najboljoj praksi i istraživanju: Klinička reumatologija (2014), 36 gena dostiglo je značenje genoma i čini oko 22% nasljednosti psorijaze. Geni identificirani GWAS-om koji se smatraju istaknutim u psorijazi uključuju HLA-Cw6, IL12B, IL23R, IL23A, TNIP1, TNFAIP3, LCE3B-LCE3C, TRAF3IP2, NFkBIA, FBXL19, TYK2, IFIH1, REL i ERAP1. Geni koji su identificirani pomoću GWAS koji su istaknuti u psorijaznom artritisu uključuju HLA-B / C, HLA-B, IL-12B, IL-23R, TNIP1, TRAF3IP2, FBXL19 i REL.
Bottom Line
Ako imate člana obitelji s psorijatičnim artritisom, učenje da su studije pokazale 55 puta veću vjerojatnost razvoja stanja, razumljivo, može biti zabrinjavajuća. Rukujte se pravim znanjem – možda imate zabluda o stanju da činjenice mogu pomoći da se ravnaju, smanjujući vašu zabrinutost. I, naravno, držite otvorenu komunikaciju sa svojim liječnikom.
