21. ožujka 2014. FDA je najavila odobrenje Otezle (apremilast) za liječenje aktivnog psorijatičnog artritisa kod odraslih osoba. Otezla je selektivni inhibitor fosfodiesteraze-4 (PDE4). Otezla je jedini oralni tretman odobren od strane FDA, posebno za psorijatični artritis. Dana 23. rujna 2014. FDA je odobrila Otezlu za dodatnu naznaku, liječenje bolesnika s umjerenom ili jakom psorijazom plaka za koje je prikladna fototerapija ili sistemska terapija.
Prije odobrenja Otezle, psorijatični artritis obično je tretiran s kortikosteroidima, TNF blokerima ili Stelara (ustekinumab), inhibitorom interleukina-12 / interleukina-23 odobrenom u rujnu 2013.
Kako se Otezla primjenjuje?
Otezla dolazi u obliku dijamanta oblika, filmom obloženih tableta u tri jakosti: 10 mg, 20 mg i 30 mg. Početna preporučena doza Otezla uključuje titriranje od 1. do 5. dana do preporučene doze održavanja od 30 mg. dva puta dnevno počevši od 6. dana. Uobičajeni raspored titriranja je:
1. dan: 10 mg. ujutro
2. dan: 10 mg. ujutro i 10 mg. u večernjim satima
3. dan: 10 mg. ujutro i 20 mg. u večernjim satima
4. dan: 20 mg. ujutro i 20 mg. u večernjim satima
5. dan: 20 mg. ujutro i 30 mg. u večernjim satima
6. dan i više: 30 mg. ujutro i 30 mg. navečer
(Napomena: Pacijenti s teškim oštećenjem bubrega trebat će prilagodbe rasporedu doziranja).
Koje najčešće nuspojave su povezane s Otezlom?
U kliničkim ispitivanjima, dijareja, glavobolja i mučnina bili su najčešće prijavljeni nuspojave povezane s Otezlom. Većina nuspojava dogodila se u prva dva tjedna liječenja i riješena tijekom vremena uz nastavak korištenja Otezla.
Ima li bilo kakvih kontraindikacija ili upozorenja i mjera opreza povezanih s Otezlom?
Otezla je kontraindicirana kod bolesnika s poznatom preosjetljivosti na apremilast. Što se tiče upozorenja i mjera opreza, Otezla je povezan s povećanim rizikom od depresije. Smanjenje tjelesne težine također je zabilježeno tijekom kliničkih ispitivanja kao mogući štetni događaj. Pacijenti bi trebali paziti na neobjašnjen i klinički značajan gubitak težine. Također, postoji moguća interakcija lijekova između Otezla i induktora enzima citokroma P450, kao što su rifampin, fenobarbital, karbamazepin i fenitoin, što bi smanjilo učinkovitost Otezla. Kombinacija se ne preporučuje.
Dobro kontrolirane studije s Otezlom nisu provedene u trudnica. Otezla se treba koristiti tijekom trudnoće samo onda kada potencijalna korist nadilazi potencijalni rizik za fetus. Također nije poznato je li Otezla ili metaboliti Otezla prisutni u ljudskom mlijeku, stoga žena koja se bolesnica mora paziti. Kao dio odobrenja FDA, bit će registriran za žene koje su trudne i liječene su s Otezlom.
Kako je Otezla izvršio u kliničkim ispitivanjima?
Sigurnost i djelotvornost Otezla procijenjeni su u tri klinička ispitivanja koja uključuju 1,493 bolesnika s aktivnim psorijatičnim artritisom.
U ispitivanjima, pod nazivom PALACE-1, PALACE-2 i PALACE-3, sudionici studije slučajno su dodijeljeni placebo, Otezla 20 mg. ili 30 mg. dvaput dnevno. Pacijenti su mogli tijekom liječenja nastaviti s DMARD-ovima, kortikosteroidima s niskim dozama ili NSAID-ovima. Primarna krajnja točka bila je ACR20 do 16. tjedna. Otezla plus DMARD u usporedbi s placebom plus DMARDs bio je povezan s većim poboljšanjem znakova i simptoma psorijatičnog artritisa. Bilo je također dokaza o većem poboljšanju fizičke funkcije s Otezlom (30 mg dva puta dnevno) od placeba.
Koji je trošak Otezla?
