HIV infekcija je karakterizirana dugotrajnom imunološkom aktivacijom, pri čemu tijelo reagira na prisutnost virusa proizvodnjom obrambenih protutijela i protuupalnih proteina. Povećana imunosna aktivacija i trajna, kronična upala povezana s HIV-om smatraju se glavnim igračima u procesu starenja, što dovodi do prijevremene slabosti i starenja povezanih bolesti.
Ovaj ubrzani proces često se naziva prerano senescence.
Određivanje starenja i prijevremenog starenja
Preuranjeno odumiranje definira se kao biološki starenje pojedinca ili organizma u vrijeme mnogo ranije od očekivanog ili iskusnog u općoj populaciji.
Grubo govoreći, starenje karakterizira smanjenje sposobnosti tijela da se suoči s naprezanjima, što otežava održavanje biološke stanice (ravnoteže), a povećava rizik od starenja povezanih bolesti poput Alzheimerove ili metaboličkih koštanih poremećaja. Prethodno senesciranje podrazumijeva da se tijelo dobro odvija prije svog vremena i da se obično može povezati s jednim ili više uzročnika ili događaja.
Normalno starenje povezano je s kroničnom upalom slabog stupnja – poznatom pod nazivom inflammaging– koja igra ulogu u usporavanju staničnog rasta, kao i postupnom gubitku funkcije tkiva. Mehanika starenja se u većini smatra neizbježnim, iako genetski čimbenici koji utječu na okoliš i dob mogu odrediti ranjivost pojedinca prema starenju i smrti.
Za razliku od toga, prerano senescencija povezana je s kroničnom upalom koja je veća od one koja se doživljava u prosječnom, zdravi pojedinac. Ta povišena razina upornosti može uzrokovati akumulativnu štetu na staničnoj i molekularnoj razini, stavljajući stanice pod oksidacijski stres do mjesta gdje su manje sposobni detoksifikovati tijelo ili popraviti oštećenja. Upala može uzrokovati izravno oštećenje gena na mjesto gdje se genetički kodiraju stanice potpuno mijenjaju, što rezultira često u staničnoj smrti ili razvoju kancerogenih mutacija. S vremenom, zahvaćene stanice prestanu dijeliti zajedno, a tijelo kao cjelina doslovno dobi.
Preuranjeno odumiranje može biti uzrokovano određenim infekcijama, kao i čimbenicima ponašanja poput pušenja i pretilosti ili čimbenika okoline kao što su zagađivači ili zračenje.
Premature sinteze i infekcije HIV-om
Kako ljudi s HIV-om sada mogu očekivati da će normalno živjeti u gotovo normalnim životnim razdobljima, s obzirom na pravovremenu inicijativu ART-a, veći fokus na stavljanje na mnoge bolesti povezane s HIV-om koji mogu uzeti mnoge od tih dobitaka. Zapravo, u većini razvijenih zemalja, bolesti povezane s imunološkom supresijom – takozvane oportunističke infekcije – više nisu glavni ubojice ljudi HIV-a.
Umjesto toga, rak koji nije povezan s AIDS-om danas se smatra vodećim uzrokom smrti kod osoba zaraženih HIV-om diljem Sjeverne Amerike i Europe, a većina se dijagnosticira 10-15 godina ranije nego kod svojih neinficiranih kolega. Slično, neurokognitivni poremećaji povezani s starenjem vide se kod osoba s HIV-om u srednjoj dobi od 46 godina, a medijan dobi za infarkt miokarda (srčani udar) iznosi samo 49 godina – sedam do 16 godina ranije nego neinficiranih muškaraca ili žena.
Čak i kada je HIV dobro kontroliran putem antiretrovirusne terapije (ART), HIV-ovi inficirani ljudi i dalje su skloni ranoj pojavi starenja povezanih bolesti, iako po znatno nižoj stopi.
Pacijenti s ranom ART i visokim CD4 nadir obično se smatraju pod manje tereta kronične upale od onih koji kasnije počnu liječenje, dok bolesnici s održavanom virusnom kontrolom smatraju manje osjetljivi na dobnu komorbiditet od osoba koje nisu netretirane ili ne mogu postići virusnu supresiju.
Rana dijagnoza i liječenje, dakle, ključ su za odgađanje preranog starenja često zabilježenog kod osoba s dugotrajnom HIV bolesti.
