Od antičkog doba, koristili smo diuretike da pišu više. Neki diuretici poput kofeina su sveprisutni (mislim čaj ili bezalkoholna pića). Međutim, sve do dvadesetog stoljeća čovječanstvo je shvatilo farmakološki potencijal diuretika. Godine 1937. istraživači su otkrili diuretike ugljične anhidrase. Do 1957, istraživači su otkrili mnogo jače klorotiazidne diuretike.
Diuretici rade povećanjem volumena mokraće koju proizvode i mijenjaju elektrolit ili sastav tijela. Prilično jednostavni koncepti, ha? Ipak, različiti biokemijski mehanizmi kojima djeluju diuretici nepotrebno je teško razumjeti. Na primjer, formiranje urina uključuje gradijentne koncentracije, osmozu, transporter i tako dalje.
U općem smislu, diuretici rade oslobađajući naše tijelo višak volumena tekućine ili "vodu". Postoji obilje bolesti koje se ublažavaju otpuštanjem tekućine uključujući hipertenziju, zatajenje srca, oticanje mozga (edem), očne otekline (otekline očiju) i oticanje sekundarne bolesti jetre ili bubrega.
Prije učenja kako diuretici rade, neka je kratko ići preko nefron i anatomije bubrežnih tubula. Uostalom, diuretici djeluju djelovanjem na različitim dijelovima nefrona, osnovnoj strukturnoj jedinici bubrega koja je odgovorna za filtriranje urina.
Pogled na nefron
Ovdje je rundown od nephron anatomije:
- Krv je dovedena iz tijela u bubrežni korpuscle koji se sastoji od glomerula, čep kapilara, i Bowmanova kapsula. Bubrežni korpuscle prvi je korak u filtriranju urina. Glomerulus se spušta u bubrežne tubule, sustav mikroskopskih cijevi koji su odgovorni za stvaranje urina. Prvi dio bubrežnog tubula je proksimalni zavojeni tubuli.
- Proksimalni zavojeni tubuli ulaze u petlju Henlea. Prvi dio petlje je silazni dio, a drugi je gusta uzlazna ud.
- Uzlazni dio hrani se u distalni zavojeni tubuli.
- Distalni zavojeni tubuli se spajaju do sabirnog kanala. Kao što je ranije spomenuto, različiti diuretici rade na različitim dijelovima bubrežne tubule. Sveukupno, nefron je odgovoran za izlučivanje otpada u ultrafiltrat koji na kraju postaje urin i reabsorbira hranjive tvari i druge dobre stvari koje naše tijelo treba poput natrijevih iona (Na
- +
), natrijevog bikarbonata (NaHCO), kalijevih iona (K+), vodu i gotovo sve filtrirane glukoze i aminokiseline. (Tehnički, većina ove hranjive reapsorpcije odvija se u proksimalnom zavojitom tubulu.)Inhibitori ugljične anhidrazeInhibitori ugljične anhidraze poput acetazolamida djeluju inhibicijom enzima karbonske anhidraze koja se nalazi u proksimalnom zavojitom tubulu. Tipično, ugljična anhidraza je odgovorna za sisanje natrija (NHE3 antiporter), kalij, vodu, aminokiseline i šećere natrag u krv. Ukoliko inhibiraju ovaj enzim, lijekovi poput acetazolamida povećavaju količinu vode u bubrežnom sustavu bubrega. Inhibitori ugljične anhidraze uglavnom se koriste za liječenje glaukoma.
Sodium-glukoza transporter 2 (SGLT2) inhibitori
Sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT2) inhibitori su fosforilirani ribonukleotidi koji djeluju na natrijevu glukozu cotransporter koji se nalazi u proksimalnom zavojitom tubuli. Oni inhibiraju djelovanje transportera i smanjuju ponovno apsorpciju glukoze i natrij iona natrag u krv. S manje reosorbiranih natrijevih iona slijedi manje vode (osmoza), a rezultat blage diureze. Iako su SGLT2 lijekovi poput canagliflozina i dapagliflozina tehnički blagi diuretici, zbog njihovog šećernog djelovanja, uglavnom se koriste za liječenje dijabetesa. Acetazolimida
Loop diuretici
Loop diuretici poput furosemida inhibiraju Na / K / 2Cl transporter u debeloj uzlaznoj petlji Henle; time, smanjuje natrijevu i reapsorpciju vode u krv. Budući da se diuretici u petlji također nered s reapsorpcijom kalija, može doći do propadanja kalijuma. Ako je gubitak kalija dovoljno ozbiljan, može doći do hipokalemije. Furosemid se koristi za liječenje hipertenzije (visokog krvnog tlaka), tekućine u plućima (pulmonarni edem), generaliziranom bubrenju, hiperkalijemiji (opasno visokim razinama kalija) i hiperkalcemijom ili visokim razinama kalcija ( off-label upotreba).
Tiazidi
Tiazidi rade pričvršćivanjem s transporterom Na / Cl u distalnoj zavojitoj tubuli. Uz blokiranje ponovnog unosa natrijevih iona i vode, tiazidi također rezultiraju gubitkom kalija. Tiazidi se koriste kao prvoklasni tretman hipertenzije; u stvari, poznata studija otkrila je da su tiazidi učinkovitiji kao prvi redoviti tretman hipertenzije nego ACE inhibitori.
Kada je brzina glomerularne filtracije (mjera funkcije bubrega) vrlo niska, tiazidi ne rade dobro. Zapažamo, tiazidi se često kombiniraju s diureticima petlje za sinergistički učinak. Uz hipertenzije, tiazidi se također koriste za liječenje bubrežnih kamenaca i dijabetes insipidusa koji sadrže kalcij (različiti od mnogo češćih dijabetes melitusa tipa 1 i tipa 2).
Kalij-sparing diuretici
Kao što im njihovi nazivi sugeriraju, diuretici štedljivi kalij rade povećanjem volumena urina bez gubitka kalija. Kalija štede poput spironolaktona ili amilorida i djeluju na prikupljanju tubula, ali koriste različite mehanizme djelovanja. Spironolakton antagonizira aldosteron na slabo razumljiv način. Aldosteron je steroidni hormon kojeg proizvodi adrenalinski korteks. Antagoniziranjem učinaka aldosterona smanjuje se zadržavanje kalija, natrija i vode. Spironolakton se često koristi za suzbijanje gubitka kalija uzrokovanog tiazidnim i petljanim diureticima. Ovaj lijek se također primjenjuje nakon srčanog udara ili se koristi za liječenje aldosteronizma iz bilo kojeg razloga.
Amilorid blokira natrij kanale u skupljanju tubula i time blokira reapsorpciju vode u vaše tijelo. Kao i spironolakton, amilorid se često koristi za suzbijanje gubitka kalija uzrokovanog drugim diureticima.
Osmotske diuretike
Osmotski diuretici prolaze kroz vaše tijelo netaknuti. Kada osmotski diuretik poput manitola uđe u bubrežne tubule, oni se osloboditi u vodi pomoću osmoze. Nadalje, osmotske diuretike u vaskulaturji izvan bubrega (misli mozga ili oka) također mogu ukloniti vodu i smanjiti oticanje.
Uz liječenje oštećenja očiju (glaukom) i oteklina mozga ( povećani intrakranijski tlak), osmotske diuretike također se koriste za zatajenje bubrega posredstvom povećanog opterećenja otapalom koje proizlazi iz kemoterapije ili rabdomiolize (raspadanje mišića). Drugim riječima, razrjeđivanjem lijekova i komadića mišića u nefronu, manje se stresa stavlja na bubrege Vaptani Vasoreceptorski antagonisti ili vaptani (conivaptan i tolvaptan) su nova klasa lijeka koji djeluju antagonizmom vazopresina ili antidiuretičkog hormona i omogućuju tijelu da luči vodu bez elektrolita, a kao takvi, vaptani pomažu pri hiponatremskim uvjetima definiranim niska koncentracija natrija u krvi poput SIADH
Većina diuretika opisanih u ovom članku dostupna je po receptu. mogu kupiti neke diuretike bez recepta. Iako samo povećanje volumena urina i zagušivanje vaših razina elektrolita može zvučati dobroćudno, ako se neispravno uzimate, diuretici mogu uzrokovati dehidraciju i potencijalno smrtonosnu neravnotežu elektrolita (nered s tjelesnim solima). Diuretici mogu također pogoršati cirozu, zatajenje srca ili zatajenje bubrega. Uzmite diuretike samo nakon konzultacija sa svojim liječnikom, osobito ako imate problema s ravnotežom tekućine.
