Mislite da bi to bilo jednostavna stvar za napraviti: stvoriti topikalni gel ili kremu koju biste mogli primijeniti prije spolnog odnosa kako bi učinkovito ubijao HIV na kontakt. Uostalom, ako nešto poput nonoxynol-9 može smanjiti rizik od trudnoće ubijajući spermu, koliko je teško bilo razviti nešto za HIV, zar ne?
Istina je da razvoj mikrobicidnih agenasa je ispunjen izazovima i komplikacija, budući da je prvi put predložen više od 25 godina.
U nekim slučajevima sposobnost agenta da onemogući HIV je slučajno dovela do pogoršanja mukoznih tkiva vagine ili rektuma, što olakšava nego sprječava prijenos HIV-a. U drugim slučajevima, agensi su jednostavno bili nedjelotvorni u sprječavanju infekcije HIV-om ili su rezultirali nepodnošljivim nuspojavama za one koji su liječeni. Do danas, ne postoji HIV mikrobicid koji je dostupan ili preporučen za upotrebu. Međutim, aktivno se istražuje značajan broj kandidata, uključujući tenofovir-based gel, dugo djelujuće intravaginalne prstene i rektalne mikrobicide.
Zašto su mikrobicidi važni? ◦ Mikrobići se ne predviđaju da zamijene kondome, niti da se zamjenjuju sigurnijim seksualnim praksama, nego da osiguraju dodatnu zaštitnu barijeru tijekom seksa, posebice kod analnog receptivnog ili vaginalno prihvatljivog odnosa gdje je rizik prijenosa veći.
Međutim, iz još šire slike, mikrobicidi se smatraju sredstvima za smanjenje širenja HIV-a kod ljudi koji su najviše izloženi riziku.
To uključuje žene koje su podložne seksualnom nasilju ili zlostavljanju, ili za koje seksualna apstinencija jednostavno nije realna (bilo zbog želje da nosi djecu, ili kulturnih ograničenja koja ograničavaju njihovu autonomiju i moć).
Predviđeno je da mikrobicidi u konačnici mogu pružiti rizične žene učinkovitim sredstvima samo-zaštite, a istovremeno pružaju korisnicima dodatnu zaštitu ako prezervativ nastavi ili sklizne tijekom seksa.
Rani zastoji u mikrobicidnim istraživanjima
Velik dio ranih mikrobicidnih istraživanja usredotočio se na upotrebu bilo deterdženata ili sredstava koja bi mijenjala vaginalni pH kako bi učinkovito ubijali (ili neaktivni) HIV.
Među najranijim kandidatima bio je spomenuti nonoxynol-9, organski surfaktant koji se koristi i kao spermicid i u lica / sportskim kremama. Uznemirujuće je meta-analiza provedena 2002. godine zaključila da je uporaba nonoxynol-9 zapravo
povećala rizik od HIV-a kod žena za oko 50%, s većim incidencijama vaginalnih lezija koje doprinose riziku.
Ostala sredstva koja su dizajnirana za održavanje visoke, zaštitne kiselinske vaginalne kiseline (uključujući i mnogo istražene
BufferGel ) pokazala su se dobro podnošljiva kod žena, ali u konačnici nisu pokazala nikakvo smanjenje prijenosa HIV-a. Strategije razvoja
Postoji niz mogućih pristupa razvoju učinkovitog HIV mikrobicida koji se može podijeliti u dvije opće kategorije. Prva se može klasificirati kaone-antiretrovirusni mikrobicidi
, čiji agensi ili djeluju kao receptori za decoy na HIV (sprječavaju vezanje virusa na ciljane stanice vagine) ili koriste makromolekule zvane dendrimeri koji se aktivno vežu na HIV spriječiti infekciju.
Iako su rani napori bili dokazani uglavnom neuspješni, istražuju se brojni noviji agensi, uključujući dendrimer mikrobicide
VivaGel , te sinergističku upotrebu dendrimera i inhibitora ulaska CCR5 Selzentry (maraviroc) korišten u kombinaciji antiretrovirusne terapije (ART).Druga, i vjerojatno više istaknuta, kategorija su
antiretrovirusni mikrobicidi. Razvoj ovih sredstava temelji se na istraživanju uporabe tenofovira i drugih antiretrovirusnih lijekova u lokalnim gelovima, prstenima, mazivima i drugim sustavima isporuke.Studija CAPRISA 004 u 2010. bila je prva koja je pokazala učinkovitost pristupa, primjenom 1% tenofovir gela prije i poslije vaginalnog seksa u 889 HIV negativnih žena. Sveukupno, infekcije su smanjene za 39 posto u skupini koja nije bila placebo, dok su sudionici s visokim stupnjem pridržavanja (više od 80 posto) imali 54 posto smanjenja.Za razliku od toga, VOICE suđenja su se vidjeli kao neuspjeh. Slijedeći pete CAPRISA, Voice Test je proučavao dva različita modela za prevenciju HIV-a – dnevnu uporabu antiretrovirusnog lijeka (bilo Viread ili Truvada) ili svakodnevno korištenje tenofovir gela – u 5.029 žena. Suđenje je prekinuto kad niti jedna od metoda nije bila na snazi. Poslije studije analiza je utvrdila da je neuspjeh bio zbog ne terapije, već na rasprostranjen nedostatak pridržavanja među sudionicima (osobito među mladim, neoženjenim ženama). Daljnja istraživanja pomoći će bolje razjasniti uzroke ponašanja.Put naprijed
Nakon usporavanja probnog testa, agresivni je poticaj za istraživanje alternativnih pristupa razvoju mikrobicidnih sredstava. Rezultati su uglavnom pomiješani. Među ispitivanjima faze II i III nedavno završeno: FACT 001 suđenje, koje je zapošljavalo 2900 žena u Južnoj Africi, omogućilo je sudionicima isti režim koji je koristio CAPRISA 004 (1% tenofovir gel prije i poslije seksa). Prema post-probnim rezultatima, među korisnicima nije bilo smanjenja broja HIV infekcija.ASPIRE (MTN-020) je procijenio učinkovitost intravaginalnog prstena koji sadrži dapivrin (visoko moćan, eksperimentalni antiretrovirusni lijek) kada se koristi u razdoblju od jednog mjeseca u 3.476 žena u Africi. Rezultati u 2015. godini pokazali su ukupno 27% smanjenje rizika od HIV-a kod žena koje koriste prsten za dapivirin, ponajprije kod žena iznad 21 godine. Mala ili nikakva zaštita nije zabilježena kod žena mlađe od 21 godine, prvenstveno zbog nedosljedne uporabe uređaja ,
Na sličan način, istraživanje RING (IPM 027) također istražuje dapivinski prsten u 1650 žena u Ugandi i Južnoj Africi u randomiziranom, fazi III pokusa. Sudionici će koristiti svoje prstene na razdoblje od dvije godine. Rezultati su bili nešto bolji od onih vidljivih u ASPIRE studiji, s ukupnim smanjenjem od 37%. Ponovno, rezultati su bili bolji među ženama u dobi od 21 i više godina. Niti jedna korist nije zabilježena kod žena u dobi od 18 do 21 godine.
U međuvremenu, MTN 017 istražit će upotrebu tenofovir-baziranog rektalnog gela uz dnevnu upotrebu Truvade u skupini od 186 muškaraca koji imaju seks s muškarcima (MSM) i transrodne žene. Studija Faze II provedena je tijekom osam tjedana, s visokom razinom prihvatljivosti i pridržavanja višestrukog režima. Studije će se vjerojatno usredotočiti na učinkovitost i uporabu rektalnog gela kao sredstva zaštite prije i poslije seksa.
Konačno, u ožujku 2014., istraživanje na životinjama koje su proveli centri za kontrolu i prevenciju bolesti (CDC) pokazalo je da lokalni gel koji koristi antiretrovirusnu Isentress (ratelgravir) može učinkovito spriječiti zarazu HIV-om kod žena nakon
seksualne izloženosti. Još nema riječi o tome hoće li se studija proširiti izvan dosadašnjih dokaza koncepta.
