Leukemija nije jedna bolest, ali mnogi. Znanstvenici počinju shvaćati kako čak i pojedinačni, specifični tip leukemije ima podtipove koji se razlikuju po važnim načinima. Četiri glavna tipa leukemije temelje se na tome da li su akutni ili kronični, i mijeloidne ili limfocitne leukemije, a ove glavne kategorije su slijedeće:
Akutna mijeloidna (ili mijelogena) leukemija (AML)
- Kronična mijeloidna (ili mijelogena) leukemija ( CML)
- Akutna limfocitna (ili limfoblastična) leukemija (ALL)
- Kronična limfocitna leukemija (CLL)
- O AML
Akutna mijelogena leukemija je rak koštane srži – spužvasto unutarnje kostiju, gdje se stvaraju krvne stanice – i to je također raka krvi.
AML se smatra akutnom leukemijom jer napreduje brzo. Mijelogeni dio imena dolazi od mijeloidnih stanica – skupina stanica koje normalno razvijaju u različite vrste zrelija krvnih stanica, kao što su crvene krvne stanice, bijele krvne stanice i trombociti.
AML ima mnoge pseudonukleoze: Akutna mijelogena leukemija je također poznata kao akutna mijeloidna leukemija, akutna mijeloblastična leukemija, akutna granulocitna leukemija i akutna nonilemfocitna leukemija.
AML može utjecati na ljude svih dobnih skupina. Projekt Svjetske zdravstvene organizacije za 2012 GLOBOCAN sugerirao je da oko 352.000 ljudi diljem svijeta ima AML, a bolest postaje sve češća u dobi stanovništva.
Znakovi i simptomi AML uključuju:
groznica
- bol u kosti
- letargija i zamor
- kratkoća daha
- blijeda koža
- česte infekcije
- lako modrice
- neobična krvarenja, kao što su česte nosebleeds i krvarenje iz desni
- podtipovi
klasifikacija AML temeljeno na mikroskopskom izgledu stanice raka, ili morfologiji, povećava se nova otkrića o genetskim promjenama ili mutacijama koje su uključene u različite oblike ovog maligniteta.
Istraživači iz Wellcome Trust Instituta Sanger i suradnici nedavno su dodali bazu znanja, izvještavajući o genetskim mutacijama koje pomažu u oblikovanju razumijevanja AML-daljnje promjene koncepta AML-a od onoga od jednog poremećaja na jednu s najmanje 11 različitih genetskih sorti zloćudnih bolesti, s razlikama koje mogu pomoći u objašnjenju varijabilnih vremena preživljavanja kod mladih bolesnika s AML.
Istraživači su objavili svoju studiju o genetici AML u "New England Journal of Medicine" u lipnju 2016., a stručnjaci vjeruju da ti nalazi mogu poboljšati klinička ispitivanja i utjecati na način na koji se pacijenti s AML dijagnosticiraju i tretiraju u budućnosti.
Studija NEJM
Istraživači su proučavali 1.540 pacijenata s AML koji su bili upisani u klinička ispitivanja. Analizirali su više od 100 gena za koje se zna da uzrokuju leukemiju s ciljem identificiranja "genetičkih tema" iza razvoja bolesti.
Otkrili su da bolesnici s AML mogu biti podijeljeni u najmanje 11 velikih skupina, od kojih svaka ima različite klastere genetske promjene i različite osobine i značajke. Prema studiji, većina bolesnika imala je jedinstvenu kombinaciju genetskih promjena koje potiču njihovu leukemiju, što može pomoći objasniti zašto AML pokazuje takvu varijabilnost u stopama preživljavanja.
Implikacije
Poznavanje genetskog make-upa pacijentove leukemije može poboljšati sposobnost predvidjeti hoće li trenutačni tretmani biti učinkoviti. Informacije o ovoj vrsti mogu se koristiti za izradu novih kliničkih ispitivanja kako bi se razvili najbolji tretmani za svaki podvrsti AML; i na kraju, opsežnije genetsko testiranje AML kod dijagnoze može postati rutina.
U sustavu klasifikacije Svjetske zdravstvene organizacije (WHO) 2008. znanstvenici su već počeli klasificirati odrasle AML u različite "molekularne skupine", uključujući specifične genetske promjene ili ozljede kromosoma označene kako slijedi: t (15; 17), t (8; 21), inv (16) -t (16; 16), t (6,9), inv (3) -t (3; 3), MLL fuzijski geni i privremeno CEBPA ili NPM1 mutacije.
Međutim, kao što je prikazano u nedavnoj studiji NEJM, WHO molekularne klasifikacije ne rade dobro za veliki broj AML slučajeva. U studiji, 736 bolesnika s AML, ili 48 posto njih, ne bi bili klasificirani na temelju WHO molekularnih skupina, iako je 96 posto pacijenata doista imalo tzv. Mutacije vozača – genetske promjene koje su podložne zloćudni tumor.
Otkriće mnogih novih leukemijskih gena, više mutacija vozača po pacijentu i složeni uzorci mutacije potaknuli su istražitelje da ponovno utvrđuju genomsku klasifikaciju AML-a od samog početka.
Predložena procjena i klasifikacija AML na temelju genetičkih mutacija
Dakle, istraživači su se vratili na ploču za crtanje kako bi pokušali razviti novi sustav za klasificiranje AML-a koji koristi nove informacije.
Najčešće prihvaćene klasifikacijske i prognostičke sheme za AML koriste klasifikaciju WHO-a, uključujući takozvane citogenetske lezije – na primjer t (15; 17) – zajedno s NPM1, FLT3ITD i CEBP, kako je gore navedeno.
U svjetlu nove studije, autori su preporučili da kratkoročno, TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A i IDH2 treba uzeti u obzir za uključivanje u
prognostičke smjernice jer su zajedničke i imaju snažan utjecaj na kliničke ishode. Za klasifikaciju AML, procjena "gena faktora spajanja" RUNX1, ASXL1 i MLLPTD pri dijagnozi bi identificirao bolesnike u "skupini kromatin-spliceozom". To je bila druga po veličini skupina pacijenata s AML-om u studiji, a za razliku od WHO klase AML, niti jedna genetska lezija ne definira ovu skupinu.
Koristeći ovaj predloženi sustav, 1236 od 1.540 bolesnika s mutacijama vozača moglo bi se svrstati u jednu podskupinu, a 56 pacijenata zadovoljilo je kriterije za dvije ili više kategorija. Ukupno 166 bolesnika s mutacijama vozača ostalo je neklasificirano.
Pozadina postojećih klasifikacijskih sustava
AML nije postavljen kao većina drugih vrsta raka. Izgledi za osobu s AML-om ovise o drugim informacijama, kao što su podtipovi određeni laboratorijskim testovima, kao i starost bolesnika i ostali rezultati laboratorija.
AML podtipovi mogu se odnositi na izgled pojedinca pacijenta i najbolji tretman. Na primjer, podtip akutne promyelocitne leukemije (APL) često se liječi uporabom lijekova koji su različiti od onih koji se koriste za druge podvrste AML.
Dva od glavnih sustava koji su korišteni za klasificiranje AML u podtipove su klasifikacija francusko-američko-britanskog (FAB) i noviju klasifikaciju Svjetske zdravstvene organizacije (WHO).
Francusko-američko-britansko (FAB) klasifikacija AML-a
Sedamdesetih godina, skupina francuskih, američkih i britanskih stručnjaka za leukemiju podijelila je AML u podtipove M0 do M7, temeljenu na vrsti stanice iz koje nastaje leukemija kako su zrele stanice. To se uglavnom temelji na tome kako stanice leukemije izgledaju pod mikroskopom nakon rutinskog bojenja.
FAB podtip Naziv
M0 Nediferencirana akutna mijeloblastična leukemija
M1 Akutna mijeloblastična leukemija s minimalnim sazrijevanjem
M2 Akutna mijeloblastična leukemija s dozreljem
M3 Akutna promyelocitna leukemija (APL)
M4 Akutna mijelomonocitna leukemija
M4 eos Akutna mijelomonocitna leukemija s eozinofilijom
M5 Akutni monocitni leukemija
M6 Akutna eritroidna leukemija
M7 Akutna megakaryoblastična leukemija
Podtipovi M0 do M5 počinju u nezrelim oblicima bijelih krvnih zrnaca. M6 AML počinje u vrlo nezrelim oblicima crvenih krvnih zrnaca, a M7 AML počinje u nezrelim oblicima stanica koje stvaraju trombocite.
Svjetska zdravstvena organizacija (WHO) klasifikacija AML
FAB klasifikacijski sustav je koristan i još se uvijek obično koristi za grupiranje AML u podtipove, no znanje napredno u odnosu na prognozu i izglede za razne vrste AML, a neki od tih promjena su se odrazili u sustavu Svjetske zdravstvene organizacije (WHO) 2008. godine.
WHO sustav dijeli AML u nekoliko skupina:
AML s određenim genetskim abnormalnostima
AML s translokacijom između kromosoma 8 i 21
- AML s translokacijom ili inverzijom u kromosomu 16
- AML s translokacijom između kromosoma 9 i 11
- APL (M3 ) s translokacijom između kromosoma 15 i 17
- AML s translokacijom između kromosoma 6 i 9
- AML s translokacijom ili inverzijom u kromosomu 3
- AML (megakariooblastični) s translokacijom između kromosoma 1 i 22
- AML s promjenama povezanim s mijelodisplasijom
AML koji se odnosi na prethodnu kemoterapiju ili zračenje
AML koji nije drugačije naveden
(AML koji ne ulazi u jednu od gore navedenih skupina i stoga se klasificira više slično onome što je učinjeno u FAB sustavu): AML s minimalnom diferencijacijom (M0)
- AML bez sazrijevanja (M1)
- AML sa sazrijevanjem (M2)
- Akutna mijelomonocitna leukemija (M4)
- Akutna monocitna leukemija (M5)
- Akutna eritroidna leukemija (M6)
- Ac (M7)
- Akutna bazofilna leukemija
- Akutna panemija kod fibroze
- Mijeloidni sarkom (također poznat kao granulocitni sarkom ili klorom)
Myeloidne proliferacije povezane s Downovim sindromom
Bez diferencirane i bifenotipne akutne leukemije
:To su leukemije koje imaju i limfocitne i mijeloidne osobine. Ponekad se zove ALL s mieloidnim markerima, AML s limfoidnim markerima ili mješovite akutne leukemije.
Iznad WHO kategorija su prilagođene od American Cancer Society.
