Dok se lijekovi za osteoporozu koriste za osobe s metastaziranim karcinomom dojke s metastazama kostiju, nove smjernice 2017. tvrtke Američke udruge kliničke onkologije preporučuju upotrebu bifosfonata Zometa za neke žene s ranog stadija raka dojke, kao dobro. Što su zapravo bisfosfonati i kako oni rade? Može li oni stvarno smanjiti vjerojatnost da će se rak dojke proširiti na vaše kosti i poboljšati opstanak?
Kako možete znati jesu li ti lijekovi pravi za vas?
Rak dojke i rizik recidiva
Rani karcinom dojke vrlo je moguće liječiti, a stope preživljavanja poboljšane su dodatkom adjuvantne kemoterapije i hormonske terapije za one koji su kandidati za ove tretmane. Ipak, čak i kod ranog stadija karcinoma dojke (faza I, faza II i faza III), ponavljanje je prečesto.
Rizik od ponavljanja varira s brojnim čimbenicima koji uključuju stupanj vašeg raka, vašu dob, tretmane koje primate i druge čimbenike. Ne znamo zašto se karcinom ponekad ponavlja dugi niz godina ili desetljeća kasnije, premda teorije o tome zašto se karcinom dojke ponavljaju uključuju ideju da postoji hijerarhija stanica raka i da matične stanice raka (generala) mogu ostati uspavane u koštanoj srži sve dok se stanje ne počne ponoviti.
Ponavljanje karcinoma dojke može biti od tri vrste:
- Lokalni recidiv, u kojem se tumor javlja u dojci blizu mjesta izvornog tumora.
- Regionalno ponavljanje, u kojem se rak javlja u blizini u limfnim čvorovima ili obližnjim strukturama.
- Udaljeni recidiv, u kojem se rak vraća u udaljeni prostor tijela poput kostiju, jetre, pluća ili mozga. Od tih, kosti su najčešći site metastaza.
To je udaljeni rekurentni-metastatski rak dojke (4. stupanj raka dojke) koji su odgovorni za 90 posto smrti povezanih s karcinomom dojke.
Tko je u opasnosti od metastaza kostiju od raka dojke?
Gotovo svatko tko je imao rak dojke mogao bi biti izložen riziku od razvoja metastaza kostiju, ali postoje postavke u kojima je vjerojatnost veća. ◆ Metastaze kostiju češće se javljaju kod osoba s karcinomom dojke pozitivnog receptora estrogena. Vjerojatnije je da će pozitivni tumori receptora estrogena biti povezani s kasnim ponovnim pojavljivanjem, na primjer, mnogo godina ili desetljeća nakon što je izvorni karcinom pronađen i tretiran. Drugi čimbenici koji povećavaju rizik od ponovnog pojavljivanja karcinoma dojke uključuju bolest koja pati od limfnih čvorova.
Oko 70 posto žena s metastatskim karcinomom dojke (4. stupanj raka dojke) imat će metastaze kostiju.
Uloga bisfosfonata u raku dojke
Bisfosfonati su prvi put korišteni tijekom 1990-ih kada su odobreni za liječenje osteoporoze. Od tog vremena su također odobreni za liječenje metastaza kostiju raka dojke (i drugih karcinoma), kao i hiperkalcemija povezana s rakom.
Nekoliko potencijalnih načina na koje bi se bifosfonati mogli koristiti kod osoba s rakom dojke uključuju:
U žena s karcinomom dojke koja se proširila na kosti (rak dojke s metastazama kosti), bisfosfonati poput Zometa smanjuju rizik od komplikacija kao što su frakture kostiju. Budući da su prijelomi kosti značajan uzrok boli i invaliditeta, ovi lijekovi mogu znatno poboljšati kvalitetu života za žene s 4. stupnjem bolesti.
- Inhibitori aromataze, hormonska terapija za karcinom dojke često se koristi u žena u postmenopauzi, može dovesti do gubitka kostiju koji dovodi do osteoporoze. Ovaj gubitak kosti može dovesti sam do lomova, ali može dodatno povećati komplikacije kada su također prisutne metastaze kostiju.
- U studijama, uporaba Zometa u metastatskom karcinomu dojke poboljšala je preživljavanje.
- U posljednje vrijeme, upotreba bisfosfonata u karcinomu dojke u ranoj fazi raka dojke pozitivnog estrogena bila je povezana s nižim rizikom od razvoja metastaza kosti na prvom mjestu kao i višom stopom preživljavanja (vidi dolje).
- Prednosti bifosfonata kao adjuvantnog liječenja raka dojke u ranoj fazi
U istraživanjima koja istražuju karcinom dojke metastazirajući se na kost, utvrđeno je da bisfosfonati ne samo da smanjuju rizik od prijeloma uslijed metastaza, već se čini da sprječavaju širenje raka na kosti u prvo mjesto.
Iako nismo posve sigurni kako rade, ti lijekovi izgleda utječu na mikrookruženje kosti na način na koji stanice raka dojke imaju manju vjerojatnost da će nastupiti.
Budući da su metastaze kosti značajan uzrok smrtnosti kod raka dojke, smanjenje rizika od ovih metastaza moglo bi poboljšati preživljavanje kod žena s ranoj fazi bolesti.
Naknadne studije potvrdile su da su ove teorije bile ispravne. Kada se daje nakon operacije i kemoterapije, a uz hormonsku terapiju, primjena bisfosfonata u ranoj fazi raka dojke kod žena koje su u postmenopauzi otkrila se da smanjuje rizik od razvoja metastaza kosti za jednu trećinu, kao i smanjenje rizika od smrti za jednu -šesti. Dok ti brojevi izgledaju impresivno, stvarno smanjenje ukupnog rizika je manja kada se gleda na veliku sliku, a bisfosfonati pružaju otprilike 1 do 2 posto ukupnog smanjenja rizika smrti kod žena koje su kandidate za lijek.
Osim smanjenja rizika od metastaza i poboljšanja preživljavanja, bisfosfonati mogu poslužiti još jednoj ulozi. Inhibitori aromataze, tip preporučene hormonske terapije adjuvantima za žene koje su menopauzi (ili žene u premenopauziji nakon terapije supresije jajnika) mogu dovesti do gubitka koštane mase i osteoporoze. To je još veće zabrinutost što se ti lijekovi preporučuju dulje ili nakon liječenja tamoksifenom. Otkriveno je da Zometa smanjuje rizik od osteoporoze povezane s inhibitorima aromataze. Lijekovi klasificirani kao aromatazni inhibitori uključuju aromatin (exemestan), Arimidex (anastrozol) i Femara (letrozol).
Bisfosfonatne smjernice u ranoj fazi raka dojke
Trenutna smjernica preporučuje uporabu jednog od dva različita lijeka u ovoj postavci:
Zometa (zoledroninska kiselina): Zometa je intravenski oblik bisfosfonata. Doza koja se preporučuje kao adjuvantna terapija za karcinom dojke u ranoj fazi je 4 mg IV svakih šest mjeseci tijekom tri do pet godina. □ Bonefos (klodronat): Bonefos je oralni bisfosfonat koji se može koristiti kao alternativa Zometu ako je potrebno. Doza za terapiju adjuvantom je 1600 mg tableta koja se uzima jednom dnevno tijekom dvije do tri godine. Bonefos nije odobren od FDA u Sjedinjenim Državama. Doza Zometa koja se rabi za raka dojke u ranoj fazi je drugačija (manje česta) od one koja se koristi za metastazirani karcinom dojke.
- Tko može koristiti Zometu ili Bonefos za liječenje raka dojke?
- Zometa (ili Bonefos) se preporučuje za adjuvantno liječenje estrogenskih receptorskih pozitivnih intraductalnih karcinoma dojke. Treba se koristiti samo kod žena koje su u postmenopauzi u vrijeme dijagnoze ili koje su pre-menopauze, ali su primale terapiju supresije jajnika.
Mnoge žene koje su bile liječene zbog raka dojke u ranoj fazi prije ove preporuke mogu se pitati hoće li ili ne trebaju započeti drogu. Odgovor je da ovisi, a mnogi čimbenici moraju uzeti u obzir. Studije su učinjene sa ženama koje su počele bifosfonate nakon završetka operacije i kemoterapije, a mi nemamo dobrih podataka o smanjenju metastaza ili preživljavanju kod ljudi koji kasnije počinju s tim lijekovima.
Znamo da bisfosfonati mogu smanjiti gubitak kosti kod osoba s osteopenijom i osteoporozom, a inhibitori aromataze povezani su s značajnim gubitkom koštane mase kod nekih ljudi. Neki liječnici preporučuju bisfosfonate za osteopeniju ako se očekuje daljnji gubitak koštane mase (iako se mogu koristiti različite doze) ili ako osoba ima značajne čimbenike rizika za prijelome. Možda ćete poželjeti razgovarati sa svojim onkologom o testiranju gustoće kosti prije nego što donesete svoju odluku. Ako već imate ili imate rizik za osteoporozu, postoji svibanj imati jasnu korist za korištenje tih lijekova.
Rizici i nuspojave bisfosfonata
Najčešći nuspojav Zometa je sindrom gripe koji traje nekoliko dana nakon infuzije.
Nuspojave oralnog Bonefosa mogu također uključivati žgaravicu, probavne smetnje i upalu jednjaka. Oralni lijekovi trebaju se uzimati vodom i ljudi se upućuju da ostanu uspravni 30-60 minuta kako bi se smanjio rizik od iritacije jednjaka. Manje uobičajene nuspojave bisfosfonata, koje se upotrebljavaju oralno ili intravenski, uključuju nisku razinu kalcija u krvi (hipokalcemija), bol u mišićima, zglobovima i / ili kostima (to se može pojaviti u bilo kojem trenutku tijekom upotrebe lijeka) i oštećenje funkcije bubrega , Ljudi koji imaju poremećaj funkcije bubrega prije njihove dijagnoze možda neće moći koristiti lijekove. Ostale neuobičajene potencijalne nuspojave uključuju atipične frakture femura i atrijsku fibrilaciju.
Neobičan, ali ozbiljan i izazivan negativan učinak bisfosfata je osteonekroza čeljusti. Osteonecrosis se odnosi na uništavanje kosti i može se pojaviti u mandibuli ili maksilici. Simptomi često počinju s bolovima čeljusti ili gubitkom zuba. U studijama koje se bave uporabom Zometa kao adjuvantne terapije za karcinom dojke, osteonekroza čeljusti dogodila se u oko 2 posto žena koje su uzimale Zometu.
Čimbenici rizika za razvoj osteonekroze uključuju bolest desni, loša higijena zuba ili uporaba zubnih aparata. Studije su istraživale načine za smanjenje rizika. U jednoj studiji, pokretanje stomatoloških pregleda svaka tri mjeseca i korištenje antibiotičke profilakse prije stomatoloških postupaka povezano je s nižim rizikom od stanja. Kada dođe do osteonekroze čeljusti, može biti izazov za liječenje. Najčešće se upotrebljava kombinacija antibiotika, operacija, ispiranja usta i hiperbarične terapije kisikom. Dok osteonekroza čeljusti može nastati s bilo kojim bisfosfonatom, mnogo je češći (94% vremena) s intravenoznim bisfosfonatima.
Prije uzimanja Zometa ili Bonefosa
Prije početka Zometa ili Bonefosa preporuča se da imate temeljitu zubarsku kontrolu koja posebno traži bilo kakav dokaz bolesti desni. Ako vam je potreban bilo koji zubni rad, kao što je ekstrakcija zuba, također se preporučuje da završite ove zubne postupke prije pokretanja bisfosfonata.
Bisfosfonati i metastatski rak dojke
Bisfosfonati i druga vrsta lijekova, denosumab (Xgeva ili Prolia) nazivaju se lijekovima koji modificiraju kosti. Ovi lijekovi su vrlo učinkoviti u smanjenju rizika od prijeloma povezanih s metastazama kostiju iz raka dojke. Sada se preporučuje da se počnu ili bisfosfonati ili denosumab kada se dijagnosticira prva metastaza kostiju. Kada se koristi za metastaze kosti, doza Zometa je veća i dano je kao infuziju od 4 mg bilo svakih 12 tjedana ili svaka tri do četiri tjedna.
Bottom Line on adjuvantni bisfosfonati za rani karcinom dojke
Bisfosfonati (Zometa) su dodani u smjernice za kliničku praksu 2017. godine za adjuvantno liječenje ranog faze karcinoma dojke pozitivnog za estrogen receptor u žena u postmenopauzi. Ne samo da ti lijekovi smanjuju rizik od osteoporoze povezanih s liječenjem, već se čini da smanjuju rizik od razvoja metastaza kostiju i mogu poboljšati opstanak.
Ti lijekovi započinju nakon završetka operacije i kemoterapije, a istodobno se pokreće hormonska terapija. ◆ Metastaze koštane s karcinomom dojke ne samo da znače da rak više nije izlječiv nego uzrokuje značajnu bol i nesposobnost. Komplikacije metastaza kostiju uključuju frakture, kompresiju kralježnične moždine i povišenu razinu kalcija u krvi, sve što smanjuje kvalitetu života i smanjuje opstanak. Bisfosfonati, kao i svi lijekovi, mogu imati nuspojave. Zometa često uzrokuje sindrom sličan gripi dan ili dva nakon infuzije i Bonefos može dovesti do iritacije jednjaka. Neki ljudi također razvijaju smanjenu funkciju bubrega ili nisku razinu kalcija u krvi. Neuobičajena, ali ozbiljna nuspojava je osteonekroza posla, stanje koje se pretpostavlja da utječe na 50 žena koje koriste lijek na taj način. Dobra higijena zuba i dentalna procjena prije početka liječenja mogu smanjiti rizik.
