U srpnju 2015. FDA je odobrila novi lijek Entresto (Novartis) za liječenje zatajenja srca. Ovdje možete čitati o Entrestou.
Entuzijazam za ovaj novi lijek je visok među stručnjacima za zatajenje srca i zbog dobrog razloga. U velikom kliničkom ispitivanju (PARADIGM-HF), Entresto značajno nadmašio enalapril, koji je trenutno temelj za terapiju bolesnika s zatajivanjem srca.
- Pročitajte o terapiji zatajenja srca.
Entresto je prvi od ARNI klase lijekova. Ti lijekovi kombiniraju ARB inhibitor (u ovom slučaju, valsartan), s inhibitorom neprilizina (sacubitril). Neprilysinova inhibicija je nova značajka ARNI lijekova.
Kada je enzim neprilizin inhibiran kod pacijenata koji ne otkriju srce, povećava se razina natriuretičkih peptida u krvi. Budući da natrijuretički peptidi mogu biti korisni u zatajenju srca, istraživači su pretpostavili da lijekovi poput Entresta mogu poboljšati ishod bolesnika s ovim stanjem. Rezultati istraživanja PARADIGM-HF pokazuju da su istraživači bili u pravu.
- Pročitajte o natriuretskim peptidima u zatajenju srca.
Ima li negativan utjecaj na inhibiciju Neprilysina?
Iako je Entresto djelotvoran i siguran u ispitivanju PARADIGM-HF, još uvijek postoje neke stvari o kojima ne poznajemo dugotrajnu inhibiciju neprilizina. Φ Neprilizin ima mnoge akcije, osim smanjenja razine natrijuretskih peptida, a neke od tih postupaka izgledaju korisne. ∞ Dakle, inhibiranje neprilizina možda nije opće dobro. ⑧ Posebno, neprilizin smanjuje akumulaciju neželjenih proteina u tijelu, uključujući proteine povezane s Alzheimerovom bolesti i amiloidozom, pa čak i raka prostate. Zapravo, istraživači aktivno traže lijekove koji mogu
povećati aktivnost neprilizina, u nadi da će to pomoći u liječenju ili sprječavanju takvih stanja.
Dakle, unatoč činjenici da su u studiji PARADIGM-HF zabilježene nekoliko značajnih nuspojava kod Entresta, još uvijek postoji mogućnost značajnih dugoročnih posljedica s lijekom koji inhibira neprilizin.
Ni u jednom od mojih istraživanja o Entrestou nisam uspio pronaći ni spomenuti (ili istraživači ili Novartis) potencijalno negativnih posljedica kronične inhibicije neprilizina. Zato sam kontaktirala Novartisa kako bih upitala ima li tvrtka dokaz, na ovaj ili onaj način, da korištenje Entresta može utjecati na rizik od bolesti poput Alzheimerove bolesti, amiloidoze ili raka prostate. Novartis Odgovori: Nakon nekoliko dana tijekom kojih je tvrtka konzultirala svoje stručnjake, primio sam ovaj odgovor od Novartis. Ovdje je u cijelosti:
"Neprilysin je uključen u brojne procese unutar tijela uključujući razbijanje različitih endogenih vazoaktivnih peptida, koji – ciljanjem neprilizina – Entresto pomaže poboljšati, što dovodi do blagotvornih učinaka u bolesnika s zatajivanjem srca. jedan od mnogih enzima uključenih u razgradnju amiloidnih beta proteina Podaci iz PARADIGM-HF razvojnog programa, s više od 10.000 ispitanih pacijenata, ne ukazuju na štetne učinke vezane uz amiloidozu, Alzheimerovu bolest ili rak prostate kod Entresta. pacijenti sa zatajivanjem srca imaju 50% smrtnost od 5 godina, unatoč liječenju s najboljim terapijama, smrtnost je veća od većine raka. Entresto smanjuje smrtnost, sprečava hospitalizaciju i osjeća se bolje osobe s HF-REF-om ".
Bio sam udario nekoliko stvari o ovom odgovoru. Prvo, tvrtka nije bila spremna s trenutnim odgovorom na (ono što osjećam) prilično očito i važno pitanje.
Nadalje, tvrtka ne uskraćuje rizik da neprilizin inhibicija može pogoršati druge vrste ozbiljnih bolesti. Činjenica da njihova studija nije pokazala dokaze o takvom pogoršanju je utješna, ali valja napomenuti da su studije s Entrestoom bile relativno kratkog trajanja i da nije jasno da su bolesnici liječeni Entresto posebno praćeni za amiloidozu, Alzheimerovu bolest ili rak prostate ,
Konačno, tvrtka sugerira da je zatajenje srca tako loše stanje da čak i ako je njihov lijek izazvao ili pogoršavao te bolesti, rizik bi bio vrijedan za uzimanje.
To je, naravno, stvar osobne prosudbe. Bez obzira na to je li pacijent rizik smatrao vrijednim, ovisi o njegovoj vlastitoj procjeni rizika u odnosu na prednosti. Ovo je teška procjena, naravno, ako se ne pozivaju svi rizici.
Bottom Line
Entresto čini se da je privlačan lijek za bolesnike s zatajivanjem srca, i bez sumnje će se teško koristiti. To će nesumnjivo pomoći mnogim pacijentima sa zatajivanjem srca da dulje žive, uz manje simptoma.
No, posebice zato što Entresto ima dobitak droge za blokadu, pa će stoga veliki broj pacijenata biti prvi put izložen inhibiciji neprilizina, Novartisu (i FDA) bit će osobito važno provesti pažljive studije nakon marketinga, tako da se bilo koja "neočekivana" nuspojava može prepoznati i karakterizirati što je brže moguće.
