Svrha preventivne terapije migrenom je smanjenje broja i težine migrenoznih glavobolja.
Ipak, trenutno korišteni lijekovi koji sprečavaju migrene, kao što su Topamax (topiramat), Inderal (propranolol) i Elavil (amitriptilin), često nisu učinkoviti kao što bi ljudi željeli. Osim toga, ovi lijekovi imaju nuspojave koje obično dovode do prekida.
Dobra vijest je da su istraživači sada usredotočeni na mnogo napora na razvoju novih preventivnih lijekova protiv migrene. Jedan specifični protein koji ciljaju ove lijekove je peptid povezan s kalcitoninima (CGRP), za koji je utvrđeno da je povišen kod ljudi tijekom napadaja migrene.
Konkretnije, dva lijeka, fremanezumab i erenumab, pokazali su obećanje u ispitivanjima faze 3 – zaista uzbudljivo vrijeme za migrenore i njihove liječnike i voljene osobe.
Uzmimo bliži pogled na ove nove CGRP-ciljane lijekove. ⇨ Erenumab za sprječavanje epizodnih migrena
Erenumab je humanizirano monoklonsko protutijelo i veže se na CGRP receptor (mjesto vezanja proteina). Dok erenumabov precizan mehanizam djelovanja nije potpuno razumljiv, stručnjaci znaju da je CGRP oslobođen od trigeminalnih živčanih vlakana tijekom napadaja migrene. Jednom oslobođen, CGRP nije samo uključen u prijenos signala boli, već također djeluje na proširenje krvnih žila izvan i unutar lubanje. Uz to, erenumab koji blokira CGRP-ovo normalno mjesto za spajanje, istraživači spekuliraju da se napad migrene može spriječiti – a sada postoje dobri podaci koji podupiru tu teoriju.
U fazi 3 ispitivanja u
New England Journal of Medicine
, više od 900 sudionika s epizodnom migrenom (definirano kao manje od 15 migrina mjesečno), randomizirano je za šest mjeseci primanje jedne od sljedećih tri terapije:
Subkutana 70 mg (ispod kože u vašem masnom broju) injekcija erenumaba 140 mg subkutane injekcije erenumabaSubkutana injekcija placebo
- Sudionici niti istražitelji nisu znali tko prima erenumab u odnosu na placebo injekciju, zbog čega ova je studija označena kao dvostruko slijepa studija.
- Rezultati
- Rezultati istraživanja pokazali su da je broj dana migrene mjesečno smanjen za 3,2 dana u skupini koja je primala 70 mg i 3,7 dana u skupini koja je primala 140 mg, u usporedbi s 1,8 dana u skupini koja je primala placebo.
Nakon statističke analize istražitelji su utvrdili da je taj rezultat značajan. To znači da je veće smanjenje u skupini liječenja bilo stvarno (zbog učinka lijeka), a ne slučajna pogreška studije.
Rezultati su također pokazali da oko polovice ispitanika koji su primali erenumab imali su 50 posto ili više smanjenja prosječnog broja dana migrene mjesečno u usporedbi s oko četvrtine onih u placebo grupi – opet, taj je rezultat značajan.
Skupine liječenja također su imale značajno smanjenje broja dana kojima su trebale koristiti akutne lijekove protiv migrene, u usporedbi s placebom.
Na kraju, sudionici studije dovršili su mjeru pod nazivom dnevnik o utjecaju fizičkog funkcioniranja migrene, od čega viši rezultat ukazuje na veći teret migrene na funkcioniranje.
Rezultati u fizičkim oštećenjima i svakodnevnim aktivnostima značajno su se poboljšali za skupine liječenja u usporedbi s placebom.
Nepovoljni učinci
Stope štetnih događaja bili su slični među sudionicima koji su primali erenumab i sudionike koji su primili placebo. Sveukupno, manje od 3 posto svih sudionika povuklo se iz suđenja zbog nuspojava.
Zaključak
Ovi rezultati upućuju na to da je erenumab učinkovit (u obje doze) za sprečavanje epizodne migrene kod nekih ljudi. Čini se da i Erenumab ima dobar sigurnosni profil. Ovo je dobrodošla vijest jer se trenutni lijekovi protiv migrene često prekidaju zbog neželjenih nuspojava.
Fremanezumab za sprečavanje kroničnog migrena
Fremanezumab je humanizirano monoklonsko antitijelo koje se veže i inhibira stvarni protein CGRP, za razliku od njegovog receptora (kao što je erenumab).
U ispitivanju faza 3 u
New England Journal of Medicine
, više od tisuću ljudi s kroničnom migrenom (definirano kao više od 15 migrina mjesečno za najmanje tri mjeseca), randomizirano je za jedan od sljedećih tri režima razdoblje od 12 tjedana:
Jedna supkutana injekcija fremanezumaba na početku, nakon čega slijedi placebo subkutana injekcija 4. i 8. tjedna (zove se tromjesečna injekcija) Tri subkutane injekcije fremanezumaba s jednom na početku, jednom u 4. tjednu i jedan u tjednu 8 (zove se mjesečna injekcija)Placebo subkutanu injekciju na početku, 4. tjedan i 8. tjedan
- Kao i ispitivanje erenumabom, sudionici i istražitelji bili su slijepi tome tko je primio lijek protiv onoga tko je primio placebo ,
- Dok su sudionici bili zakazani za pet posjeta (na screeningu, osnovnoj liniji, četvrtom tjednu, tjednu osam i dvanaestom tjednu), svi podaci o glavoboljama zabilježeni su dnevno putem elektroničkog naprava za glavobolju. Primjer podataka o glavoboljama uključuje je li došlo do glavobolje, njegovo trajanje i težinu boli.
- Rezultati
Rezultati ove studije pokazali su da oni sudionici koji su primili bilo jednu injekciju fremanezumaba ili tri mjesečna injekcija fremanezumaba značajno su smanjili prosječni broj dana migrene mjesečno u usporedbi s placebom.
Točnije, ispitanici koji su primali placebo imali su prosječno 10,4 dana migrene u odnosu na one koji su primali fremanezumab tromjesečno (8,5 dana) i mjesečno (8,0 dana).
Osim toga, došlo je do većeg smanjenja prosječnog broja dana sudionika koji su trebali koristiti akutne lijekove protiv migrene u skupini liječenih u odnosu na placebo grupu.
Konačno, došlo je do većeg smanjenja invalidnosti povezane s glavoboljom (mjereno mjerenjem pod nazivom Test ispitivanja utjecaja na glavobolje) za grupu liječenja u odnosu na placebo skupinu.
Nepovoljni učinci
Najčešći štetni učinak u studiji bio je bol na mjestu ubrizgavanja, koji se najčešće javljao kod sudionika koji su primali fremanezumab od onih koji su primali placebo. Međutim, težina reakcija nije se razlikovala među skupinama, koje su se pojavile približno istoj stopi u sve tri skupine. Osim toga, u osam sudionika uzimalo je fremanezumab blagi porast razine jetrenih enzima. Razine se, međutim, vratile u normalu pa sudionici nisu prekinuti iz studije.
U stvari, po istražiteljima studije, svi su ovi sudionici koristili lijekove poput nesteroidnih protuupalnih (NSAID) ili Tylenol (acetaminofena) često ili antidepresiva dnevno. Unos tih lijekova mogao bi objasniti ove prijelazne elevacije enzima jetre, pogotovo jer se fremanezumab ne metabolizira u jetri.
Zaključak
U ovoj fazi 3 pokusa, fremanezumab davan bilo kvartalno ili mjesečno bio je koristan u sprječavanju kronične migrene. Ne samo da je smanjen broj dana migrene mjesečno (oko dva manje), već je smanjio invaliditet povezan s migrenom.
Riječ iz Verywell
Dno crta ovdje je da su ti lijekovi, koji specifično ciljaju migrene (prethodni preventivni lijekovi su dizajnirani za liječenje drugih stanja, poput napadaja i depresije), dati nadu i drugu opciju za ljude. Ipak, nisu savršeni, podržavajući način razmišljanja da je postupak suđenja i pogreške još uvijek potrebno prilikom razvrstavanja vašeg preventivnog planiranja migrene.
Osim što su učinkoviti u sprečavanju migrene kod nekih ljudi, ova dva CGRP-ciljana lijeka bila su dobro tolerirana – dvostruki bonus. To je rekao, potrebno je više studija kako bi se ispitala dugoročna sigurnost i učinkovitost ovih lijekova.
Štoviše, migrena u obje ove studije isključena su ako nisu odgovorili na dva prethodna razreda preventivnih lijekova protiv migrene. Dakle, teško je reći hoće li erenumab, fremanezumab ili drugi CGRP-ciljani lijekovi u cjevovodima biti učinkovite opcije za osobe s refraktornom migrenom.
