Ne bi li bilo sjajno ako liječnici mogu pogledati vaš rak, pogledati razne nove terapije koje se pojavljuju i utvrditi koje će mogućnosti najvjerojatnije uspjeti?
Iako onkolozi mogu u mnogim slučajevima imati dobre alate i podatke za razvrstavanje i usporedbu različitih tretmana, novootkrivene terapije mogu se ponekad teško predvidjeti u odsutnosti kliničkog iskustva.
Napredak u znanju dolazi iz kliničkih ispitivanja, u kojima se pacijenti slažu da će ući u studije s istraživačkim lijekovima koji su pokazali neko obećanje; ali, kao što to znači pojam "probno razdoblje", uvijek postoji određena neizvjesnost o tome koliko dobro će lijek nastupiti i tko će najviše imati koristi – to jest, koje tipove pacijenata i koje podskupine raka.
Što je rak imunoterapije?
Imunoterapija raka je liječenje koje uključuje određene dijelove imunološkog sustava pojedinca u borbi protiv maligniteta. Jedan primjer imunoterapije je upotreba monoklonskih protutijela kao što su rituximab i obinutuzumab. Monoklonska protutijela su umjetna antitijela ili proteini imunološkog sustava. Ta antitijela mogu napadati vrlo specifičan dio stanice raka u onom što se naziva ciljanom terapijom.
Ostali oblici imunoterapije kod raka uključuju inhibitore imunološkog kontrolnog toka, koji sprječavaju "kočenje" od imunološkog sustava kako bi ga prepoznali i napustili stanice raka.
Svijet imunoterapije raka nije ni na koji način ograničen na gore navedene primjere, no nove ideje za korištenje vlastitog imunološkog sustava za borbu protiv stanica karcinoma i dalje se razvijaju i testiraju.
Ne radi li imunoterapija za sve racije?
Svaka osoba je jedinstvena, a raka svake osobe je jedinstven; ne svatko odgovara na isti način na istu imunoterapiju.
Učinkovito mjerenje unaprijed, koje osobe najvjerojatnije reagiraju na imunoterapiju, bilo bi korisno iz nekoliko kutova. Za pacijenta, to bi moglo spasiti presudno vrijeme, što bi se moglo prevesti u kliničku korist.
Drugim riječima, ne biste gubili vrijeme ili riskirati nuspojave pokušavajući nešto što je vjerojatno da će imati minimalan učinak kada postoji "veći oružje" ili učinkovitija terapija na raspolaganju. Ali kako bi to moglo unaprijed znati ovu vrstu stvari? Jedna priča koja se odnosi na to kako onkolozi i istraživači raka ide oko toga, počinje nečim što se zove neoantigeni.
Neoantigeni: Rak Ahilova zacjeljivanja?
Stanice raka mogu biti sneaky. Često imaju niz promjena u svojim genima, od kojih neki mogu odgovarati njihovoj sposobnosti da rade loše stvari koje normalne, zdrave stanice ne mogu. Neke od tih promjena zapravo rezultiraju fizičkim razlikama u ili izvan stanica raka koje imunološki sustav može otkriti. Ovi dijelovi stanice raka koje imunološki sustav može prepoznati kao strano nazivaju se "neoantigeni".
Neo, što znači novo, jer nastaju nedavno iz vlastitih stanica, nestali s rakom, za razliku od redovitih antigena koji znanstvenici obično razgovaraju primjerice u zaraznim bolestima.
Regularni antigeni mogu se nalaziti na vanjskoj strani bakterija ili na virusima zaraženim stanicama. Nasuprot tome, neoantigeni su poput crvene zastavice koje mogu signalizirati imunološki sustav da naše vlastite stanice ne funkcioniraju dobro.
Neoantigeni vode do aktivacije bijelih krvnih stanica poznatih kao T-stanice – vojnici imunološkog sustava. Te vojničke T-stanice zatim putuju krvnim žilama, slično popločanim putevima antičkog Rima, kako bi došli do mjesta neozbiljanih malignih stanica, infiltrirali tumor i pomogli da se odredi lokalno stanovništvo malignih stanica.
Dakle, neoantigeni su jedan od ključeva za imunološku terapiju protiv raka.
To je rekao, osvajanje bitke rijetko uključuje samo imunoterapiju, a obično je potreban pristup tipa koji je više zagrizao; imunoterapija se često upotrebljava u kombinaciji s citotoksičnom kemoterapijom i / ili drugim imunoterapijama, ovisno o malignosti i individualnom pacijentu.
Hoće li imunoterapija raditi za mene?
Ovo je važno pitanje u modernoj onkologiji, i onaj kojem se aktivno radi. Prema tom cilju, dvije karakteristike vaših stanica raka mogu pomoći liječnicima predvidjeti koliko će dobro dostupne imunoterapije funkcionirati: TMB i MSI.
Tumorski mutacijski teret, ili TMB, može se smatrati indeksom svih onih promjena u genima u stanicama karcinoma koji su, primjerice, krenuli s lošim genima, koji su se koristili kodom za sve normalne stvari koje bi stanica mogla zatrebati ali imaju promjene ili mutacije u slučaju kancerogenih stanica. TMB se ponekad naziva i ukupnim mutacionim opterećenjem ili mutacijskim opterećenjem.
Tumori koji imaju visoku TMB vjeruje se da imaju više neoantigena i stoga mogu bolje reagirati na imunoterapiju. Stanice raka mogu završiti s visokim TMB-om kroz ekspozicije povezane s rakom, uključujući duhan ili UV svjetlo. Drugi način je putem mikrosatelitske nestabilnosti, ili MSI, tehničkog pojma koji se odnosi na problem s prirodnim mehanizmima tijela za popravak DNK-a – problem koji rezultira vrlo promjenjivim i nedosljednim duljinama repetitivnih sekvenci DNA gena.
Jedna tvrtka pod nazivom Zaklada Medicina sada nudi prvu potpuno integriranu, validiranu procjenu TMB-a u sklopu svoje Zaklade One test, što može pomoći u predviđanju potencijalne reakcije osobe na imunoterapiju.
"Neispravni genomi su zajednički nazivnik svih vrsta raka", objašnjava Vincent Miller, glavni liječnik u Zakladnoj medicini. "Tumori s osobito velikim brojem mutacija imaju veću vjerojatnost da proizvode nove, abnormalne proteine koji se nazivaju neoantigeni. Imunološki sustav prepoznaje ove neoantigene kao stranu i ide na visoko upozorenje, započinjući složene niz koraka kako bi napadali tumor. "
Hoće li injekcijski imunološki nadzornik raditi za mene?
Zemlja se zgušnjava po tome što su neki rakovi razvili iznimno besmislene načine izbjegavanja imunološkog sustava – stvaranjem bjelančevina koji zapravo inaktiviraju određene vrste vaših imunoloških stanica. Biološki uređaj za skrivanje, ako hoćeš.
Kako bi se spriječio da se karcela na taj način prikriva, neke imunoterapije su dizajnirane da blokiraju ove imunosupresivne proteine. Ove imunoterapije, poznate kao inhibitori imunog kontrolnog toka, uključuju one nazvane anti-PD1 i anti-PDL1 protutijela. I, kao i kod drugih vrsta imunoterapije, postoje dokazi koji sugeriraju da su viša razina neoantigena u stanicama raka povezana s boljim odgovorima na inhibitore imunog kontrolnog toka.
Odgovori na inhibitore kontrolne točke variraju od približno 20 posto u rakom pluća do 80 posto u Hodgkinovom limfome. Razlog zašto određeni tumori reagiraju na inhibitore kontrolnih točaka i drugi nisu sigurni.
Važnost predviđanja kliničkog odgovora
Ovi prediktivni alati i njihov uspjeh bili su tema razgovora na ovogodišnjem sastanku Američkog društva kliničke onkologije ili ASCO-a.
TMB je pokazao da predviđa veću vjerojatnost odgovora i dulje trajanje odgovora na imunoterapije kod pacijenata s rakom mokraćnog mjehura, rakom pluća, melanomom i drugim naprednim raka. Osim TMB-a, FoundationOne također mjeri nestabilnost mikrosatelita, što predstavlja jedan test koji vodi terapeutske odluke za ciljane terapije, klinička ispitivanja i FDA-odobrena imunoterapija karcinoma pomoću jedne biopsije.
"Imunoterapije raka su na prvom mjestu liječenja raka, a potrebni su novi kvantitativni pristupi za predviđanje kliničkih odgovora na ovu važnu, ali i skupe klase terapije", rekao je dr. Miller.
"Sposobnost preciznog mjerenja više biomarkera istodobno, uključujući TMB i MSI, važan je napredak za područje imunoterapije raka i onaj koji je jedinstven za zakladnu medicinu", izjavio je Thomas George, MD, ravnatelj za onkologiju GI na Sveučilištu u Florida. "Zaklada Medicina kombinacija naprednih sekvencijalnih platformi i visoko specifičnih algoritama daje mi pristup svim relevantnim genomskim biomarkerima za svoje pacijente odjednom, pomažući uštedjeti vrijeme i tkivo."
"Ohrabreni smo nalazima koji su predstavljeni na ASCO-u, uključujući mogućnost identificiranja pacijenata koji imaju veću vjerojatnost da će imati koristi od imunoterapije inhibitora kontrolnih točaka", rekao je dr. Miller. "Naš je cilj osnažiti liječnike i pacijente s punim nizom relevantnih, djelotvornih genomskih informacija, a mi smo uzbuđeni ponuditi našu prepoznatljivost rješenja za procjenu TMB i MSI istovremeno i uz iznimnu točnost, podržanu sofisticiranim algoritmima i ukorijenjeni u kontekstualnim uvidima iz naše baze znanja FoundationCORE. Ovo je nešto što nijedna nova platforma za sekvencioniranje nove generacije ne nudi. "
Bez obzira na Zaklada i Zaklade Jednodijelni testovi, Zaklada Medicina također nudi testiranje PD-1 i PD-L1 proteinske ekspresije, osiguravajući u kombinaciji s FoundationOne testovima potpuni paket kanceroznih imunoterapijskih testova za onkologe.
Riječ iz Verywell
Iako je ovo zasigurno obećavajuće područje, znanost još uvijek razvija i različiti se testovi još uvijek proučavaju i potvrđuju. Svi trenutni biomarkeri za predviđanje kliničkog odgovora na inhibitore kontrolnih točaka su samo ispitivanja i trenutno ne postoje odobreni testovi FDA koji mogu točno predvidjeti odgovor na inhibitore kontrolnih točaka.
