Lijekovi koji se nazivaju dopamin agonisti poput Requip (ropinirole) i Mirapex (pramipeksol) obično se koriste za liječenje simptoma Parkinsonove bolesti, posebno u ranoj fazi. Agonisti dopamina obično propisuju neurolozi kao sredstvo produljenja vremena prije nego što osoba mora započeti (ili povećati) svoju dozu levodope.
Levodopa je najučinkovitiji lijek za Parkinsonovu bolest, ali njegova učinkovitost smanjuje duže kada je netko na lijekovima.
Uz to što je niža od levodope u liječenju motoričkih simptoma, agonisti dopamina ne rade ništa za usporavanje bolesti.
Ove padove potaknuli su istraživače da razviju novi dopaminski agonist D-512, koji se ne samo da je bolji od drugih dopaminskih agonista u smislu upravljanja simptomima motora, već može zaštititi postojeće živčane stanice, potencijalno kočenje na bolest osobe izvanredan podvig).
Važno je razumjeti da je D-512 u vrlo ranoj fazi istraživanja. Zapravo, to je samo proučeno kod životinja. Ipak, to je dobar prvi korak prema pronalaženju lijekova koji se bore protiv Parkinsonove bolesti od samog početka.
Pregled D-512
Parkinsonova bolest uključuje gubitak dopamina koji proizvode živčane stanice u regiji mozga pod nazivom substantia nigra.
Budući da je dopamin kemijski sastojak (koji se naziva neurotransmiter) koji je potreban za pokretanje tijela, simptomi uzrokovani motorom (pokretom) proizlaze iz ovog gubitka.
Iako postoje brojni motorički simptomi povezani s Parkinsonovom bolesti, četiri su kardinala:
Odmaranje tremor
- Bradikinezija (smanjena sposobnost premještanja)
- Rigidnost
- Posturalna nestabilnost
- Kao dopaminski agonist, D-512 se veže na receptore dopamina, ili mjesta za spajanje, u mozgu. Izravnim stimuliranjem tih receptora, D-512 oponaša kemijski kemijski dopamin (tako da mozak misli da ima dopamin kada to stvarno ne radi). D-512 se razlikuje od ostalih dopaminskih agonista, iako, budući da ima veći afinitet za receptore dopamina. To znači da se može lakše vezati i čvršće, što ga čini trajnijim. Osim što ima veći afinitet za receptore dopamina, vjeruje se da D-512 štiti živčane stanice koje još uvijek žive, a vjerojatno i smanjenje oksidativnog stresa (ključna značajka "zašto" iza Parkinsonove bolesti). Smanjivanjem oksidacijskog stresa, smatra se da D-512 ima antioksidacijska svojstva.
Drugim riječima, istraživači vjeruju da D-512 može biti bolest koji modificira bolest Parkinsonove bolesti, jer može usporiti njegov napredak.
Znanost iza D-512: Animal Study
U jednoj studiji u
British Journal of Pharmacology,
mozak štakora je infused s 6-hydroxydopamine (dopamina neurotoksina oponašati Parkinsonovu bolest kod ljudi). Potom su štakori dobili D-512 ili Requip (ropinirol), a učinci su uspoređeni.
Rezultati Rezultati istraživanja pokazali su veći unos mozga i razinu D-512 u krvi nego ropinirol.Štoviše, dok su oba D-512 i ropinirol povećali spontano kretanje (kod štakora) na sličan stupanj neposredno nakon ubrizgavanja, trajanje motoričke aktivacije bilo je dulje za D-512 nego ropinirol.
Konkretnije, antiparkinsonizirajući učinci ropinirola trajali su samo oko dva sata dok je anti-Parkinsonian učinak D-512 trajao najmanje četiri sata.
Nuspojava: Dyskinesia
D-512 je opaženo da uzrokuje diskinezu, ali na istu težinu kao Requip (ropinirol) kod štakora. Dyskinezija se odnosi na abnormalne pokrete kao što su trzanje ili trzanje koje su izvan kontrole osobe.
Važno je napomenuti da dok su diskinezije uobičajena nuspojava levodope, koja se javlja u oko 50 posto osoba s Parkinsonovom bolesti u pet godina, mnogo su manje uobičajene kod osoba koje uzimaju dopamin agoniste.
U stvari, istraživanje otkriva da diskineji, kada osoba uzima dopamin agoniste, javljaju se u oko 5 do 7 posto ljudi s Parkinsonovim – i ako se pojavljuju diskinezije, obično su blaže u težini i pojavljuju se kasnije.
Bottom Line
Sve u svemu, diskinezije nisu veliki problem u ljudi koji uzimaju dopamin agoniste sami (bez levodope), tako da postoji još uvijek vjerojatan omjer poboljšanja koristi od uzimanja D-512 u usporedbi s drugim dopamin agonistima kao što su Requip (ropinirol).
Sjeti se, ovo je životinjska studija, pa je prerano napraviti još neke zaključke. Ovdje je najvažnije da se učinci D-512 moraju prevesti u ljudsku uporabu.
Dopaminski agonisti i njihova uloga u simptomatima bez motora
Osim liječenja motoričkih simptoma u ranoj fazi Parkinsonove bolesti, znanstveni dokazi upućuju na činjenicu da dopaminski agonisti imaju koristi od motoričkih simptoma, osobito kod problema sa raspoloženjem poput anksioznosti, depresije i / ili apatije. Agonisti dopamina također mogu poboljšati određene autonomne probleme kao što su seksualna funkcija ili znojenje, kao i specifični problemi sa spavanjem u Parkinsonovoj bolesti kao što je sindrom nemirnih nogu ili fragmentacija sna.
To je obećavajuće, jer se stručnjaci sve više i više fokusiraju na simptome koji nisu motorički, jer često počinju ranije od simptoma motora i mogu biti oslabljeni.
Naime, nije jasno hoće li D-512 biti bolji od tradicionalnih dopaminskih agonista kao što su Requip (ropinirole) ili Mirapex (pramipeksol) u olakšavanju ovih simptoma bez motora.
Riječ iz Verywell
U spomenutoj studiji o životinjama najveća korist D-512 u odnosu na Requip (ropinirole) je ta da traje dulje i da je bolja u svom vrhunskom učinku. Ipak, potrebno je više studija kako bismo bolje razumjeli je li spoj poput D-512 uistinu bolji od sadašnjih dopaminskih agonista za liječenje ljudi s Parkinsonovim.
Pored simptoma i nuspojava motora, treba razmotriti i druge čimbenike kao kakvoću osobe, vrijeme odgađanje pokretanja levodope, te je li D-512 uistinu modificiran za bolest (može li zaštititi živčane stanice koje proizvode dopamin jos zivi).
