Za nekoliko desetljeća, bilo je virtualna dogma da je HDL kolesterol "dobre" vrste kolesterola, što je veća razina HDL-a niži vaš rizik od srčanog ritma i da je podizanje razine HDL kolesterola vrlo dobra ideja , Međutim, razočaravajuće rezultate iz nekoliko nedavnih kliničkih ispitivanja dovele su do toga da je dogma dovedena u pitanje.
Zašto HDL se smatra "dobrim"
HDL kolesterol misli se da uklanja višak kolesterola iz zidova krvnih žila, čime ga uklanja odakle može pridonijeti aterosklerozi.
Nadalje, u epidemiološkim istraživanjima koja uključuju više od 100.000 pojedinaca, osobe čiji su razina HDL kolesterola ispod oko 40 mg / dL imali su znatno veći rizik srca od onih s višim razinama HDL. To je slučaj čak i kada su razine LDL kolesterola ("loše" kolesterola) niske. Visoke razine HDL također su povezane s smanjenim rizikom od karcinoma dojke, debelog crijeva i pluća.
Iz takvih studija dolazi uvjerenje da je poduzimanje koraka za povećanje razine HDL-a dobra ideja. To je tzv. HDL hipoteza: što je veća razina HDL, to je manji rizik vašeg srca.
Kako se razina HDL-a može povećati? Čini se da su razine HDL jako pod utjecajem mješavine genetskih i okolišnih čimbenika. Žene imaju tendenciju da imaju veće razine HDL-a od muškaraca (prosječno 10 mg / dL).
Ljudi koji imaju prekomjerne tjelesne težine, sjedeći, ili imaju dijabetes ili metabolički sindrom imaju tendenciju da imaju niske razine HDL.
Alkohol se povećava HDL za malu količinu; trans masti u prehrani smanjuju.
Lijekovi koji se obično koriste za smanjenje LDL kolesterola imaju relativno male učinke na razinu HDL. Statini, najčešće korišteni lijekovi koji smanjuju kolesterol, povećavaju HDL samo minimalno.
Fibrati i niacin povećavaju HDL umjerenom količinom.
U većini slučajeva, budući da nema lijekova koji pouzdano proizvode znatno povećanje HDL-a, preporuke za povećanje HDL kolesterola usmjerene su oko kontrole težine i dobivanja puno vježbi, s ugasenim prehrambenim preporukama.
Bacanje vode na HDL hipoteza
Budući da se povećava razina HDL-a smatra se takvom blagotvornom, a zbog toga što nema lakog ili pouzdanog načina za to, razvoj lijekova koji znatno povećavaju razinu HDL postao je glavni cilj za nekoliko farmaceutskih tvrtki. I doista, nekoliko tih lijekova razvijeno je i dovelo do kliničkih ispitivanja kako bi pokazali svoju sigurnost i učinkovitost.
Do sada, ove su studije bile razočaravajuće, u najmanju ruku. Prvo glavno ispitivanje (zaključeno 2006. godine) s prvim CETP inhibitorskim lijekom, torcetrapibom (iz Pfizer-a), nije samo pokazalo smanjenje rizika kada je HDL povećan, već je pokazao povećanje kardiovaskularnog rizika. Druga studija s drugim CETP inhibitorom – dalcetrapibom (iz Rochea) – zaustavljena je u svibnju 2012. zbog nedostatka učinkovitosti. Oba ova povezana lijeka značajno su povećala razinu HDL, ali to nije rezultiralo nikakvim kliničkim učincima.
Još jedna razočaravajuća studija (AIM-HIGH) objavljena je 2011. godine, procjenjujući korist od dodavanja niacina (za povećanje razine HDL) u terapiji statinom. Ova studija nije samo pokazala nikakvu korist od povećanja razine HDL s niacinom, ali je također sugerirao da je rizik od moždanog udara povećan kod pacijenata koji uzimaju niacin.
Konačno, istraga koja se pojavljuje u
Lancet u 2012. procjenjuje potencijalnu korist od jedne od nekoliko genetskih inačica koje povećavaju razinu HDL. Istraživači nisu mogli pokazati da ljudi koji su imali takve varijante uživali u bilo kojem smanjenju rizika srca. Rezultati ovih studija imaju sve (čak i znanstvenici koji su svoju karijeru posvetili HDL istraživanju) sumnjajući je li hipoteza HDL-a točna.
Nova HDL hipoteza
U najmanju ruku, čini se da je jednostavna hipoteza HDL-a (da je sve veća razina "HDL kolesterola" uvijek dobra stvar) osporavana. Kada je HDL kolesterol uspješno povećan CETP-inhibitorima, niacinom ili nekoliko genetskih varijanti, nije pokazano nikakvo dobro.
HDL istraživači su u procesu preispitivanja njihove jednostavne HDL hipoteze. Ispada da kada mjerimo "HDL kolesterol", mi zapravo mjerimo nekoliko različitih vrsta čestica. Značajno, postoje velike čestice HDL i male, koje predstavljaju različite faze HDL metabolizma.
Male HDL čestice se sastoje od lipoproteina ApoA-1, bez puno kolesterola. Tako se male HDL čestice mogu smatrati "praznim" lipoproteinima, koji su na putu da uklanjaju višak kolesterola iz tkiva. Nasuprot tome, velike HDL čestice sadrže puno kolesterola. Te su čestice već obavile svoj posao čišćenja, i samo čekaju da ih se uzima jetra. U ovom novijem razumijevanju, povećanje broja velikih HDL čestica rezultirat će višim razinama HDL u krvi, ali ne bi poboljšalo naš kapacitet za uklanjanje kolesterola. S druge strane, povećanje malih HDL čestica trebalo bi poboljšati uklanjanje višak kolesterola iz zidovi krvnih žila.
Podupiranje ove revidirane hipoteze je činjenica da CETP inhibitori (lijekovi koji nisu uspjeli u kliničkim ispitivanjima) čini se da rezultiraju povećanjem velikih HDL čestica, a ne malih.
Novi ciljevi za HDL terapiju
Nova HDL hipoteza ukazuje na potrebu povećanja malih HDL čestica. U tu svrhu, sintetički oblici ApoA-1 se razvijaju i testiraju u ljudi. Ovaj pristup, nažalost, zahtijeva intravenoznu infuziju ApoA-1 – tako da se cilja na akutne stanja, kao što je akutni koronarni sindrom. Rane su studije bile vrlo ohrabrujuće i ljudska suđenja su u tijeku.
Također je razvijen eksperimentalni lijek (do sada poznat kao RVX-208 – Resverlogix) koji povećava vlastitu proizvodnju ApoA-1. Ovaj oralni lijek također se testira u ljudskim ispitivanjima.
Osim toga, radimo na stvaranju lijekova koji stimuliraju ABCA1, enzim u tkivima koji potiče prijenos kolesterola na HDL čestice.
Dakle, istraživači skreću pozornost da pronađu načine za povećanje ili poboljšanje funkcije malih HDL čestica koje su (pod novom hipotezom) odgovorne za smanjenje srčanog rizika. U međuvremenu
Dok čekamo znanstvenike da sve ovo riješe i da razviju i ispituju nove pristupe za povećanje "prave vrste" HDL-a, sve možemo nastaviti činiti ono što znamo i povećati HDL kolesterol i smanjiti naš rizik srca. Sve su to razumne, sigurne i učinkovite.
