Članak koji se pojavljuje u New England Journal of Medicine krajem kolovoza 2014 je podigao mogućnost novog otkrića u liječenju zatajenja srca. U članku su opisani rezultati istraživanja PARADIGM-HF, u kojima su bolesnici s zatajivanjem srca liječeni novim istražnim lijekom. Lijek, kojeg je razvio Novartis, toliko je nov, da još nije dobio ime – trenutno se naziva LCZ696.
LCZ696 zapravo se sastoji od dva lijeka spojena zajedno – valsartan (koji je široko korišten ARB inhibitor) i novi agent, sacubitril. Sacubitril djeluje tako da inhibira enzim neprilizin, i kao rezultat, povećava se razina natriuretičkih peptida u krvi. Budući da natrijuretički peptidi mogu biti korisni u otkazivanju srca, istraživači su pretpostavili da LCZ696 može poboljšati ishod bolesnika s ovim stanjem. Rezultati studije PARADIGM-HF sugeriraju da su istraživači bili u pravu.
- Pročitajte o natriuretskim peptidima u zatajenju srca.
U ovoj studiji, preko 8000 pacijenata sa zatajenjem srca randomizirano je za primanje LCZ696 ili standardne terapije uz primjenu ACE inhibitora enalapril. U bolesnika koji su uzimali LCZ696, nakon prosječno 27 mjeseci rizik od hospitalizacija zbog zatajenja srca i rizika od smrti smanjeni su za oko 20%. Ova razina poboljšanja, iznad onoga što se danas smatra dobrom terapijom za zatajivanje srca, uistinu je izvanredna.
- Pročitajte sve o liječenju zatajenja srca.
Zašto je ova studija važno
Rezultati PARADIGM-HF-a važni su iz najmanje dva razloga. Prvo, sugerira da novi lijek LCZ696 treba ponuditi novu nadu za mnoge pacijente s zatajivanjem srca – jednom kada je odobrena za uporabu od strane FDA.
I drugo, ovo istraživanje otvara cijeli novi put za liječenje zatajenja srca. U skladu s tim, možemo očekivati dodatne lijekove koji, poput LCZ696, inhibiraju enzim neprilizin.
Kada će LCZ696 biti dostupan?
Novi lijek ne može se propisati dok ne prođe strogi pregled FDA-e. Pretpostavljajući da sve ide glatko s ovom recenzijom, najranije što možemo očekivati da će lijek biti odobren za uporabu bio bi neko vrijeme u 2015.
Postoje li potencijalni zamke s LCZ696?
Trenutačno, suđenje PARADIGM-HF se slavi kao novi proboj u liječenju zatajivanja srca. I svi se nadamo da će to biti slučaj. Međutim, barem nam je tri razloga za sad da sadrže naš entuzijazam.
Prvo, "nova otkrića" najavljuju se cijelo vrijeme nakon kliničkih ispitivanja s novim lijekovima. I dok se ponekad ispostavlja da je uistinu došlo do istinskog otkrića, obično se događa da novi tretman može pružiti veću marginalnu korist i može biti manje proboj nego što se u početku pojavio.
Drugo, prije više od deset godina droga pod nazivom nesiritide (Natrecor) također je propovijedano kao proboj u liječenju zatajenja srca. To je bitno jer nesiritid ne samo neizravno povećava razine natrijuretskih peptida kao što to čini LCZ696; nesiritid
bio je natriuretički peptid. Potrebno je nekoliko godina i više kliničkih ispitivanja, kako bi se pokazalo da nesiritid zapravo ima samo marginalnu korist (ako postoji) u liječenju zatajivanja srca. Ova povijest vjerojatno bi trebala malo narušiti entuzijazam koji se sada izražava za LCZ696.I treće …
Neprilysin ima nekoliko funkcija uz smanjenje razine natriuretskih peptida, a neke od tih funkcija su korisne. Konkretno, neprilizin može pomoći spriječiti određene bolesti povezane s akumulacijom neželjenih proteina u tijelu, kao što je Alzheimerova bolest i amiloidoza, pa čak i rak prostate. Dakle, inhibiranje neprilizina ne mora biti opće dobro.
Ovdje možete pročitati više o ovom potencijalnom problemu.
Evo ažuriranja na LCZ696 (sada nazvanu Entresto), koji je FDA odobrila u srpnju 2015.
