Što su tumori supresorski geni? Kako su ti različiti od onkogena, i kakvu ulogu igraju u razvoju raka i nasljednog raka?
Definicija: tumori supresorski geni
Tumor supresorski geni su geni koji reguliraju rast stanica. Kada ti geni rade ispravno, mogu spriječiti i inhibirati rast tumora.
Kada su tumorski supresorski geni promijenjeni ili inaktivirani (zbog mutacije), oni gube sposobnost stvaranja proteina koji kontrolira rast stanica.
Stanice tada mogu rasti nekontrolirano i razviti se u rak.
Vrste tumorskih supresorskih gena
Postoje tri glavna tipa tumorskih supresorskih gena.
- Jedna vrsta govori stanicama da usporavaju i prestanu dijeliti. Drugi tip je odgovoran za popravljanje šteta u DNA koja se može dogoditi kada stanice dijele (DNA popravljajući gene.)
- Treći tip je odgovoran za pripovijedanje stanica kada treba umrijeti, proces koji se naziva apoptoza ili programirana smrt stanica.
- Analogija na vožnji – Tumor Suppressor Geni su kočnice
Sa svim novostima o imunoterapiji i sluhima i komadićima o "uključenim i isključenim prekidačima" raka, može vam pomoći, vrlo jednostavnim, da razmišlja o stanicama kao automobilu. U svakoj ćeliji nalazi se akcelerator i kočnice. U normalnim automobilima, oboje rade dobro. Višestruki procesi osiguravaju da ostanu u ravnoteži pa se automobil i redovito kreće, ali se ne pada.
Rak počinje s nizom mutacija. Neke mutacije nisu velika stvar – mi ih nazivamo putničkim mutacijama.
Problemske pogreške su one koje uključuju vozača. Vozač može odlučiti prebrzo ili usporiti. Vi svibanj čuti o njima kao "mutacije vozača" ne zato što voze automobil, već zato što potiču rast stanica raka.
Rak se može povezati s problemima s akceleratorom ili kočnicama, ali obično je oštećenje gena koji kontroliraju oba ova uzroka uzrokuje rak.
Činjenica da rak često zahtijeva niz različitih mutacija je jedan od razloga zašto je rak uobičajeniji kod starijih ljudi.
Onkogeni
su, analogno, geni koji kontroliraju ubrzivač. Pojam onkogena znači doslovno "geni karcinoma". Tumor supresorski geni
, za razliku od onkogena, su kočnice. Geni za supresore tumora djeluju poput nacrta. Oni kodiraju za proteine koji su tada odgovorni za izlazak i udaranje kočnica.Većinu vremena za stanicu da postane rak, zahtijeva mutacije na oba onkogena i tumorskim supresorskim genima. Drugim riječima, akcelerator mora biti zaglavljen na podu i kočnice moraju biti neispravne.
Onkogeni vs tumorski supresorski geni
Postoji nekoliko važnih razlika između onkogena i tumorskih supresorskih gena u raku. Općenito, onkogeni su
dominantni . U našem tijelu imamo dva seta svakog od naših kromosoma i dva skupa gena – jedan od svakog od naših roditelja. Često, ako jedan gen ne radi dobro, drugi može nadoknaditi. Možda ste čuli za nasljedstvo. Ako ste čuli o nasljeđu boja očiju, razlika između većine onkogena i tumorskih supresorskih gena lakše je razumjeti. Onkogeni su dominantni – poput smeđih očiju.Ako bilo koji od gena može previše nagurati akcelerator, može pridonijeti raku. Tumor supresorski geni, za razliku od njih, obično
recesiraju. To je, baš kao što vam je potrebna dva gena za plave oči da imaju bebu s očima, dva gena za suzbijanje moraju biti oštećena kako bi doprinijeli raku. Geni za suzbijanje tumora i recesivno nasljeđivanje – "Hipoteza 2 hit"Razumijevanje recesivne prirode tumora supresorskih gena može biti od koristi u razumijevanju genetske predispozicije za neku bolest.
Primjer je gena za supresore tumora BRCA1 / BRCA2 – inače poznat kao "geni karcinoma dojke". Ljudi koji imaju mutaciju u jednom od tih gena imaju povećan rizik od razvoja raka dojke (među ostalima). Ali ne svatko s genom razvija rak dojke.
Kada drugi ne-mutirani gen postaje mutiran, stjecana mutacija, što znači somatska mutacija koja se javlja nakon rođenja, može rezultirati rakom.
Ova recesivna priroda je ono što se spominje ako čujete o "2 pogodnoj hipotezi" raka. Neki karcinomi počinju (barem na kraju tumorskog supresora, ali imajte na umu da obično postoji i onkogena mutacija) nakon 2 mutacije u tumorskom supresorskom genu. Prva mutacija može biti prisutna od rođenja, poznata kao "mutacija klica". Druga, "somatska mutacija" je stekla i povezana s nečim u okolišu nakon rođenja.
Povijest
Tumor supresorski geni najprije su identificirani među djecom s retinoblastom. Kod retinoblastoma, suprotno, dominantan je genom koji je nasljednik tumora, i stoga dopušta razvoj raka u maloj djeci.
Tumor Suppressor Geni
Sada je otkriven nekoliko gena za supresore tumora. Neki od njih uključuju:
RB – Supersorni gen odgovorni za retinoblastom
p53 gen – P53 gen kodira protein p53 koji regulira popravak gena u stanicama. Mutacije u ovom genu implicirane su u oko 50 posto raka.
- B RCA1 / BRCA2 – Ovi geni su odgovorni za oko 5 do 10 posto raka dojke. (BRCA2 je također povezan s povećanim rizikom od raka pluća kod žena.) • APC gen – Ovi geni povezani su s povećanim rizikom od raka debelog crijeva kod osoba s obiteljskom adenomatoznom polipozom.
- Razlozi za liječenje raka ne rade uvijek
- Razumijevanje gena za suzbijanje tumora također može objasniti malo zašto terapije, poput kemoterapije, ne potpuno uklanjaju rak. Neki tretmani raka potiču stanice na samoubojstvo. Budući da su neki tumori supresorski geni uključeni u proces apoptoze (stanična smrt), stanice raka ne mogu proći kroz proces apoptoze kao što bi to moglo biti i drugih stanica.
- Više o raku
Učenje o tumor supresorskih gena samo je jedan dio razumijevanja razvoja i preživljavanja raka. Saznajte točno o tome što je stanica raka, i kako se stanice raka razlikuju od normalnih stanica.
Također poznat kao:
antionkogena, gubitak funkcijskih gena
Primjeri:
Mnogi tumori pluća imaju abnormalne p53 gene unutar tumora. p53 je tumorski supresorski gen koji je odgovoran za osiguravanje da stanice umru ako im DNA bude oštećena i da se ne može popraviti (apoptoza).
