Ako se ne liječi, HIV će obično napredovati u AIDS-u; to je opće pravilo. Međutim, vjeruje se da mali podskup HIV-pozitivnih osoba može kontrolirati HIV bez ikakvog napredovanja u AIDS-u i bez upotrebe antiretrovirusnih lijekova. Ti ljudi, koji se nekoć nazivaju dugoročnim ne-progresorima, danas se obično nazivaju HIV elitnim kontrolerima.
Dok su stručnjaci davno razmatrali ovu razinu urođene otpora, tajnovitost većine dokaza danas upućuje na to da određene genetske mutacije daju ovu "elitnu" kontrolu HIV-a. Kao takav, veća se pozornost posvećuje utvrđivanju da li se isti mehanizmi mogu oponašati u drugim ljudima, s krajnjim ciljem izrade AIDS cjepiva ili nekog imunološkog pristupa za kontrolu HIV lijekova bez upotrebe lijekova.
Što je Elite kontroler?
Elitni kontrolori široko su definirani kao HIV-pozitivni ljudi koji održavaju neotkrivljivu količinu virusa HIV-a bez upotrebe HIV lijekova. Oslobođeni tereta nekontrolirane viralne aktivnosti, elitni kontrolori obično imaju dobro očuvani imunološki sustav (mjeren brojem CD4), što znači da je njihov rizik od oportunističke infekcije nisko.
Procjenjuje se da elitni kontrolori čine oko 1 od 300 osoba zaraženih HIV-om. Ta se brojka može međusobno razlikovati, s obzirom da istraživanja često različito definiraju elitne kontrolere.
U nekim slučajevima, elitni kontroleri se definiraju kao sposobni održavati neotkriveni virus za godinu dana; ostali su uključeni samo nakon bilo kojeg od 3-15 godina.
Ovo je važna razlika jer ne možemo samouvjereno reći da oni elitni kontroleri nikada neće napredovati u njihovoj bolesti ili doživjeti nagli aktivacija virusnih aktivnosti.
Moramo pretpostaviti da će neki od tih stanovnika.
Što čini elitni kontroler? Rana istraživanja nisu bila uspješna u pronalaženju zajedničkih osobina i karakteristika među elitnim kontrolorima. Tek smo do pojave genetičkih istraživanja i tehnologija uspjeli odrediti zajedništvo među onima s pretpostavljenom elitnom kontrolom.
Među ključnim istraživačima, znanstvenik Harvard Medical School Bruce Walker, M.D. bio je među prvima izolirati genetske razlike u make-upu ove populacije, dokazujući dokaze iz skupine od 1.100 elitnih kontrolera i 800 osoba s AIDS-om.
U normalnom imunološkom sustavu, specijalizirane imunološke stanice, nazvane "pomoćne" T-stanice, prepoznaju viruse uzroke bolesti i "označavaju" ih za neutralizaciju. T-stanice "ubojice" zatim se bacaju na virus na određene točke vezanja i učinkovito ubijaju virus iznutra.
Međutim, HIV se može prilagoditi imunološkom napadu, mutirajući kako bi spriječio privitak stanica "ubojice", a uništavajući "pomoćne" stanice koje su trebale signalizirati napad na prvo mjesto.
U istraživanju njegove skupine, Walker je uspio utvrditi da su "ubojice" T-stanice u elitnoj kontrolnoj skupini sposobne funkcionirati neovisno o "pomoćnim" T-stanicama.
Nadalje, njegov tim je utvrdio da su stanice "ubojica" bile u stanju neutralizirati široku raznolikost HIV-a, a ne samo određeni podskup kao što je najčešće slučaj.
Budući da je Walkerovo istraživanje objavljeno, znanstvenici su uspjeli izolirati mnoge genetske mutacije koje se nalaze u genomu elitne kontrolne populacije. Među njima su:
mutacija
- FUT2 gena , koja se nalazi u 20% europskog stanovništva i poznato je da daje snažnu otpornost na druge vrste virusa.Prisutnost specijaliziranih gena pod nazivom
- humani leukocitni antigen B (HLA-B) , koji se nalaze u velikom omjeru elitnih kontrolera.Genetski mehanizam koji omogućuje elitnim kontrolerima da proizvode tzv.
- široko neutralizirajuća antitijela (bNAbs) brže od neelitačkih kontrolera. bNAbs, po definiciji, mogu ubiti širi oblik HIV-a. Tipično, neelitirajući kontrolor može potrajati godinama da bi proizveo te stanice, do kojega je HIV već uspostavio skrivene latentne spremnike koji su uglavnom neprobojni za napad. Elitni kontroleri, naprotiv, čini se da mogu odmah aktivirati bNAb, sprečavajući (ili barem smanjujući) uspostavljanje latentnih rezervoara. Identificiranjem tih genetskih mehanizama, znanstvenici se nadaju da će replicirati procese bilo kroz gensku terapiju, imunološko cjepivo ili kombinaciju biomedicinskih pristupa.
Nedostatak kontrole elita
Unatoč optimizmu koji okružuje elitu kontrolu i povezanog istraživanja cjepiva, povećani dokazi pokazali su da se elita kontrola dolazi po cijeni. U usporedbi s neelitirajućim kontrolorima na antiretrovirusnoj terapiji (ART), elitni kontrolori imaju više od dvostrukog broja hospitalizacija, osobito od bolesti koje nisu povezane s HIV-om, a koje se zna da nerazmjerno utječu na sve osobe s HIV-om.
U usporedbi s neelitacijskim kontrolerima na ART-u s neotkrivenim virusnim opterećenjima, elitni kontrolori imali su 77% više hospitalizacija. Čak i neelitirajući kontrolori s detekcibilnim virusima bili su bolji, sugerirajući da ART uspijeva smanjiti neke dugoročne kronične upale koje znamo mogu povećati rizik i prerano razvijanje karcinoma povezanih s HIV-om, kardiovaskularnih bolesti i neuroloških poremećaja ,
